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基于网路药理学方法预测青风藤药理机制

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  摘 要 目的:针对于青风藤可能的药理机制,基于网路药理学的方式进行研究。方法:在中药系统药理学数据库(TCMSPTM)的基础上,选择与青风藤治疗效果相似的药物进行对比分析。结果:青风藤能够治疗多种自身免疫性疾病。结论:采取网路药理学方法来预测青风藤药理机制非常关键。
  关键词 网路药理学 青风藤 药理机制 中药系统学数据库 免疫性疾病
  中图分类号:R932 文献标识码:A
  1青风藤药效物质基础
  我国采取中药进行疾病治療的方式已经延续了很多年,早在中国药典中就有关于青风藤这种草本药物的记载,青风藤来源于防己科植物青藤Sinomeni——um acutum(Thunb.)Rehd.et Wils.及毛青藤S.acutum(Thunb.)Rehd.etWils.var.cinereumRehd.et Wils.的干燥根茎。在本文的研究过程中,我们将在中药系统药理学数据库(TCMSPTM)的基础上,选择16个已知青风藤内部的化学成分,然后建立起分析青风藤药物-靶点-疾病网络,对相应的药理作用分子机制、新药靶点的预测等作出研究。以下将详细介绍青风藤药效的物质基础:青风藤内部所含有大量的药物治疗分析,主要有beta-sitosterol( -谷固醇)、Syringaresinol(丁香脂素)、(+)-Suyringaresinol-di-O-beta-D-gluco-side((+)-松脂素- -D-吡喃葡萄糖苷)、(14S)-14-methyl-palmitic acid(14-甲基十六烷酸)、Acutumidine(阿克吐米定)、Acutumine(乌头碱)、Dispegatrine(二聚斯佩加春)、16-epi-Isositsirikine(拉兹马宁碱)、Magnograndiolide(广玉兰内酯)、Michelenolide(乌心石环氧内酯)、[[2-(4-hydroxyphe-nyl)-1-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihy-droxy-6-(hydroxymeth-yl)oxan-2-yl]sulfanyl-ethylidene]amino]hydro-gen sulfate([[2-(4-羟苯基)-1-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)ox-an-2-yl]sulfanylethyli-dene]amino]硫酸氢盐、Sinomenine青藤碱、Sinomontanine D双青藤碱、Stepholidine千金藤啶碱、darutoside豨莶甙、Tufulingoside土藤碱。
  2基于网络药理学预测青风藤的药理作用机制
  中药类药物是一个多成分多靶标并且可以调节机体内多个生物学途径的复杂系统,借助中药的这一特点,将其和网路药理学的研究方式进行了相互融合,能够更清楚地分析青风藤这类药物的系统组成和应用价值。
  2.1药物-靶标相互作用网络
  青藤碱的作用靶点包括COX-1、CHRM3、CHRM1、SCN5A、CHRM5、COX-2、CHRM4、DOR、5 - HT2AR、AD-RA1A、CHRM2 、ADRA1B、MOR、GABRA1、CHR-NA7,这些分子在研究的过程中已经和潜在的靶标相连来构建药物-靶标相互作用网络,最终一共有83个节点(16个化合物和67个潜在靶标)和143条边。
  2.2青风藤草治疗自身免疫性疾病的分子机制
  2.2.1青风藤药物成分-靶点-疾病网络
  青风藤药物成分-靶点-疾病(图2)网络包含249个节点(16个化合物、67个潜在靶标和166个疾病)和519条边。
  2.2.2青风藤药物成分-靶点-疾病类型网络
  青风藤药物的作用靶点分布范围非常广,在整个人体都遍布,而且涉及到的疾病类型也非常多,不仅仅是身体系统内部的疾病,例如心血管系统疾病、泌尿系统疾病、神经系统疾病、呼吸系统疾病等,而且对于外科疾病和妇科疾病的治疗也具有一定的作用,这足以说明青风藤药物成分-靶点-疾病类型网络结构非常丰富。
  2.2.3青风藤药物成分-靶点-自身免疫性疾病研究
  青风藤内部所含的16-epi-Isositsirikine(拉兹马宁碱)和Sinomenine(青藤碱)是调节COX-2的表达的主要化学成分,药物的作用能够使得COX-2的活性受到一定影响,抑制活力因子的出现使得介导炎症的反应变缓慢,最终在人体内不能够急速扩散,减少了对人体的伤害。而拉兹马宁碱可作用多个靶点,其中PPARG(过氧化物酶体增殖物激活受体 (peroxisomepro-liferator-activated receptor ,PPAR ))所发挥的作用是显著的,低于溃疡性疾病、银屑病等疾病的治疗具有显著效果。
  3结论
  在本文的分析过程中,对青风藤这类药物的药理机制研究采取的是“药物成分-靶点-疾病网络”模式,主要探索青风藤对于自身免疫类疾病的治疗情况。分析得出,青风藤药物成分的多样性促使其在针对不同类型疾病治疗的时候都具有较强的特异性作用,不仅仅能够使得自身免疫系统疾病得到治疗,而且对于神经系统疾病、心脑血管疾病等具有一定的促进作用。2018年郑洁,赵莉平,胡亚莉等人就发现青风藤内部所含有的青藤碱能够通过下调TLR/MyD88通路中关键分子的表达抑制兔膝骨性关节炎软骨免疫反应。
  总的来说,基于网路药理学的方式来预测青风藤药理机制比较科学,中医作用基础的网络图能够清楚地选择出单相靶点高的药物分子,帮助研究人员更好的确定出青风藤针对于不同类型疾病治疗的时候,所发挥药效的药物分子种类,以此能够更好地进行提取而投入疾病的治疗。
  参考文献
  [1] 曾茜垚,杨华.青风藤药用成分、药理作用及栽培繁育研究进展[J].湖南生态科学学报,2018,5(01):46-51.
  [2] 周晓姝.药理效应法测定青风藤水提物药动学参数的研究[D].武汉:湖北中医药大学,2013.
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