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改善类风湿性关节炎病情的药物研究

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  摘 要:类风湿性关节炎是一种常见的自身免疫性疾病,主要表现为关节肿胀、疼痛、畸形,随着病情的恶化,可能会致残,甚至死亡,这将为患者及其家人带来极大的痛苦。其发病机制非常复杂,目前尚无定论,在临床上主要通過药物治疗来控制病情的发展,而使类风湿性关节炎患者长期获益的药物还是改善病情类药物,本文将对此类药物进行综述。
  关键词:类风湿性关节炎;改善病情药物
  类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性疾病,它表现为关节肿胀、疼痛、变形,骨和软骨被不可逆性破坏,并日倾恶化,逐渐失去自理能力,使人们的生活质量大大降低,如果不及时治疗,可能会导致残疾,甚至死亡[1]。对于类风湿性关节炎的治疗,目前尚无特效疗法,临床上主要采用药物治疗来控制病情的进展,而使类风湿性关节炎患者长期获益的药物还是改善病情类药物,本文将对此类药物作一综述。
  1 甲氨蝶呤(MTX)
  甲氨蝶呤是一种抗细胞病毒类药物,临床显示,其对类风湿性关节炎有较好的疗效,可单独使用,也可联合其他药物使用,使用方法有口服、静脉注射、肌肉注射、关节腔内注射,相比之下,注射比口服生物利用度高,且不了反应更低[2]。应用甲氨蝶呤的主要不良反应有胃肠不适(如恶心、呕吐、厌食、腹痛等)、口腔溃疡、脱发、皮肤炎、肝损伤、肺炎、白细胞下降等。严重影响患者的身体健康,服药期间可适当补充叶酸(5mg/周),并定期检查肝功能和血常规。
  2 来氟米特
  来氟米特是一种新型的免疫抑制剂,它在体内被代谢为一种有活性的物质(A771726),这种物质通过抑制嘧啶的从头合成,从而抑制被激活淋巴细胞的增值,达到治疗类风湿性关节炎的目的[3]。来氟米特可单独使用,也可与其他药物联合使用,在1988年被FDA批准用于治疗类风湿性关节炎[4]。来氟米特口服生物利用度高,约为80%,此药物在临床治疗过程中的主要不良反应有:腹泻、腹痛、皮肤瘙痒、恶心、呕吐、可逆性肝脏酶升高、皮疹、脱发等。其中皮疹、脱发、腹泻、肝脏酶升高较为明显。孕妇及哺乳期妇女禁用。
  3 柳氮磺胺吡啶
  柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)为磺胺类的抗菌药,口服后在体内被分解为5-氨基水杨酸和磺胺吡啶,5-氨基水杨酸与肠壁结缔组织有很好的亲和力,从而起到抗炎、抗菌、免疫抑制的作用。在临床上,本药主要通过口服用于治疗类风湿性关节炎,服药期间的主要不良反应有:腹部不适、恶心、呕吐、皮疹、发热、头痛等,严重者可引起血小板减少,白细胞下降、巨幼细胞性贫血等。本药禁用于对此类药物过敏者、孕妇、哺乳期妇女、血小板减少者、粒细胞减少者、严重肝肾功能不全者。
  4 羟氯喹
  羟氯喹(Hydroxychloroquine)为4-氨基喹啉衍生物。在临床上可通过口服用于治疗早期类风湿性关节炎,该药有累积作用,起效比较慢,几周后才能发挥其药效,但如果治疗6个月后发现病情仍无改善,则应当停止使用此药。该药在使用过程中可出现视网膜变化和角膜变化,因此在使用该药前应当作眼科检查,并此后每年至少检查一次。
  5 硫唑嘌呤
  硫唑嘌呤(Azathioprine)为巯嘌呤的咪唑衍生物,在体内被分解为巯嘌呤,巯嘌呤能够拮抗嘌呤,从而抑制DNA、RNA、蛋白质的合成,进而抑制被激活的淋巴细胞增值,最终产生免疫作用。该药广泛用于类风湿性关节炎,但因其不良反应多而重,故不作首选。主要不良反应有:恶心、厌食、脱发、口腔炎、肺水肿、胰腺炎、视网膜出血等,严重者可抑制骨髓、粒细胞减少、再生障碍性贫血,还可致畸胎、诱发癌瘤。
  6 青霉胺
  青霉胺为青霉素的代谢产物,在临床上主要用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。通常口服给药,作用明显,但其作用机制尚不明确。用药期间的不良反应与其计量相关,常见的不良反应有胃肠道不适(腹痛、腹泻、恶心、呕吐、食欲减退等)、过敏反应(皮疹、瘙痒、发热等)、血小板减少等,通常停药后不良反应会自动消失或缓解。对青霉素过敏者、肾功能不全者、孕妇及哺乳期妇女禁用。
  类风湿性关节炎的致残率较高,且目前没有很好的根治方法,因此应当早发现、早诊断、早治疗。目前大多数用于治疗类风湿性关节炎的药物是控制炎症,缓解症状,改善病情,但每一类药物都有其自身的不良反应,所以在以后的研究中,应当开发出更多安全、有效、经济的抗类风湿性关节炎的药物。
  参考文献:
  [1]Mcinnes I B,Schett G.Pathogenetic insights from the treatment of rheumatoid arthritis[J].The Lancet,2017,389(10086):2328-2337.
  [2]Leonard H Calabrese.2015 American College of Rheumatology Guidelines for the Treatment of Rheumatoid Arthritis-Hepatitis B(HBV)Screening[J].Arthritis Care Res,2016,68(5):1314.
  [3]Gong YH,Liu L,Qi TT,et al.Design,synthesis and structure-activity relationship studies of human dihydroorotate dehydrogenase inhibitors[J].Yao Xue Xue Bao,2017,52(2);264-270.
  [4]任小利,杨鸿滟,林思园,等.人二氢乳清酸脱氢酶抑制剂在抗炎方面的研究进展[J].科技风,2019(36).
  基金:重庆市大学生创新创业训练计划项目(201914315023);重庆化工职业学院大学生创新创业训练计划项目(HZY201914315023)资助
  作者简介:任小利(1987-),女,汉族,重庆人,研究生,讲师,研究方向:新药研发。
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