核桃楸皮水提物的急性毒理研究

来源:用户上传      作者: 孟繁钦,雷 涛,才玉婷,吴宜艳

　　[摘要] 目的:通过中药核桃楸(Juglans Mandshurica Maxim.)树皮水提物对小鼠的急性毒性实验,确定核桃楸皮水提物的毒理反应。方法:以最大浓度最大容量灌胃给药,12 h内给药3次,连续观察7 d,详细观察记录小鼠体征并检测血液指标情况。结果:全部动物健存,无中毒反应。结论:核桃楸皮水提物无明显急性毒理反应。
　　[关键词] 核桃楸皮;急性毒性;灌胃给药
　　[中图分类号] R968[文献标识码] A [文章编号]1673-7210(2010)06(a)-056-02
　　
　　Acute toxicological studies on the water extracts from bark of Juglans Mandshurica Maxim.
　　MENG Fanqin, LEI Tao, CAI Yuting, WU Yiyan
　　(School of Pharmacy, Mudanjiang Medical College, Mudanjiang 157011, China)
　　[Abstract] Objective: To observe the toxicological reaction of the water extracts from bark of Juglans Mandshurica Maxim. by using mice as experimental subjects in the toxicological study. Methods: The mice were repeated intragastric administration with the largest dosage and consistency, 3 times in 12 hours. Continue observing 7 days to record mice's signs and examine biochemical indicators. Results: All the animal models were in good health, and no toxic reaction. Conclusion: the water extracts from bark of Juglans Mandshurica Maxim. have no significant acute toxic effects and side-effects.
　　[Key words] Bark of Juglans Mandshurica Maxim.; Acute; Toxicity; Intragastric administration
　　
　　核桃楸皮为胡桃科核桃属植物核桃楸(Juglans mandshurica Maxim.)的树皮[1],原植物核桃楸又名山核桃、胡桃、胡桃楸、小核桃等,为胡桃科胡桃属落叶乔木,分布于中国东北、华北、河北等地区,河南、山东有散生,其树皮及未成熟果实或果皮可用药,树皮又名楸树皮,山核桃(东北) 味苦性寒,具有清热解毒、止痢明目的功效,主治泄泻、痢疾、白带、目赤[1-2]。在我国民间广泛流传用核桃楸树皮煮水喝治疗肿瘤[3]。近几年核桃楸皮化学成分的分离提取和抗癌作用机制研究成为热点,现为观察其毒性及安全性,进行急性毒性的实验研究。
　　1 仪器与试药
　　核桃楸皮水提物(核桃揪皮采自黑龙江省牡丹江市牡丹峰);小鼠90只,体重18～22 g,购自牡丹江医学院实验动物中心。灌胃器、烧杯、量筒、天平、上海TG16-WS离心机、日本Olympos AU 640生化分析仪。
　　2 方法与结果
　　2.1 中药提取液的制备[4]
　　称取经风干后的核桃楸树皮50 g,粉碎,加水500 ml,浸泡24 h后,煎煮3次,将3次滤液混合,加热浓缩,形成最大浓度的混悬液(以不堵塞灌胃器为限度),放入冰箱保存备用。
　　2.2 急性毒性实验
　　2.2.1 预实验选用昆明种小白鼠30只,雌、雄各半,体重18～22 g,分为3组,每组10只,第1组1 d给药2次,间隔8 h;第2组1 d给药3次,间隔5 h;第3组1 d给药4次,间隔4 h。小鼠每次灌胃0.4 ml/10 g的核桃楸皮提取浓缩液。实验过程中禁食、不禁水12～16 h,然后按常规饲养,观察小鼠外观、行为活动、呼吸、分泌物、排便、死亡等情况,并称重,每3 天1次,见表1。因末测出半数致死量(LD50),故做最大给药量实验。
　　
　　表 1 核桃楸皮水提物急性毒性试验小鼠体重观察(x±s)
　　
　　2.2.2 最大给药量实验取小白鼠60只,雌、雄各半,体重18～22 g,禁食10 h,自由饮水,随机分成三组。小鼠每次灌胃给药浓度为含浸膏10.59 mg/ml的中药提取浓缩液0.4 ml/10 g,第1组1 d给药2次,第2组1 d给药3次,第3组1 d给药4次,然后按常规饲养。观察小鼠外观、行为活动、呼吸、分泌物、排便、死亡及出现的症状,每3天称1次体重。实验结束,将小鼠摘除眼球取血,分离血清,待测定血液指标。颈椎脱臼处死小鼠,解剖,做重要脏器(心、肝、脾、肺、肾)病理检查,并计算小鼠1 d内最大给药剂量。
　　2.3 统计学方法
　　应用SPSS 13.0统计软件进行分析,数据以(x±s)表示。
　　2.4 结果
　　给药后实验组小鼠饮食正常,体重增加,活动自如,皮毛光滑,大小便正常,无异常分泌物,无任何不良反应。观察7 d后,三组均无死亡,经大体解剖和病理检查,主要脏器无异常,血液指标见表2。因此判断第3组为最大给药量,含生药量为320 g/(kg・d),说明该药低毒,临床用药安全。见表2。
　　3 讨论
　　核桃楸树皮中含有多种天然优良的药物成分,具有抗氧化、抗自由基、抗肿瘤等功效[5-8],因而对于核桃楸树皮抗肿瘤作用的确切疗效性和抗肿瘤作用机制的研究显得尤为重要。对核桃楸树皮的药理作用做进一步研究将有利于开发新的药物和充分利用天然药用资源。本研究显示,中药核桃楸树皮的水煎液给昆明种小鼠灌胃未测出LD50,其最大给药量为320 g/(kg・d)(折合生药量),说明核桃楸树皮的水煎液毒性较小,临床用药安全可靠。
　　[参考文献]
　　[1]赵守讯,黄泰康,丁志遵,等.中药辞海[M].3卷.北京:中国医药科技出版社,1996:2007-2008.
　　[2]中国科学院中国植物志编委会.中国植物志[M].21卷.北京:科学出版社,1979:30-35.
　　[3]詹苗.山核桃树及树皮的化学成分及药理作用研究进展[J].热带医学杂志,2008,8(1):87-88.
　　[4]张咏莉,詹苗,潘育方,等.核桃楸树皮水提物对BALb/c荷瘤小鼠免疫细胞因子影响的实验研究[J].海峡药学,2009,21(6):40-41.
　　[5]马斌荣.SPSS forwindows在医学统计中的应用[M].北京:科学出版社,2004:74-79.
　　[6]石建辉,王金辉,袁征,等.核桃楸皮的化学成分[J].沈阳药科大学学报,2006,23(8):501-503.
　　[7]朴仁范,许龙泉.核桃楸幼果乙醇提取物对大鼠醋酸型实验性胃溃疡的治疗作用[J].辽宁中医药大学学报,2008,10(9):138-140.
　　[8]魏丽丽.核桃楸的药理作用研究[J].黑龙江医药,2009,22(4):532-533.
　　(收稿日期:2010-03-12)

转载注明来源:https://www.xzbu.com/6/view-2478753.htm