慢性丙型肝炎患者重叠庚型肝炎病毒感染的研究分析
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作者: 蔡峻岭
【摘要】 目的 探讨慢性丙型肝炎（CHC）患者重叠庚型肝炎病毒感染的临床特征和治疗效果情况。方法 对45例CHC患者血清HGV-RNA采用逆转录套式聚台酶链反应进行检测，对HGV-RNA阳性和阴性患者的相关临床资料及用药效果进行观察分析。结果 HGV-RNA阳性率为17.8%（8/45）。HGV-RNA阳性和阴性患者在临床个人资料、HGV-RNA水平、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及干扰素进行治疗的效果等因素上差异不明显（P>0.05）。3例HGV-RNA阳性CHC患者在干扰素进行治疗后，HGV-RNA都转为阴性，长期随访后发现2例患者治疗停止后1年内HGV-RNA恢复至治疗前一般情况。结论 慢性丙型肝炎重叠庚型肝炎病毒感染在临床上、病毒复制和干扰素进行治疗上效果差异不明显。虽干扰素对HGV作用明显，但停止治疗后会出现复发。
【关键词】 慢性丙型肝炎； 庚型肝炎病毒； 重叠感染； 干扰素
丙型肝炎病毒（HCV）和庚型肝炎病毒(HGV)都主要经血液进行传播。尽管HGV的致病性国内外报道意见不一，但丙型肝炎病毒重叠庚型肝炎病毒感染的受重视程度逐年升高［1］。本文通过对笔者所在医院2008年3月~2009年5月收治的45例慢性丙型肝炎(CHC)患者采取以逆转录套式聚合酶链反应(RT-nested PCR)对其HGV-RNA进行检测，且长期随访了10例进行干扰素治疗的患者，以期对HGV重叠感染对丙型肝炎病毒复制和采用干扰素进行治疗的效果增强了解，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 患者45例，男35例，女10例，年龄18～61岁，中位年龄（37±13）岁。所有患者均符合以下范围［2］：病程在6个月以上,存在肝炎体征、症状和ALT反复波动现象，抗-HCV和/或HCV-RNA显示阳性，HAV、HBV、HEV血清标记显示阴性。采取α1b干扰素对10例HCV-RNA阳性患者进行治疗，具体方法为：300万U/次，隔日肌肉注射一次，持续半年。同时对α1b干扰素在CHC的疗效中进行评价，对HCV-RNA持续转阴可认定为病毒效应，ALT持续正常可认定为生化效应，用药半年内ALT降至正常无反跳，且HCV-RNA持续转阴患者可认定为有效［3］。在治疗中对患者每2个月予以一次病毒标志和肝功能检测，在治疗结束后对其随访2年，对患者每半年予以一次病毒标志和肝功能检测。
1.2 实验室检查 以RT-nested PCR对HGV-RNA进行检测，引物取自HGV NS5区保守序列。对采取干扰素进行治疗的HGV-RNA阳性CHC患者血清同时予以荧光定量PCR技术对HGV-RNA水平进行检测。以荧光定量PCR技术对血清HCV-RNA中HCV-RNA定量进行检测，以RT-nested PCR对HCV-RNA定性，以ELISA方法对血清抗-HCV中的血清抗-HCV进行检测。采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平，正常范围值为0～40 U/L。
1.3 统计学处理 所有数据采用SPSS 13.0统计学软件进行统计学分析，计数资料采用卡方检验。
2 结果
全部CHC患者中HGV-RNA阳性8例，阳性率为17.8%，其中男5例，女3例，年龄18～58岁，平均（35±14）岁，病程为（4.2±3.0）年，ALT（107.1±74.2） U/L，HCV-RNA(3.5±1.9) log copy /μL，阴性37例，其中男23例，女14例，年龄19～61岁，平均（36±15）岁，病程为（4.1±2.9）年，ALT（126.1±79.9）U/L，HCV-RNA(3.3±2.2) log copy/μL,经比较两组患者在临床个人资料和HGV-RNA及ALT水平方面差异不明显(P>0.05)。
对10例CHC患者予以干扰素进行治疗，其中HGV-RNA阳性患者3例，在治疗结束后、治疗结束后半年、治疗结束后一年的效果为：有效例数分别为1例、1例、0例，生化效应为1例、2例、2例，病毒效应为1例、0例、1例。HGV-RNA阴性患者7例，其中在治疗结束后、治疗结束后半年、治疗结束后一年的效果为：有效例数分别为4例、3例、2例，生化效应为2例、3例、3例，病毒效应为1例、1例、2例。两组在治疗效果的比较中差异不明显(P>0.05)。
采用干扰素对3例HGV-RNA阳性CHC患者进行治疗后，血清HGV-RNA都表现为阴性，治疗后半年2例HGV-RNA转为阳性且转为治疗前水平，有效组和生化效应组各占1例。在有效组者HCV-RNA及ALT水平均恢复至正常范围并持续至治疗后1年，另1例中HCV-RNA阴性而ALT水平轻度升高(40～70 U/L)。
3 讨论
国内外研究显示［4］，HBV和HCV重叠感染将加重肝炎病情和干扰病毒的复制，而且使干扰素的治疗效果受到影响。HGV和HCV重叠感染在对患者临床特征及病毒复制等情况是否存在影响，国内鲜有文献进行报道。本文研究比较了HGV-RNA阳性和阴性两组CHC患者的临床一般资料,发现两组患者在性别、年龄、病程、HCV-RNA水平及ALT水平等方面差异并不明显。同时长期随访了采用干扰素进行治疗的患者，发现在使用干扰素进行抗HCV的治疗效果中，HGV重叠感染对疗效没有明显的影响。从而显示HCV和HGV重叠感染中不仅不会使HCV的复制收到干扰和使肝炎的病情得到加重，而且也使干扰素抗HCV的治疗效果不会受到影响。HGV可以单独使人及某些动物收到感染，如恒河猴等［5］，同时HGV感染后患者症状轻、肝细胞损伤较轻。本文研究中对采用干扰素进行治疗的HGV-RNA阳性CHC患者在随访中也显示，1例患者在治疗过程结束后，HCV-RNA和HGV-RNA显示为阴性，同时ALT恢复正常，而在患者治疗结束后1年内，HGV-RNA转为阳性，并且恢复到治疗前一般情况，HCV-RNA表现持续阴性，而ALT水平出现持续轻度波动。证明HGV可能对肝脏引起损伤，但损伤程度轻。其原因可能为CHC患者的临床情况不因HGV重叠感染而受到明显影响。由于本文研究中所遇患者较少，尚需进一步研究。
干扰素对HGV-RNA作用明显。笔者研究中3例HGV感染者在予以干扰素进行治疗的过程中，HGV-RNA全部从血清中消失，但有2例患者治疗结束后HGV-RNA转为阳性，并恢复到治疗前的一般情况，治疗结束后1年仅1例(1/3)持续阴转。从而显示HCV-RNA和HGV-RNA在经干扰素进行治疗停止后，比较容易出现复发。
参考文献
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［3］ 李穗芬,谭奕洲,唐漾波,等.三种肝炎病毒在肝细胞癌组织及慢性肝炎肝组织中的表达.实用医技杂志,2005,12(06):1567-1569.
［4］ 王宏卫,潘欣,戚中田.庚型和丙型肝炎病毒的全长cDNA克隆在体内外的表达与复制.第二军医大学学报,2004,25(4):389-393.
［5］ 谭萍,陈红英.病毒性肝炎患者庚型肝炎病毒感染的检测及意义.海南医学,2003,14(3):53-54.
（收稿日期：2010-12-22）
（本文编辑:郎威）
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