血清25-羟维生素D在过敏性紫癜中的研究

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　　摘要：目的  探讨血清25-羟维生素D[25-（OH）D] 维生素D水平与HSP发病的关系。方法  选择2017年12月～2018年12月至我院就诊的过敏性紫癜患儿49例设为实验组，另选取40例健康儿童设为健康对照组，采用化学发光法测定两组血清25-羟维生素D水平，免疫浊度法测定补体、免疫球蛋白并进行比较，分析其相关性。结果  实验组血清25-（OH）D水平为（19.061±6.572）ng/ml，低于健康对照组的（30.789±1.880）ng/ml，差异有统计学意义（t=-11.628，P<0.05）;Pearson相关分析或Spearman秩相关分析示，实验组血清25-羟维生素D水平与免疫球蛋白IgA水平呈负相关（r=-0.352，P<0.05），与补体（C3、C4）、免疫球蛋白（IgG、IgM）水平间无明显相关性（r=0.199、0.248、-0.165、-0.204，均P>0.05）。结论  过敏性紫癜患儿中25羟维生素D可能参与了过敏性紫癜的发病过程。
　　关键词：过敏性紫癜;25-羟维生素D;补体;免疫球蛋白
　　中图分类号：R725.5                                 文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.09.038
　　文章编号：1006-1959（2019）09-0116-03
　　Abstract：Objective  To investigate the relationship between serum 25-hydroxyvitamin D [25-（OH）D] vitamin D levels and the pathogenesis of HSP. Methods  A total of 49 children with Henoch-Sch？觟nlein purpura who were admitted to our hospital from December 2017 to December 2018 were selected as the experimental group， and 40 healthy children were selected as the healthy control group. The serum of the two groups was determined by chemiluminescence method. - Hydroxyvitamin D levels， immunoturbidimetric assays for complement and immunoglobulin were compared and analyzed for correlation. Results  The serum 25-（OH） D level in the experimental group was （19.061±6.572） ng/ml， which was lower than that in the healthy control group （30.789±1.880） ng/ml，the difference was statistically significant （t=-11.628， P<0.05）; Pearson correlation analysis or Spearman rank correlation analysis showed that serum 25-hydroxyvitamin D levels in the experimental group were negatively correlated with immunoglobulin IgA levels （r=-0.352， P<0.05）， and complement （C3， C4）， There was no significant correlation between immunoglobulin （IgG， IgM） levels （r=0.199， 0.248， -0.165， -0.204， both P>0.05）. Conclusion  25-hydroxyvitamin D may be involved in the pathogenesis of Henoch-Sch？nlein purpura in children with Henoch-Sch？觟nlein purpura.
　　Key words：Henoch-Sch？觟nlein purpura;25-hydroxyvitamin D;Complement;Immunoglobulin
　　過敏性紫癜（Henoch-Sch？觟nlein purpura，HSP）是一种以全身性小血管炎症为主要病变、可累及多个器官系统的自身免疫性系统性血管炎。是儿童多发疾病，可以表现为皮肤紫癜、消化道出血、肾脏受累及关节肿痛并伴有活动障碍等。HSP的发病率在近年来有逐渐上升的趋势。本病常反复发作，严重影响患儿身体健康，但目前病因尚未完全明确，给临床治疗造成一定的困难。目前公认HSP患儿存在细胞免疫及体液免疫功能紊乱，主要以IgA介导的体液免疫异常为主[1]，具体机制尚未完全阐明。近年来有研究显示，维生素D的作用不仅仅是调节体内钙磷代谢，维持血钙、血磷平衡并促进骨的矿化;并且其可通过多种途径调节免疫功能及炎症反应，在一些自身免疫疾病中起重要的作用[2]。低水平的维生素D与类风湿性关节炎、多发性硬化、贝赫切特病及系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的发病风险高度相关[2]。维生素D在HSP中的研究国内外较少报道，且维生素D水平与光照、膳食等有很大关系，此研究存在地域性差异，仍需进一步探讨维生素D水平与HSP发病的关系。 　　1对象与方法
　　1.1研究对象  选择2017年12月～2018年12月至安徽医科大学附属巢湖医院儿科就诊，初诊HSP的患儿49例设为实验组，其中男28例，女21例，年龄3～12岁，中位年龄7岁。纳入标准：HSP诊断参考2013年中华医学会儿科学分会免疫学组提出的诊断标准[1]。所有患儿为首次发病，入院前未与使用激素、免疫抑制剂、钙剂等药物治疗，既往无特殊疾病史。选择同期来我院门诊体检正常的儿童40例设为健康对照组，男26例，女14例，年龄3～14岁，中位年龄7岁。两组儿童性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准，研究对象入组前已获得家属同意，并签知情同意书。
　　1.2方法  采集HSP患儿（未治疗前）与健康对照组患儿空腹静脉血4 ml，经离心、取上层血清，采用化学发光法测定两组血清25-（OH）D水平，免疫浊度法测定实验组补体C3、C4、免疫球蛋白（A、G、M）水平，记录相关数据，并统计两组的一般资料等。其中25-（OH）D水平参考：<10.00 ng/ml为缺乏，10.00～30.00 ng/ml为不足，30.00～100.00 ng/ml为足够，>100.00 ng/ml为中毒。
　　1.3统计学方法  采用SPSS 22.0数据统计软件进行数据分析。计量资料符合正态分布的采用（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验;符合非正态分布采用中位数表示，两组间比较采用秩和检验。计数资料两组间比较采用？字2检验。两组均符合正态分布的采用Pearson单因素相关分析，不符合正态分布的采用Spearman秩相关分析（免疫球蛋白M与25-（OH）D相关性分析）。取α=0.05作为显著性水准，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1实验组与健康对照组25-（OH）D水平情况  实验组血清25-（OH）D水平低于健康对照组，差异有统计学意义（t=-11.628，P<0.05），见表1。
　　2.2血清25-（OH）D与补体、免疫球蛋白的相关性分析  将C3、C4、IgA、IgG、IgM分别与25-（OH）D水平进行两组数据相关性分析，25-（OH）D水平与IgA水平呈负相关（r=-0.352，P<0.05），与C3、C4、IgG、IgM水平间无明显相关性（r=0.199、0.248、-0.165、-0.158，P均>0.05），见表2。
　　3讨论
　　HSP是一种免疫介导的系统性血管炎，主要病变为小血管炎，多发于2～8岁的儿童，以春秋两季居多，男性多于女性，其发病机制尚不清楚[3]。目前对HSP的主要致病机制研究已有部分成果，但尚不完全明了，认为该病发病机制主要与体液免疫紊乱、细胞免疫失衡、炎症因子释放等有关[4]。Lau KK等[5]研究表明，B细胞功能活化，导致IgA 介导的体液免疫异常，IgA1沉积于小血管壁引起的炎性反应和组织损伤在HSP发病中起重要作用。尹薇等[4]研究表明，T淋巴细胞是细胞免疫的主要细胞，辅助性淋巴细胞（Th）是CD4+T淋巴细胞的亚群，其可进一步分为Th1、Th2、Th17和调节性T淋巴细胞（Treg），Th1介导细胞免疫，Th2辅助体液免疫，Th17促进炎症反应和免疫反应，而Treg抑制免疫应答。目前大量研究表明Th1/Th2失衡，Treg/Th17失衡，Th2、Th17异常活化与HSP的发病有关[4]。
　　维生素D是一类重要的脂溶性维生素，是固醇类衍生物，高等动物皮肤中7-脱氢胆固醇、植物中的麦角固醇经光化反应分别转化为维生素D3、维生素D2，它们是维生素D的主要存在形式[6]。食物维生素D可以在人体的肾脏与肝脏内进行转化，成为有生物活性的1，25-（OH）2D與25-（OH）D。然而因为25-（OH）D半衰期较长，被作为人体内维生素D的关键储存形式[7]。维生素D通过与受体结合发挥作用，近年来研究发现维生素D受体在体内各种组织和免疫细胞中广泛表达[3]。维生素D被广泛关注，尤其是自身免疫性疾病[8]。维生素D抑制Th1细胞反应，使其分泌IL-2、IFN-γ减少，促进Th2型细胞反应，使IL-4、IL-6、IL-10分泌增加，使Th1型细胞反应向Th2型偏移[6]。Treg细胞有免疫抑制和免疫调节两大功能，它们是机体自身免疫耐受的重要组成部分[9]。维生素D可诱导Treg细胞的产生[10]。维生素D可抑制Th17细胞反应，抑制IL-17等促炎因子的分泌[11]。Th17能诱导单核巨噬细胞、内皮细胞等产生大量炎性因子和趋化因子，参与炎性反应或免疫反应。有研究显示，IL-10可能协同Treg细胞及其他免疫细胞，抑制Th1和Th17分化成熟，起负性免疫调节作用[10]。滤泡辅助性T细胞（Tfh细胞）主要功能是辅助B细胞产生免疫球蛋白，维生素D可通过抑制其功能来控制免疫反应[12];维生素D也可直接通过抑制 B淋巴细胞增殖、诱导其凋亡，使免疫球蛋白产生减少[13]。目前有研究表明，维生素D在系统性红斑狼疮等自身免疫疾病中水平降低，且其可能在它们的免疫发病机制中起重要作用[2]。本研究结果显示实验组25-（OH）D水平低于健康对照组，这与张远达等[14]及范丽等[15]研究结果一致。由此我们推测维生素D可能参与了HSP的发病过程。此研究结果还显示，实验组25-（OH）D与免疫球蛋白IgA呈负相关，这与郑荣浩等[16]研究结果一致。因此，我们推测可能低水平维生素D不能有效的直接或间接作用于B细胞、抑制其产生免疫球蛋白，这更进一步表明维生素D可能参与了HSP的免疫发病机制。
　　总之，随着学者对维生素D在免疫调节作用上的认识，研究发现维生素D参与了多种自身免疫性疾病的发生发展过程。本研究显示，维生素D在HSP中水平降低，并表明其可能参与了HSP的发病过程。但仍需进一步研究。 　　参考文献：
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　　收稿日期：2019-1-25;修回日期：2019-2-25
　　编辑/肖婷婷
　　作者简介：谢桃李（1991.2-），女，安徽阜阳人，硕士研究生，主要从事儿童过敏性紫癜方向的研究
　　通讯作者：孙礼宾（1970.10-），男，安徽巢湖人，硕士，副主任医师，科主任，主要从事儿童过敏性紫癜方向的研究
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