不明原因早期关节炎患者抗角蛋白抗体检测分析
来源:用户上传
作者: 林星 吴茂春 陈晗 陈勇 薛妍 刘城亮
[摘要] 目的 探讨抗角蛋白抗体（AKA）在早期关节炎鉴别诊断中的应用。 方法 选择病程小于10周的关节炎患者102例，正常对照健康人31名。用IIF法检测AKA。 结果 AKA阳性14例，弱阳性3例，阴性85例。经临床观察，结合X线或其他影像学结果及抗CCP抗体等血清学检查，阳性与弱阳性17例均确诊为RA；阴性85例中，8例为RA，另77例中，8例为骨关节炎，痛风性关节炎、脊柱关节病各6例，糖尿病性骨关节病和软组织风湿症各3例，格林巴利综合征1例，其余50例为未分化关节炎。正常对照组各指标均阴性。AKA对RA诊断的阳性预测值为100.0%，阴性预测值90.6%。结论 测定AKA对早期类风湿关节炎与其他关节炎的鉴别有辅助意义，但有局限性。
[关键词] 关节炎；类风湿；诊断；抗角蛋白抗体
[中图分类号] R593.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）02（a）-0049-02
类风湿关节炎（RA）是一类以累及周围关节为主的多系统性炎症性自身免疫病。近年将病程小于10周的RA称为早期RA[1]，对于早期RA与其他类型关节炎的鉴别常常比较困难，广泛应用的血清抗体中，血清抗角蛋白抗体（AKA）已用于RA的诊断[2]。为探讨早期RA的诊断与鉴别诊断方法，我们对早期关节炎病人进行AKA测定并随访，报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集本院2010年12月～2012年7月就诊的病程小于10周的关节炎患者102例，其中，男性36例，女性66例，年龄18～85岁。平均（46.3±7.6）岁。病程7 d～10周，平均5.5周。临床表现：102例关节疼痛，其中58例表现为渐进型。首发症状为掌指关节、近端指间关节、腕关节43例，肩、肘关节疼痛24例，膝关节8例，晨僵31例。部分伴有全身不适、疲劳等全身症状。体检发现受累近端指间、掌指关节明显肿胀24例；远端指间关节受累3例；类风湿结节1例。关节外表现：巩膜炎1例。并随访2个月～1年。正常对照为健康人31名，其中，男性6名，女性25名，年龄11～62岁，平均（43.2±3.7）岁。
1.2 检测方法
患者及健康人均于空腹采静脉血，分离血清置-20℃冰箱备检。用间接免疫荧光（IIF）法检测AKA，检测方法按文献[3]。抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体用ELISA法测定，> 5 U/mL为阳性。临床、实验室及影像学检查资料为首次就诊时资料。
1.3 统计学方法
用SPSS 11.0统计软件分析，计量资料数据以x±s表示。敏感性=真阳性/（真阴性+假阴性），特异性=真阴性/（真阴性+假阴性），阳性预测值=真阳性/（真阳性+假阳性），阴性预测值=真阴性/（真阴性+假阴性）。
2 结果
血清AKA阳性14例，弱阳性3例，阴性85例。 阳性与弱阳性17例中，抗CCP抗体阳性8例，阴性9例。经临床观察，结合X线或其他影像学结果及抗CCP抗体等血清学检查，RA按ACR/RULAR2009 年诊断标准，阳性与弱阳性17例均确诊为RA；阴性85例中，8例为RA，另77例中，8例为骨关节炎（OA），痛风性关节炎、脊柱关节病各6例，糖尿病性骨关节病和软组织风湿症各3例，格林巴利综合症1例，其余50例为未分化关节炎。正常对照31例的AKA、抗CCP抗体均阴性。AKA对RA诊断的阳性预测值为100.0%，阴性预测值为90.6%。
3 讨论
1979年Young等发现RA血清中有一种能与鼠食管角质层反应的抗体，并对RA具有特异性，命名为AKA。1989年Vincent等提出应将AKA更名为抗角质层抗体更为恰当。国内1996年文献报告，AKA可以在RA发病以前若干年出现，所以有早期诊断价值。AKA主要见于RA患者，阳性率达36%～59%，特异性95%～99%，由于敏感度较低，阴性结果不能排除RA的诊断。AKA罕见于其他非RA以及非炎症性风湿病。本组AKA阴性组确诊为RA的为数不多，确诊为非RA的例数多。文献报道[4]Meta分析结果显示：与美国风湿病学会（ACR）1987年修订的RA分类标准相比，AKA诊断RA的敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断比值比和SROC曲线下面积分别为0.41（0.39，0.42）、0.94（0.94，0.95）、9.52（7.21，12.57）、0.63（0.60，0.66）、15.24（11.62，19.98）和0.613 。笔者认为AKA可以作为确诊RA的方法之一，并建议临床医生使用时，与其他自身抗体检测方法联用。AKA对于幼年特发性关节炎（JIA）诊断的意义，也有多篇文献报道。韩彤昕等[5]研究AKA、抗核周因子（APF）和抗CCP对于幼年特发性关节炎（JIA）各型诊断的意义，对JIA各型诊断的敏感性、特异性、阳性似然比、阴性似然比进行评价，利用敏感度和特异度绘制ROC曲线。结果多关节型与全身型、少关节型及附着点炎相关型检测结果差异较大；分别检测3种抗体，灵敏度为AKA>抗-CCP>APF。认为AKA、APF及联合检测对于判定JIA多关节型有良好的灵敏度和特异度，是否可成为早期诊断的指标有待大样本研究证实。
对于血清AKA阴性的未分化关节炎的可能诊断分析 ：（1）这其中一部分为RA。在以后的几个月或几年后多次复查可以出现阳性结果。（2）另文献报告[6-7]，12.1%～30% RA患者目前已知的RF和抗CCP抗体均阴性。2012年EULAR会上，荷兰学者报告一种抗氨甲酰化蛋白（抗Carp）抗体，该抗体与抗CCP抗体、AKA无交叉性。
综上所述，测定AKA对早期类风湿关节炎与其他关节炎的鉴别有辅助意义，但有局限性。
[参考文献]
[1] Soumya DC. And Stephen AP. Diagnosis and Management of Early Rheumatoid Arthritis[J]. Rheumatology Prac News，2012，2（5）：9-16.
[2] 林星，余家族，陈健，等. 类风湿关节炎实验室诊断进展[J]. 现代诊断与治疗，2002，13（1）：27-29.
[3] 张江林，施桂英. 抗角蛋白抗体、 抗核周因子及类风湿因子对类风湿关节炎的诊断意义[J]. 中华内科杂志，1998， 37（4）：270-270.
[4] 秦亮，移康，马彬，等. 抗角蛋白抗体对类风湿性关节炎诊断价值的系统评价[J]. 中国循证医学杂志，2011，11（3）：265-272.
[5] 韩彤昕，李彩凤，王江，等. 抗角蛋白抗体对幼年类风湿关节炎的诊断意义[J]. 北京医学，2009，31（12）：23-25.
[6] 陈仁利，苏茵，栗占国，等. 自身抗体阴性类风湿关节炎的临床及实验室特点[J]. 中华风湿病学杂志，2007：11（8）：466-468.
[7] Raashid Luqmani. Rheumatoid Arthritis[M]. New York. Oxford University Press，2010：466-468.
（收稿日期：2012-10-29 本文编辑：魏玉坡）
转载注明来源:https://www.xzbu.com/6/view-4055732.htm
