血管性危险因素与阿尔茨海默病关系的研究进展

来源:用户上传      作者: 刘艳丽　董春雪　周妍妍　谢宁

　　[摘要] 近年研究表明，血管性因素是阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）的常见危险因素之一，其在AD发生发展过程中所起的作用日益受到重视，本文将对血管性因素中的高血脂症、高血压、动脉硬化、糖尿病等与阿尔茨海默病的关系进行论述。
　　[关键词] 阿尔茨海默病；血管疾病；危险因素；研究进展
　　[中图分类号] R742 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）02（a）-0018-02
　　阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）又叫老年性痴呆，是发生在老年期的一种原发性退行性脑病，多发生于65岁以上老年人，出现记忆、思维、情绪、视空间辨认等方面的障碍，已成为威胁人类健康的重要疾病之一。AD发病率逐年升高，给家庭、社会带来沉重负担，因其在确诊后治疗较难取得理想效果，人们对于AD发病危险因素日益重视。其中，血管性疾病已成为危险因素之一，人们已越来越关注血管性危险因素在AD发病中的作用。近年研究显示，血管性因素在AD发病机制中占有重要地位，血管疾病的危险因素与认知功能下降有关，大量研究证实血管性因素作为AD的危险因子如高血脂症、高血压、动脉硬化、糖尿病等，可增加AD的患病风险。
　　1 高血脂与AD
　　西方饮食如高脂肪、高糖、高能量、低碳水化合物、少谷物及细粮等与AD发病有一定关系[1]。脂代谢紊乱和神经元对胆固醇的摄取及代谢障碍有关，特别是与ApoEε4、过氧化应激、脂质过氧化及Aβ相互作用导致神经元损伤及凋亡。有人据此提出胆固醇作用于细胞膜受体转运而影响神经元，作为AD的发病机制之一[2]。另有研究表明，如有高血脂同时伴有高血压，将显著增加AD发病危险度。
　　2 高血压与AD
　　高血压是心脑血管疾病发病危险因素，已被证实不仅与血管性痴呆有关，而且与AD发病也有一定的相关性。高血压本身可破坏毛细血管周围的屏障，血压调节紊乱可导致皮质下血管透明变性及下视丘神经病变[3]。Chenxuan Qiu等[4]经过大量临床观察报道，对1 270名无痴呆且年龄>75岁的老人进行观察，连续6年进行痴呆发病率检测，共有339名患有痴呆，其中256名为老年性痴呆，统计结果显示，脉压差与患老年性痴呆无显著相关性，但与脉压差范围70～84 mm Hg者相比，>84 mm Hg者比老年性痴呆患者的相对危险度高1.4，较比脉压差<70 mm Hg者患老年性痴呆的相对危险度高1.7，并且这种相关性在女性中比较明显。脉压差大，患痴呆危险度增大的概率可能与严重动脉粥样硬化有关。另外，脉压差较小，患痴呆危险度增高，可能与脑血流灌注不良有关。
　　3 动脉硬化与AD
　　动脉硬化是AD发病的一个重要因素，有动脉硬化的人发生AD的危险性比正常人高2倍。大量研究表明，颈动脉粥样硬化斑块是认知障碍的危险因素之一，而且斑块级别越高出现认知障碍的危险性越大[5]。Hoffman A等[6]将207例AD患者和11 698名无痴呆和斑块和没有动脉硬化指标的人相比，发生AD的相对危险度为1.3～1.8。另报道838例≥55岁非痴呆患者发现动脉硬化及ApoEε4都和认知功能下降有关。脑部血管中，脑底Willis环动脉粥样硬化是AD发病的又一危险因素，研究表明动脉粥样硬化导致的低灌注是引起AD病理改变和临床表现的原因之一，其病理机制可能是脑动脉硬化引起大血管内膜增厚导致管腔狭窄，引起慢性脑组织低灌注甚至造成血脑屏障破坏，间接破坏脑内可溶性Aβ平衡，导致大量Aβ沉积于血管壁造成脑血管淀粉样变性[7]。
　　4 糖尿病与AD
　　试管内及体内研究已经证实，高血糖晚期糖基化终末产物增加，在体外及体内可导致神经元损伤，引发认知功能减退[8]。大量研究发现糖尿病患者发生AD的风险是非糖尿病患者的1.6～2.0倍，在非痴呆的人群中，糖尿病患者的认知、记忆、视空间功能也低于非糖尿病患者。马永兴等[9]对9 000多名老年女性进行长达6年的观察，发现糖尿病与认知功能降低显著相关，病程越长，认知功能下降越明显，患糖尿病5～10年者更容易出现认知障碍，超过15年者，认知障碍及认知功能下降与非糖尿病者相比，其相对危险度增至1.4～3.2倍，其增加的风险高出糖尿病老年妇女患者57%～114%。
　　5 脑血管意外与AD
　　YX Sun等[10]报道对1 500例55～69岁10年前患有心血管病患者的追访，发现患有心血管病者认知功能下降程度，相当于增龄4～5年的认知功能的降低值。另有研究，在患过脑卒中和短暂性脑缺血发作的老年患者中，AD的发病率是正常人的2～3倍。大量临床研究显示脑梗死与AD发病有一定关系，脑梗死合并其他一些血管性危险因素如高血压、糖尿病等会增加患AD的概率。
　　6 载脂蛋白E（ApoE）与AD
　　目前，已明确ApoE是许多血管性疾病（脑缺血、冠心病、动脉粥样硬化）的致病因素，也是迟发型AD的危险因素，其具有促脂质转运和脂质微粒摄取的作用，可显著增加Aβ沉积和Tau磷酸化[11]。研究证明，在神经炎性斑（NPS）、神经纤维缠结（NFTS）、脑淀粉样血管病（CAA）均有ApoE的存在，而且ApoE与上述多种病理改变严重程度密切相关[12]。
　　7 同型半胱氨酸（HCY）与AD
　　同型半胱氨酸是对血管有毒性作用的氨基酸，卒中、老年性痴呆患者血清Hcy水平明显高于年龄相匹配的对照组[13]。同型半胱氨酸血症是动脉硬化危险因子，其可以引起动脉粥样硬化，导致低灌注影响脑细胞能量代谢，同时同型半胱氨酸可以增强内皮细胞和神经元的氧化损害，降低海马神经元DNA的修复功能，增加海马神经元对Aβ毒性的敏感性[14]。
　　本文介绍了血管性危险因素与阿尔茨海默病的关系，AD的病因复杂，其中的有些危险因素还有待于进一步研究。对于高危人群加强AD的宣传，对AD的危险因素进行有效控制，对预防或减缓AD的发生具有一定的指导作用。 　　[参考文献]
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　　（收稿日期：2012-09-29 本文编辑：陈 俊）
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