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关于无源手术器械及内窥镜用器具审评要求的思考

作者:未知

  [摘要] 该文对无源手术器械及内窥镜用器具进行简单介绍,概述内容包括常见的品名举例,涉及的国家和医疗器械行业标准、美国FDA和欧盟国际标准及指导原则,临床前评价和临床评价常见问题举例和解析、注册单元划分等注册中常见问题。对其注册申报时的审评要求和安全有效性进行探讨,从技术审评角度展开思考,希望对此类医疗器械的注册及技術审评工作有助益。
  [关键词] 无源手术器械;内窥镜用器具;技术审评
  [中图分类号] R197.39 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654(2019)11(c)-0180-03
  
  [Abstract] This article provides a brief introduction to passive surgical instruments and endoscopic instruments. The overview includes examples of common product names, national and medical device industry standards, US FDA and EU international standards and guidelines, preclinical evaluation and Clinical evaluation of common problems and analysis, registration unit division and other common problems in registration. Discussing the review requirements and safety effectiveness at the time of registration, and thinking from the perspective of technical review, it is hoped that the registration and technical review of such medical devices will be helpful.
  [Key words] Passive surgical instruments; Endoscopic instruments; Technical review
   无源手术器械及内窥镜用器具在临床各科室广泛应用多年,无源手术器械包括基础外科手术器械、神经外科手术器械、胸腔心血管外科手术器械、妇产科用手术器械、计划生育手术器械、整形外科手术器械、泌尿科手术器械,如各种手术用刀、导丝、针、钳、管、棒等。无源内窥镜用器具常配合有源内窥镜产品运用微创介入的方法对人体进行诊断和治疗,包括与胸腔、腹腔、盆腔、关节腔、胃镜、肠镜、宫腔镜、膀胱镜等配合使用的针、钳、圈套器、导管等。为防止交叉感染,常为一次性使用,以无菌形式提供。如非一次性使用,常配有终端用户灭菌指南。
   此类产品共同特点为结构原理简单、种类繁多,不同手术部位器具形状和功能各异;在医疗器械注册申报资料中需提交的安全有效性资料由于情况复杂多变容易出现疏忽和遗漏。该文对无源手术器械及内窥镜用器具中高风险医疗器械在国家局注册申报时需要考虑的问题进行系统的分析并进行思考,希望对此类医疗器械的注册及技术审评工作有助益。
  1  产品介绍
   无源手术器械产品品名举例:一次性使用无菌插管管芯、一次性使用无菌耻骨上导入器、一次性使用无菌泌尿导丝、一次性使用无菌输尿管鞘/导引鞘、一次性使用无菌膀胱造瘘管、医用缝合针(不带线)、一次性无菌手术切口保护套、一次性使用无菌龟头保护套、耳鼻喉科手术器械、手术刀片、持针钳、医用固定装置、一次性使用活检钳、一次性儿科活检钳、一次性使用刀头清洁片、针导引器及附件、脑牵拉系统、一次性使用无菌颅脑手术头架、一次性使用无菌心脏稳定器、一次性使用无菌心脏固定器、一次性使用无菌心表固定器、一次性使用无菌心表稳定板、心血管外科用钳/止血钳、主动脉止血钳、胸腔止血钳、心血管钳、血管阻断钳、主肺动脉钳、动脉阻断钳、静脉阻断钳、冠状动脉分流栓、牵开器、皮下电极导入器、吸引管、吹雾管、子宫角套管、子宫操作器、子宫填塞球囊导管、子宫内膜细胞采样器、宫颈扩张器(棒)、无菌子宫探针、胎头吸引附件、绒毛取样套装、子宫定位手柄、胚胎转移导管、子宫内受精导管、输卵管内移植套装。
   无源内窥镜用器具产品品名举例:内窥镜用针、内窥镜吸引活检针、内窥镜活体取样针/组织样本取样器、内窥镜活检钳/取样钳、内窥镜组织检查钳、内窥镜细胞刷、内窥镜活检刷/细胞活检刷、一次性使用内窥镜用取样刷、一次性使用内窥镜防污样本刷、腔镜用吻(缝)合器(带钉)、腹腔镜附件、热活检钳、一次性使用圈套器、取石球囊、活检钳、胆道扩张球囊导管、经皮内窥镜胃造瘘套装、可拆卸的内窥镜施夹钳及除夹钳。
  2  安全有效性的临床前评价
  2.1  涉及的国家、行业标准和指导原则
   除了需要符合《医疗器械注册管理办法》(国家食品药品监督管理总局令第4号)《医疗器械注册技术审评操作规范》《医疗器械技术审评补正资料操作规范》《医疗器械不予注册操作规范》《国家食品药品监督管理总局关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告(2014年第43号)》《软性纤维内窥镜(第2类)注册技术审查指导原则》[1]《腔镜用吻合器产品注册技术审查指导原则》[2]《医疗器械产品技术要求编写指导原则》[3]《医疗器械临床评价技术指导原则》[4]《医疗器械临床试验设计指导原则》[5]《接受境外临床试验数据的技术要求》[6]《医疗器械通用名称命名规则》[7]《医疗器械分类目录》[8]《医疗器械注册单元划分指导原则》[9]以外,YY/T 0294.1-2016《外科器械 金属材料 第1部分:不锈钢》[10]适用于制造外科器械、齿科材料及矫形外科器械的不锈钢材料的选择。    GB 8662-2006《手术刀片和刀柄的配合尺寸》规定了可拆卸手术刀片与手术刀柄相配合的尺寸;YY 0174-2019《手术刀片》[11]适用于安裝于手术刀柄上,作切割软组织用的刀片;YY 0175-2017《手术刀柄》[12]适用于安装手术刀片后可切割人体软组织的手术刀柄;YY/T0043-2016《医用缝合针》[13]适用于缝合内脏、软组织、皮肤等用的医用缝合针;YY/T 1031-2016《持针钳》[14]适用于供夹持缝合针缝合皮肤、微(小)血管或组织用的持针钳;YY 0672.1―2008 《内镜器械 第1部分:腹腔镜用穿刺器》适用于腹腔镜用穿刺器,该产品与内窥镜配套使用,在内窥镜手术中对人体组织进行穿刺并建立腹腔通道用;YY 0672.2-2011《内镜器械 第2部分:第2部分腹腔镜用剪》适用于腹腔镜用剪,供施行腹腔镜手术时,剪切腔内组织用;YY T 0943-2014 《医用内窥镜 内窥镜器械 持针钳》适用于内窥镜手术所使用的持针钳;YY/T 0944-2014《医用内窥镜 内窥镜器械 分离钳》适用于内窥镜手术所使用的分离钳;YY/T 1076-2004《内镜用软管式活组织取样钳通用技术条件》适用于通过软性内镜钳道咬取活组织作病理分析用的内镜用软管式活组织取样钳;YY/T 0930-2014《医用内窥镜 内窥镜器械 细胞刷》适用于内窥镜手术所使用的可作为独立产品的细胞刷;YY/T 1297-2015《医用内窥镜 内窥镜器械 刮匙》[15]适用于内窥镜手术所使用的刮匙;YY/T 0245-2017《吻(缝)合器的通用条件》[16]适用于可重复使用和一次性使用的吻(缝)合器,该产品供组件安装在吻(缝)合器上作圆管状切口吻合及痔上黏膜的环形切除吻合或残端切口关闭缝合用的吻(缝)合器;YY 0875-2013《直线型吻合器及组件》适用于消化道重建、脏器切除手术中缝合组织器官的残端和切口;YY 0876-2013《直线型切割吻合器及组件》适用于消化道重建、脏器切除手术中吻合、离断和切除组织器官,不适用于腔镜下使用的吻合器;YY 0450.1-2003《一次性使用无菌血管内导管辅件 第1部分:导引器械》与符合YY 0285标准要求的血管内导管一起使用、以无菌状态供应的一次性使用穿刺针、导引套管、导管鞘、导丝和扩张器;YY/ T 0073-2013《泪囊牵开器》适用于泪囊手术时,牵开切口软组织暴露泪囊用的牵开器;YY 0091-2013《子宫颈扩张器》供妇产科扩张子宫颈口用,不适用于一次性使用子宫颈扩张器;YY/T 0172-2014《子宫探针》供妇产科探测子宫颈方向和深度用,不适用于一次性使用子宫探针;YY/T 1025-2014 《流产吸引管》适用于金属材料制的流产吸引管(以下简称吸引管)。该产品装于流产吸引器上,供早期妊娠的孕妇施行人工流产手术用,对于一次性使用的流产吸引管部分条款可能适用。
  2.2  适用的FDA、欧盟国际标准
   如:ISO7153 Surgical instruments[17]、ISO9626:2016 Stainless steel needle tubing for the manufacture of medical devices-Requirements and test methods等[18]。
  2.3  其他临床前评价需考虑的问题
   除了依据上述适用的国家、行业标准对产品安全性、有效性进行评价之外,还应对该二类器械的生物性能、化学性能、物理性能进行评价。
   生物性能主要考虑生物相容性评价和无菌性能。生物相容性评价依据GB/T16886中与患者直接接触的材料的生物安全性进行评价[19]。评价资料应包括:生物相容性评价的依据和方法、所用材料的描述及与人体接触的性质、实施或豁免生物学试验的理由和论证、对于现有数据或试验结果的评价。化学性能评价依据GB/T14233.1《医用输液、输血、注射器具检验方法 第1 部分:化学分析方法》[20]考虑还原物质、金属离子、酸碱度滴定、蒸发残渣、浸提液紫外吸光度等。物理性能从外观、尺寸、使用性能、耐腐蚀性、配合性能、连接牢固度、表面粗糙度等方面根据产品不同特点进行要求和规范来保证器械安全有效。
  3  临床评价
   临床评价方面由于手术器械和内窥镜用器具属于比较成熟的产品,在FDA、欧盟等国家和地区申请上市时大多豁免临床,在我国根据医疗器械分类目录该类产品大多作为二类医疗器械管理,根据《免于进行临床试验的第二类医疗器械目录》[21](以下简称《目录》)或者趋于免于进行临床评价。二类手术器械并未被强制要求进行临床试验。根据临床评价指导原则,大部分已豁免临床或者趋于免除临床评价[22-23]。
  4  注册单元划分
   根据无源医疗器械注册单元划分指导原则中明确规定技术原理、结构组成、性能指标、适用范围不同时应当划分不同的注册单元,当存在不同管理类别的工具合并申报的情形时,以最高风险产品的管理类别为准。不同注册单元产品不可以出现在同一张注册证中,注册单元划分是为了便于监管,在进行临床前安全性、有效性评价的很多项目由于彼此差异较大,都需要分不同注册单元[9]。
  5  结语
   无源手术器械及内窥镜用器具虽然属于较成熟、风险相对较低的产品,但由于其结构、功能不同,对其审评过程中,安全有效性的考虑需要有针对性,除了适用的国家、行业标准,还有需要满足的物理、化学、生物性能,以及产品有别于其他普通产品存在的风险点进行评价,配合和依据注册单元划分规则进行申报,以利于产品顺利上市。
  [参考文献]
  [1]  国家食品药品监督管理总局.《软性纤维内窥镜(第二类)注册技术审查指导原则》(2017修订版)(2017年第40号)[Z]2017-03-16.   [2]  国家食品药品监督管理总局.总局关于发布腔镜用吻合器等3项医疗器械产品注册技术审查指导原则的通告(2017年第44号)[Z]2017-3-22.
  [3]  国家食品药品监督管理总局.《医疗器械产品技术要求编写指导原则》(2014年第9号)[Z]2018-07-06.
  [4]  国家食品药品监督管理总局.《医疗器械临床评价指导原则》(2015年第14号)[Z]2015-05-19.
  [5]  国家食品药品监督管理总局.《医疗器械临床试验设计指导原则》(2018年第6号)[Z]2018-01-09.
  [6]  国家食品药品监督管理总局.《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》(2018年第13号)[Z]2018-01-11.
  [7]  国家食品药品监督管理总局.总局发布《医疗器械通用名称命名规则》(总局令第19号)[Z]2016-04-01.
  [8]  国家食品药品监督管理总局.总局发布《医疗器械分类目录》(2017年第104号)[Z]2017-09-08.
  [9]  国家食品药品监督管理总局.总局发布《医疗器械注册单元划分指导原则》(2017年第187号)[Z]2017-11-23.
  [10]  YY/T 0294.1-2016《外科器械 金属材料 第1部分:不锈钢》[S]北京:国家食品药品监督管理局,2017-01-01.
  [11]  YY 0174-2019《手术刀片》[S].北京:国家食品药品监督管理局,2019-05-31.
  [12]  YY 0175-2017《手术刀柄》[S].北京:国家食品药品监督管理局,2017.
  [13]  YY/T 0043《醫用缝合针》[S].北京:国家食品药品监督管理局,2016.
  [14]  YY/T 1031-2016《持针钳》[S].北京:国家食品药品监督管理局,2016.
  [15]  YY/T 1297《医用内窥镜 内窥镜器械 刮匙》[S].北京:国家食品药品监督管理局,2015.
  [16]  YY/T 0245《吻(缝)合器的通用条件》[S].北京:国家食品药品监督管理局,2017.
  [17]  ISO7153 Surgical instruments-Materials Part1:Metals[S].International Standard.2016.
  [18]  ISO9626 Stainless steel needle tubing for the manufacture of medical devices[S].International Standard.2016.
  [19]  GB/T16886《医疗器械生物学评价系列标准》[S].北京:中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局,2007.
  [20]  GB/T14233.1《医用输液、输血、注射器具检验方法 第1 部分:化学分析方法》[S].北京:中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局,2008.
  [21]  国家食品药品监督管理总局.关于发布免于进行临床试验的第二类医疗器械目录的通告(2014年第12号)[Z]2014-8-21.
  [22]  国家食品药品监督管理总局.总局关于发布第二批免于进行临床试验医疗器械目录的通告(2016年第133号)[Z]2016-9-30.
  [23]  国家食品药品监督管理总局.总局关于发布第三批免于进行临床试验医疗器械目录的通告(2017年第170号)[Z]2017-10-31.
  (收稿日期:2019-08-24)
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