双黄肠炎分散片治疗急性肠炎的安全性观察

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　　【摘 要】 目的：评价双黄肠炎分散片治疗急性肠炎（湿热证）的安全性。方法：采用单臂、开放、多中心的研究方法，选择2198例急性肠炎患者入组，给予双黄肠炎分散片进行治疗，观察患者服药后的安全性。结果：本研究完成研究2122例，其中17人共发生了17例次不良事件，发生率为0.80%，其中严重不良事件1人1例次，发生率为0.05%，以上结果均与研究药物无关，非药物不良反应。治疗前后生命体征变化均无临床意义。实验室检查异常均与药物无关。结论：双黄肠炎分散片用于治疗急性肠炎，其安全性可靠。
　　【关键词】 双黄肠炎分散片;急性肠炎;泄泻;湿热证;单臂研究;安全性
　　
　　[Abstract] Objective：To evaluate the safety of Shuanghuangchangyan dispersible tablet in treating acute enteritis （Damp-heat Syndrome）. Method： It was a single-arm， open and multicenter clinical pharmaceutical trial. 2198 patients with acute enteritiswere enrolled were treated with Shuanghuangchangyan dispersible tablet. To observe the safety of the patients after administered. Result： In this study， 2122 cases were completed， 17 of them had 17 adverse events， the incidence rate was 0.80%. One of them was serious adverse events， the incidence rate was 0.05%. All above results were unrelated to the study of drugs， non-drug adverse reactions. The changes of vital signs before and after treatment had no clinical significance. Abnormalities in laboratory tests were not related to the test drugs. Conclusion： Shuanghuangchangyan dispersible tablet， is safe and reliable in the treatment of acute enteritis， is worth popularizing in the Department of digestion.
　　[Key words]Shuanghuangchangyan dispersible tablet;Acute enteritis;Diarrhoea;Damp-heat Syndrome;Single-arm trial;Safety
　　急性腸炎是临床胃肠道系统的一种常见病，多发于夏、秋季节，常由不洁饮食引起，主要表现为急性的腹泻、腹痛、呕吐与恶心等症状，如不及时治疗，常常会导致患者出现发热、水、电解质紊乱等情况[1]。双黄肠炎分散片由吉林敖东延边药业股份有限公司生产，组方为小檗皮提取物、黄芩提取物，功能为泻火解毒、燥湿止泻。用于湿热泄泻，症见大便次数增多、泻下急迫或泻下不爽、大便色黄秽臭、肛门灼热、腹痛、烦热口渴、小便短黄、舌苔黄腻、脉濡数或滑数，急性肠炎见上述证候[2]。本研究使用双黄肠炎分散片治疗急性肠炎（湿热证），其安全性结果如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　本临床研究采用单臂、开放、多中心临床研究设计，于2014年9月至2016年8月在由四川大学华西医院牵头，四川大学华西医院、首都医科大学附属北京中医医院、山东中医药大学第二附属医院等30家临床医院开展。本研究共入组2198例，完成研究2122例。研究期间因脱落中止76例;剔除7例，其中研究组违反纳入或排除标准3例，研究期间违反合并用药规定3例，依从性差1例。
　　1.2 入选人群
　　病例入组条件：年龄18～75岁，符合急性肠炎诊断标准[3]和中医泄泻湿热证辨证标准[4]，年龄为18～75岁;病程≤1周，自愿签署知情同意书者。排除标准：体温超过38.5℃或出现中毒症状者，因细菌性痢疾、霍乱、食物中毒、霉菌感染、寄生虫感染、结肠器质性疾病（如溃疡性结肠炎等）和小肠疾病（如克罗恩病等）等其他疾病引起腹泻的患者，研究前30d内进行过外科腹部手术而引起并发症者，近3d内使用过治疗急性肠炎药物者，胰腺功能不全致消化不良者，妊娠、哺乳期或研究期间准备生育者，过敏体质或对研究用药成分过敏者。剔除标准：因误诊而被误纳入者;虽符合纳入标准但纳入后未曾用药者;纳入研究后无可评价记录者。
　　1.3 方法
　　入组患者给予口服双黄肠炎分散片（吉林敖东延边药业股份有限公司生产，每片含小檗皮总生物碱29mg，黄芩总黄酮65mg）治疗，1次2片，1日3次，连续用药3d。所有受试者均口服补液盐14.75g（溶水500mL），1～2次/d。脱水严重或研究者认为必要时，进行标准口服补液（ORS）或静脉补液治疗。除研究药物外，观察期间禁用其它与双黄肠炎分散片功能主治相同或相近的中西药及其它影响本研究疗效评价的药物和治疗方法。
　　1.4 观察指标
　　不良事件的总发生率、认为与研究治疗相关的不良事件发生率、严重不良事件发生率、导致停用研究药物的不良事件发生率、导致退出研究的不良事件发生率;治疗后实验室检查（血常规、尿常规、便常规、肝功能、肾功能）和心电图超过正常范围的数值，相对于基线的实验室指标和心电图变化。 　　1.5 统计学方法
　　采用SAS 9.4进行统计分析，所有的统计检验均采用双侧检验，计量资料采用均数±标准差进行统计描述，与基线期基础值进行比较，采用配对t检验或符号秩检验，计数资料采用χ2检验或非参数检验。P<0.05被认为差别有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 不良事件
　　研究过程中有17人发生了17例次不良事件，发生率为0.80%，其中严重不良事件1人1例次，发生率为0.05%，该受试者常规检查后符合入组标准，服用研究药物后第2天因咳嗽咳痰来院治疗，胸片提示双肺感染性改变，诊断“慢性阻塞性肺”住院治疗，经研究者判断该事件与研究药物无关;导致停用研究药物的不良事件1人1例次，发生率为0.05%，该受试者用药后出现碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶异常，严重程度为轻，停药后症状已缓解。此外，研究期间未发生与研究药物相关及导致退出研究的不良事件。
　　2.2 生命体征分析
　　心率治疗前后差值为（-0.02±6.49），符号秩检验统计量为-7508.00（P=0.748）;呼吸治疗前后差值为（-0.00±1.38），符号秩检验统计量为-5815.50（P=0.740），经Wilcoxon秩和检验，组内前后比较差异无统计学意义（P>0.05）。体温治疗前后差值为（-0.08±0.27），符号秩检验统计量为-273925（P<0.001）;收缩压治疗前后差值为（-0.25±4.77），符号秩检验统计量为-54040.5（P=0.008）;舒张压治疗前后差值为（-0.26±4.53），符号秩检验统计量为-64530.0（P=0.001），经Wilcoxon秩和检验，组内前后比较差异具有统计学意义（P<0.01）。
　　2.3 实验室检查
　　本次临床研究没有出现明显与药物有关的血常规改变，7人出现给药后尿白蛋白异常，1人出现给药后碱性磷酸酶异常，1人出现给药后总胆红素异常，2人出现给药后γ-谷氨酰转移酶异常，1人出现给药后肌酐异常，经研究者判断均与研究药物无关。
　　3 讨论
　　急性肠炎是一种常见的消化系统疾病，是细菌、病毒、真菌和寄生虫等引起的小肠炎和结肠炎，夏秋季节发病率较高，发病时间短，病情较急，需及时治疗[5]，临床上多选用抗生素治疗，抗生素具有较强的抗菌、抗炎作用，但由于抗生素的不合理使用，许多患者出现耐药、肠道菌群失调，并出现一系列并发症[6-8]，临床采用中药治疗急性肠炎取得一定的治疗效果，且安全性好[9-13]。
　　双黄肠炎分散片由小檗皮提取物、黄芩提取物组成，本研究共入组2198人，对其安全性进行考察，研究过程中有17人共发生了17例次不良事件，发生率为0.80%，其中严重不良事件1人1例次，发生率为0.05%，经研究者判断该事件与研究药物无关;导致停用研究药物的不良事件1人1例次，发生率为0.05%，该受试者用药后出现碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶异常，严重程度为轻，停药后症状已缓解;研究期间未发生与研究药物相关及导致退出研究的不良事件。治疗前后生命体征变化均无临床意义。治疗前实验室检查基本正常，治疗后7例次尿白细胞值为异常，其原因为尿路感染、炎症、月经期尿路感染所致;治疗后1例次碱性磷酸酶值异常、2例次γ-谷氨酰转移酶值异常，其原因均为研究期间饮酒所致;治疗后1例次总胆红素值异常，其原因为研究期间熬夜所致;因此该实验治疗后检查异常与药物本身无关。
　　综上所述，本次研究是双黄肠炎分散片上市后针对安全性的系统研究，受试者样本量符合统计学要求，研究结果表明双黄肠炎分散片用于急性肠炎（湿热证）患者不良反应少，具有广泛的临床应用前景。
　　参考文献
　　[1] 李黎.葛根芩连汤治疗急性肠炎68例患者的临床疗效及安全性分析[J].中国医学创新，2015，12（02）：99-101.
　　[2] 全国腹泻病防治学术研讨会组织委员会.中国腹泻病诊断治疗方案[J].中国实用儿科杂志，1998，13（06）：381-384.
　　[3] 郑筱萸.中药新药治疗泄泻的临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：139-143.
　　[4] 王国庆.葛根芩连汤治疗急性肠炎的临床疗效分析[J].中医临床研究，2017，9（10）：101-102.
　　[5] 杨万江.加味葛根芩连汤治疗86例急性肠炎的临床观察[J].大家健康（学术版），2015，09（06）：35-36.
　　[6] 朱梅芬.急性肠炎治疗中阿奇霉素合理应用的临床意义[J].浙江中医药大学学报，2014，34（03）：54-55.
　　[7] 劉丽荣，谢晓丽.盐酸小檗碱联合磷酸铝凝胶灌肠治疗小儿急性肠炎临床观察[J].儿科药学杂志，2016，22（04）：24-26.
　　[8] 何琼笑.藿香正气软胶囊联合常规疗法治疗急性肠炎临床观察[J].新中医，2016，48（02）：49-51.
　　[9] 董春桃，张六萍.藿香正气散治疗急性肠胃炎疗效观察[J].光明中医，2018，33（08）：1075-1077.
　　[10]郭翠萍.自拟止泻合剂加康复新液保留灌肠治疗小儿急性肠炎的临床观察[J].中国中医急症，2015：1260-1261.
　　[11]祝延昭.葛根芩连汤治疗急性肠炎86例患者的临床疗效研究[J].中国继续医学教育，2017，09（03）：171-173.
　　[12]张勇，翁素晶.葛根芩连汤治疗急性肠炎临床观察[J].亚太传统医药，2017，13（09）：124-125.
　　[13]陈新.培菲康联合肠炎宁糖浆治疗急性肠炎的效果及安全性探讨[J].系统医学，2017，02（09）：33-35.
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