联合检测NT―proBNP、H―FABP和cTn I对老年重症心力衰竭患者的临床价值

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　　【摘要】 目的：探讨联合检测NT-proBNP（氨基末端B型钠尿肽原）、H-FABP（心型脂肪酸结合蛋白）和cTn I（心肌肌钙蛋白Ⅰ）对老年重症心力衰竭患者的临床价值。方法：选取2013年6月-2014年12月于本院心内科就诊的老年重症心力衰竭患者302例作为研究组，根据患者随访期内心脏不良事件的发生情况分为两组，无不良事件组，患者113例；心脏不良事件发生组中再入院患者107例，死亡患者82例。选取同时期老年非重症心力衰竭患者80例，作为对照组1，选取同期本院健康体检者80例，作为对照组2。在刚入院时及治疗1、2、4、8周后抽取所有受试者空腹静脉血2.5 mL，用免疫层析法检测其血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I。结果：研究组入院时NT-proBNP、H-FABP和cTn I的水平均显著高于对照组1和对照组2；对照组1入院时NT-proBNP水平显著高于对照组2，比较差异均有统计学意义（P<0.05），两组H-FABP和cTn I水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。血清NT-proBNP、H-FABP的AUC、敏感性均显著高于血清cTn I，特异性低于血清cTn I，联合检测的敏感性显著高于血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I单项检测的敏感性，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，心脏不良事件发生组血清NT-porBNP水平明显高于无不良事件组，死亡组血清H-FABP水平明显高于其余两组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），不同预后组血清cTn I水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后第1周，无不良事件组血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I均显著降低，治疗后第2、4、8周继续下降，与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05）。再入院组治疗后第2周血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I显著降低，与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05），治疗后第4周和第8周未观察到下降。在治疗过程中，死亡组血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I持续升高，治疗后第1周和第8周3项指标水平均高于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I水平对重症心力衰竭患者的病情诊断、预后评估、死亡风险评价等方面具有重要的意义。
　　【关键词】 NT-proBNP； H-FABP； cTn I； 老年人； 心力衰竭
　　Clinical Value of Combined Detection of NT-proBNP，H-FABP and cTn I in Elderly Patients with Severe Heart Failure/LIU Liang-tian，LI Ping，WU Xiao-hua.//Medical Innovation of China，2016，13（10）：015-019
　　【Abstract】 Objective：To investigate the clinical value of combined detection of NT-proBNP（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide），H-FABP（heart type fatty acid binding protein） and cTn I（myocardial troponin Ⅰ） in elderly patients with severe heart failure.Method：Three hundred and two elderly patients with severe heart failure from June 2013 to December 2014 admitted to our hospital were considered as the study group and were divided into two groups according to their adverse cardiac events during the follow-up period，no adverse events group，with 113 patients in this group；adverse cardiac events group，with 107 readmission patients and 82 death patients.In the same period，80 patients with non-severe heart failure were selected as the control group 1 and 80 cases of healthy persons were selected as the control group 2.The NT-proBNP，H-FABP and cTn I of all groups were counted by immunochromatographic method before and 1 week，2，4，8 weeks after treatment.Result：Before treatment，the NT-proBNP，H-FABP and cTn I levels of patients in the study group were significantly higher than those of the control group 1 and control group 2，the NT-proBNP level of the control group 1 was significantly higher than that of the control group 2，the differences were statistically significant（P<0.05），the differences of H-FABP and cTn I levels between the control group 1 and the control group 2 had no statistical significance（P>0.05）.The sensitivity and AUC of serum NT-proBNP and H-FABP were significantly higher than those of serum cTn I，their specificity was lower than serum cTn I；the sensible of combined detection was significantly higher than that of other indexes，the differences were statistically significant（P<0.05）.Before treatment，the serum NT-porBNP level of the adverse cardiac events group was significantly higher than that of no adverse events group，the level of serum H-FABP of the death group was significantly higher than that of the other two groups，the differences were statistically significant（P<0.05）.The serum cTn I level in the different prognostic groups had no statistical significance（P>0.05）.After 1 week of treatment，the serum NT-proBNP，H-FABP and cTn I levels in the no adverse events group were significantly lower than before，and continued to decline at the 2，4，8 weeks after treatment，the differences were statistically significant （P<0.05）.The serum NT-proBNP，H-FABP and cTn I in the readmission group after 2 weeks of treatment were significantly decreased，the differences were statistically significant（P<0.05），but there were no decreases at 4 weeks and 8 weeks after treatment.The serum NT-proBNP，H-FABP and cTn I in the death group continued rising in the course of the treatment and the levels of the three indexes in the first week and the eighth week after treatment were higher than those before treatment，all the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The levels of serum NT-proBNP，H-FABP and cTn I have important significance in the diagnosis，prognosis and mortality risk assessment of patients with severe heart failure. 　　【Key words】 NT-proBNP； H-FABP； cTn I； The aged； Heart failure
　　First-author’s address：Baoan District Shiyan People’s Hospital of Shenzhen City，Shenzhen 518108，China
　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.10.005
　　心力衰竭一般不是独立的疾病，多是由其他原因引起的或伴随其他疾病发生的，各种心脏疾病进展到后期均会表现出严重的心力衰竭症状，对于老年人而言由于其身体机能下降，出现重症心力衰竭后会严重影响患者的生命健康和生活质量[1]。长期的临床实践和研究表明，NT-proBNP是判断重症心力衰竭预后的良好指标[2]。有研究发现，重症心力衰竭患者在还未出现心肌缺血时，心肌损伤标志物就会升高，常用检测心肌损伤的标志物有H-FABP和cTn I[3-4]。本研究主要探讨联合检测NT-proBNP、H-FABP和cTn I对老年重症心力衰竭患者的临床价值，对疾病的预后和死亡风险进行判断，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2013年6月-2014年12月
　　于本院心内科就诊的老年重症心力衰竭患者
　　302例作为研究组，所有患者的诊断均符合重症心力衰竭的诊断标准，患者年龄65～88岁，平均（74.56±7.89）岁；其中男157例，女145例；患者纽约心功能分级（NYHA）：Ⅲ级147例，Ⅳ级155例。根据患者随访期内心脏不良事件的发生情况分为两组：无不良事件组，患者113例；心脏不良事件发生组中再入院患者107例，死亡患者82例。选取同时期老年非重症心力衰竭患者80例，作为对照组1，患者纽约心功能分级（NYHA）：Ⅰ级38例，Ⅱ级42例；年龄65～87岁，平均（75.12±6.98）岁；
　　其中男42例，女38例。选取同期本院健康体检者80例，作为对照组2，年龄65～89岁，平均（74.12±7.99）岁；其中男41例，女39例。排除患有心血管疾病的患者、恶性肿瘤患者以及不合作患者。研究组和对照组1患者合并基础疾病的情况见表1。三组性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理学委员会批准实施，研究中所收集的资料均应用于科学研究决不泄露，不给患者造成困扰。
　　1.2 方法及判定标准 所有患者在刚入院时及治疗1、2、4、8周后在安静的状态下由专门的护理人员抽取空腹静脉血2.5 mL，用免疫层析法检测其血清
　　NT-proBNP、H-FABP和cTn I。血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I的正常参考值范围分别为：0～250 ng/L、
　　0～10 ng/L和0～0.15 ng/mL，高于参考值范围即可判定为阳性。治疗前后各个指标的变化率计算方法：变化率（%）=（治疗后-治疗前）/治疗前×100%[5]。对所有患者进行为期6个月的随访，随访时间的计算从患者入院后开始算起，随访的方式有：电话随访、网络随访、入户随访及患者入院随访，随访主要观察事件为是否发生心脏不良事件。当患者在随访期内发生心肌梗死、心力衰竭、心律严重失常、心肌缺血复发、心源性死亡等情况即可判定为发生心脏不良事件[4]。
　　1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计学处理，计量资料用（x±s）表示，比较采取t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）通过计算ROC曲线下的面积（AUC）预测疾病的风险，当AUC<0.5时，为无诊断价值；0.5～0.7为诊断价值低；0.7～0.9为诊断价值中；AUC>0.9为诊断价值高。生存分析采用Kaplan-Meier曲线，以P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 三组入院时各项指标比较 研究组入院时
　　NT-proBNP、H-FABP和cTn I的水平均显著高于对照组1和对照组2，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；对照组1入院时NT-proBNP水平显著高于对照组2，比较差异有统计学意义（P<0.05），对照组1和对照组2的H-FABP和cTn I水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。
　　2.2 血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I对重症心力衰竭的诊断性能比较 血清NT-proBNP、H-FABP的AUC、敏感性均高于血清cTn I，特异性均低于血清cTn I，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；联合检测的敏感性显著高于血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I单项检测，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　2.3 不同预后组治疗前后各项指标变化情况比较 治疗前，发生心脏不良事件的两组血清NT-proBNP水平均明显高于无不良事件组，死亡组血清H-FABP水平明显高于再入院组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；三组血清cTn I水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后第1周，无不良事件组血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I均较治疗前显著降低，治疗后第2、4、8周继续下降，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。再入院组治疗后第2周血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I均较治疗前显著降低，但仍高于无不良事件组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），治疗后第4周和第8周未观察到继续下降。在治疗过程中，死亡组血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I均升高，治疗后第1周和第8周3项指标水平均高于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。 　　3 讨论
　　各种心脏疾病随着病情的进展，最后都会出现不同程度的心力衰竭的症状，正常的心脏功能受到损伤，严重威胁着患者的生命健康，老年人由于其机体的各项生理功能均低于正常水平，心脏的代偿能力下降，因此其对老年人的危害更为严重[6]。重症心力衰竭在未出现临床症状时往往不被患者所重视，从而导致许多不良事件的出现，甚至导致患者死亡[7]。因此探讨敏感、准确的诊断标志物对于疾病的诊断、预后的判断以及促进患者的健康具有重要的意义。
　　患者出现重症心力衰竭后会出现心室重构及心肌纤维化，在此过程中会产生各种复杂的分子和细胞机制[8]。NT-proBNP是脑利钠肽激素原分裂后没有活性的N末端片段。心室肌细胞分泌和释放的脑利钠肽激素原可增加肾小球滤过率，舒张血管，从而控制血压等指标[9]。当患者的心肌发生异常改变时，脑利钠肽激素原被释放出来，因此当检测到该物质时可反映心肌发生损伤。
　　H-FABP是一类蛋白质家族，多为功能相同的小分子蛋白组成，H-FABP在能量消耗较大的细胞的胞质中存在，参与细胞内的脂肪代谢，能够装运游离的脂肪酸，由于其最早在心肌细胞中被发现，因此称之为心型脂肪酸结合蛋白，在心肌中含量高，但在正常情况下不容易被检测到，当患者的心肌受损时，能够快速将其释放到血液中，因此可作为心肌损伤的标志物[10-11]。
　　cTn I作为心肌损伤的标志物之一，在正常的生理状态下，循环血中的含量很低，cTn I只在心肌中表达，少量游离于胞浆内，心肌损伤时，游离于胞浆内的cTn I快速释放于循环血中，一般3～6 h内循环血内cTn I水平升高，10～24 h达到高峰[12-14]。大量研究表明其敏感性和特异性均显著高于其他标志物，且检测方法简单易行。
　　为了能够更准确的检测重症心力衰竭，本研究联合3项指标进行检测，探讨联合检测的诊断价值，结果发现研究组患者入院时NT-proBNP、H-FABP和cTn I的水平均显著高于对照组1患者和对照组2的健康体检者，说明3项常见的指标在重症心力衰竭的诊断中均有一定的价值，均能对疾病进行不同的反应。血清NT-proBNP、H-FABP的AUC、敏感性均显著高于血清cTn I，特异性均低于血清cTn I；联合检测的敏感性显著高于血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I单项检测的敏感性，该结果表明联合检测的诊断价值比单项检测高。对患者进行随访发现，治疗前，心脏不良事件发生组血清NT-porBNP水平明显高于无不良事件组，死亡组血清H-FABP水平明显高于再入院组。治疗后第1周，
　　无不良事件发生组血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I
　　均显著降低，治疗后第2、4、8周继续下降。再入院组治疗后第2周血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I
　　显著降低，治疗后第4周和第8周未观察到下降。在治疗过程中，死亡组血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I均升高，治疗后第1周和第8周3项指标水平均高于治疗前，结果表明3项心肌损伤标志物有助于检测疾病的疗效，并对预后进行判定。
　　综上所述，血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I水平对重症心力衰竭患者的病情诊断、预后评估、死亡风险评价等具有重要的意义，诊断价值高，值得推广应用。
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　　（收稿日期：2015-10-15） （本文编辑：刘蕾）
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