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利奈唑胺联合左氧氟沙星在结核性脑膜炎强化期应用的疗效和 安全性分析

作者:未知

  摘要:目的:探讨利奈唑胺联合左氧氟沙星在结核性脑膜炎强化期应用的疗效和安全性。方法:对66例结核性脑膜炎强化期患者随机分组,常规组33例给予基础抗结核治疗,研究组33例则基础抗结核治疗的同时给予利奈唑胺联合左氧氟沙星治疗。结果:研究组CSF指标改善情况均优于常规组(p<0.05);两组不良反应对比无差异(p>0.05)。结论:基础治疗结核性脑膜炎强化期的同时,联合利奈唑胺与左氧氟沙星治疗的效果更加确切。
  关键词:利奈唑胺;左氧氟沙;结核性脑膜炎;强化期;疗效;安全性
  結核病治疗研究一直都是临床难以攻克的难点。据WHO于2017年发布的全球结核病发病数据,2016年新增结核病患者630多万,尤其是结核病脑膜炎,最为严重,在结核病中大约占比1%,就算临床予以积极对症处理,但是依然有很大一部分结核性脑膜炎患者残疾或死亡,尤其是合并HIV患者中、儿童群体中,死亡率分别高达40%、19%,对社会造成了严重的危害。WHO推荐2HRZE/10HR方案作为临床治疗结核性脑膜炎的首选,但并未对药物脑脊液(CSF)浓度引起重视。有研究报道称,与血脑屏障渗透性良好的药物进行联合治疗,能够进一步提高结核性脑膜炎的疗效。故而本文特此选用了血脑屏障渗透性良好的左氧氟沙星、利奈唑胺治疗结核性脑膜炎,获得了满意的效果。现做如下报道:
  1.一般资料与方法
  1.1一般资料
  本次研究中收治的66例结核性脑膜炎强化期患者均于2017年12月--2018年12月纳入,通过电脑随机法分为两组即常规组、研究组各33例。研究组中男性观察对象15例,女性观察对象18例,年龄27-56岁,平均(40.4±12.1)岁;7例Ⅰ期(CGS格拉斯哥昏迷评分为15分且未存在局灶性神经系统表现),16例Ⅱ期(GCS评分为15分且存在局灶性神经系统表现,或则是GCS评分为11-14分),10例Ⅲ期(GCS评分低于11分)。常规组中男性观察对象14例,女性观察对象19例,年龄28-57岁,平均(40.5±12.2)岁;8例Ⅰ期,14例Ⅱ期,11例Ⅲ期。两组资料客观对比P值>0.05,无差异统计学意义可分组研究。通过医学伦理委员会审查;HIV(人类免疫缺陷病毒)呈阴性;在知情下进行且签署同意研究书。排除心血管疾病、肝肾功能严重障碍、恶性肿瘤、血液疾病患者。
  1.2方法
  常规组33例给予基础抗结核治疗,即:(1)异烟肼(企业名称:成都长青制药有限公司,国药准字H51022067):每次10mg/kg,1次/d;(2)乙胺丁醇(企业名称:成都锦华药业有限责任公司,国药准字H51020917):每次15mg/kg,1次/d;(3)吡嗪酰胺(企业名称:湖南九典制药股份有限公司,国药准字H43021367):每次25mg/kg,1次/d;)(4)利福平(企业名称:河北欣港药业有限公司,国药准字H13024507):体质量低于50kg,每日450mg;体质量高于50kg,每日600mg。联合用药8周。
  研究组33例则基础抗结核治疗的同时给予利奈唑胺联合左氧氟沙星治疗,即:(1)利奈唑胺(600mg/d,每日2次,用药4周,改为600mg/d,每日1次;(2)左氧氟沙星,每次0.5g,每日1次。联合用药8周。
  1.3观察指标
  成功穿刺腰椎后,通过无菌试管对CSF进行留取,共3管,各1-2ml/管,采集标本后在1h内送检,测定葡萄糖比值、白细胞计数、蛋白定量、氯化物。
  1.4统计学分析
  用SPSS22.0统计学软件分析本文研究中获得的数据,用卡方检验[n(%)]计数资料差异;用t检验(x±s)计量资料差异。最后以P<0.05表示统计学意义。
  2.结果
  2.1两组治疗前后CSF指标对比
  2.2两组不良反应总发生率对比
  研究组不良反应总发生率为30.30%(10/33),其中肝功能损伤1例、胃肠道反应1例、皮疹1例、白细胞减少2例、周围神经炎1例、贫血3例。常规组不良反应总发生率为27.27%(9/33),其中肝功能损伤2例、胃肠道反应1例、皮疹1例、血小板减少1例、白细胞减少2例、贫血2例两组数据对比无显著差异(X2=0.223,p>0.05)。无统计学意义。
  3.讨论
  利奈唑胺属于恶唑烷酮类抗生素,由人工合成,对革兰阳性球菌所致的感染具有显著的治疗效果,此药最开始被用于耐多药患者中。在基础治疗的同时联合利奈唑胺治疗,可发挥迅速灭菌作用,效果良好,还可以抗敏感菌,对静止期、迅速增殖期的菌群,具有强大的抗菌活性。另外,利奈唑胺具有较高的CSF渗透性,可达80%-100%[2]。夏衣扎提·库尔曼[1]研究中在基础治疗的同时加用利奈唑胺,能够显著改善结核性脑膜炎CSF,体温、意识恢复情况与对照组存在明显差异,但并注重患者预后情况。左氧氟沙星属于喹诺酮类药物,能够抗耐药结核菌或敏感菌,在治疗结核性脑膜炎方面,不仅可以提高基础治疗所用药物的抗结核活性,而且还可以有效治疗耐多药结核。由于左氧氟沙星抗结核作用、CSF渗透性十分显著,在治疗结核性脑膜炎中仍然值得尝试。
  本文观察发现,研究组治疗后葡萄糖比值、蛋白定量、白细胞计数、氯化物等CSF指标改善情况均显著由于常规组(p<0.05),且两组不良反应对比无差异(p>0.05)。提示利奈唑胺与左氧氟沙星对结核性脑膜炎强化期患者具有确切的效果,而且不增加不良反应,安全性高。
  总而言之,对于结核性脑膜炎强化期患者,在基础治疗的同时,联合利奈唑胺与左氧氟沙星予以进一步治疗,能够获得更加确切的疗效,CSF指标改善显著,患者预后改善显著。值得在临床中借鉴。
  参考文献:
  [1]夏衣扎提·库尔曼,张君.加用利奈唑胺治疗重症结核性脑膜炎的疗效观察[J].中国医药指南,2017,15(10):127-128.
  [2]秦珍,许莉,迟凤丽.结核性脑膜炎的诊断和治疗进展[J].中国现代药物应用,2016,10(18):286-287.
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