降钙素原在头孢噻肟钠抗炎治疗中的作用及其机制研究
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【摘 要】 目的：探讨分析降钙素原在头孢噻肟钠治疗过程中作用机制。方法：选取肠炎患者150例，采取头孢噻肟钠治疗，利用Northern方法检测在给予头孢噻肟钠治疗前后降钙素原的mRNA表达变化情况，并应用双能X-线吸收法，测量骨干区骨矿物质密度BMD值，分析头孢噻肟钠治疗对骨密度的影响，并利用酶联吸附法检测治疗前后血清中降钙素原（PCT）、碱性磷酸酶（ALP）、白细胞介素-6（IL-6）的含量变化。结果：在给予头孢噻肟钠3d后，其BMD的水平显著高于给予头孢噻肟钠1d后，其差异具有统计学意义（P<0.05），5d、7d后BMD的水平逐渐升高;在给予头孢噻肟钠3d后，其PCT mRNA的水平显著低于给药前水平。治疗后，患者IL-6水平显著升高（P<0.05）;血清PCT、ALP水平均明显低于治疗前，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：头孢噻肟钠可以通过改变降钙素原的表达，从而改变小儿肠炎患者的骨密度以及血清相关炎症因子的含量。
【关键词】 头孢噻肟钠;小儿肠炎;降钙素原;骨密度;碱性磷酸酶;白细胞介素-6
头孢类抗生素是目前发展迅速和应用广泛的抗菌药物之一，具有抗菌谱广、抗菌活性强和不良反应少等优点[1-2]。头孢类抗生素药物由于具有自身与普通的抗菌药物的独特特性，儿科应用非常广泛，头孢类抗生素会破坏健康肠道微生物组，会诱导促炎反应，导致破骨细胞活性增加[3]。降钙素（Calcitonin，Ct）能够抑制破骨细胞的破骨吸收功能，并可以明显减少骨中的钙迁移到血液中的含量，维护骨骼健康。降钙素在儿童生长期等體内急缺钙的时期，表达显著升高，能够发挥促进骨骼发育和保护骨骼的作用，是骨质发育过程的关键因子之一[4]。骨质疏松症是由多种原因导致的骨密度和骨质量下降，骨微结构破坏，造成骨脆性增加，从而容易发生骨折等全身性骨骼疾病[5]。据世界卫生组织统计，全世界约有2亿多骨质疏松症患者，且发病率高，已成为常见病、多发病的第7位。目前应用雌激素类药物、维生素D、二磷酸盐类药物治疗骨质疏松症的研究较多，但治疗方式皆不够理想。近年来研究发现血清降钙素原可以抑制骨吸收，促进骨形成，为进一步寻找治疗骨质疏松的药物指明新方向[6-7]。本研究观察血清降钙素原对小儿肠炎患者骨密度和血清中碱性磷酸酶的
影响，探讨头孢噻肟钠防治骨质疏松的作用机理，为临床提供理论依据。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2017年4月至2019年2月在齐齐哈尔医学院附属第二医院进行治疗的150例急性肠炎患者作为研究对象，其中男70例，女80例;平均年龄（6.25±1.43）岁。排除标准：1）对研究药物过敏者;2）血液系统疾病;3）恶性肿瘤患者;4）感染性休克者;所有进行研究的人群均经过本院医学伦理委员会同意，并签署知情同意书。
1.2 治疗方法
注射用头孢噻肟钠由国药集团国瑞药业有限公司生产，
基金课题：齐齐哈尔市科学技术计划项目，编号：SFZD-2019161
规格2.0g/支，产品批号：170408。按照体质量20～80mg/日，静脉点滴，每日1次。
1.3 检测指标
血清学指标：降钙素原、碱性磷酸酶（ALP）、白细胞介素-6（IL-6）的表达，检测方法为酶联免疫吸附法，具体操作步骤按照检测试剂盒说明书进行。应用双能X-线吸收法，测量BMD值。
1.4 统计学分析
统计学软件为SPSS 19.0，计量资料以（±s）表示，选用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后骨干区骨矿物质密度（BMD）变化比较
在给予头孢噻肟钠3d后，其BMD的水平显著高于给予头孢噻肟钠1d后，其差异具有统计学意义（P<0.05）;其后，5d、7d BMD的水平逐渐升高，见图1。
2.2 治疗前后血液中降钙素原RNA变化情况
Northern实验结果显示，在给予头孢噻肟钠3d后，其PCTmRNA的水平显著低于给药前水平，其差异具有统计学意义（P<0.05）。见图2。
2.3 治疗前后血清学指标比较
治疗后，患者IL-6水平显著升高（P<0.05）;血清PCT、ALP水平均明显低于治疗前，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
3 讨论
头孢噻肟钠是一种抗生素类的药物，属于人工半合成的抗生素，作用是杀死敏感的细菌，属于一种杀菌剂，用来治疗敏感细菌导致的感染性疾病。头孢噻肟钠属于第三代的头孢类抗生素，主要是通过干扰细菌细胞壁的合成，使细菌失去细胞壁这个屏障，导致细菌崩解、自溶而发挥杀菌作用[7]。头孢噻肟钠杀菌范围广、杀菌作用强。因为人体的细胞没有细胞壁，所以，头孢噻肟钠对人体的毒性比较小，对肾脏基本没有毒性，临床上主要用于治疗敏感的细菌导致的下呼吸道感染;泌尿生殖道感染;腹腔、胆道等消化道感染;骨和关节的感染;皮肤软组织感染;脑膜炎等，还可以治疗败血症等全身感染，并且可以作为小孩子肠炎的选用药物[8]。
降钙素是甲状腺C细胞分泌的一种肽类钙调节激素，能抑制破骨细胞的活性，减少骨吸收。本研究结果亦表明小儿肠炎患者PCT水平在给予头孢噻肟钠治疗后显著降低，且BMD与血清CT存在显著的正相关关系。由此可推测小儿肠炎患者的骨密度下降，与血清PCT降低有关，这可能是导致小儿肠炎患者骨质疏松症的另一重要致病原因[6，9]。碱性磷酸酶是由多种同功酶组成，其中骨型ALP占血清中总ALP活性的大部分，骨型ALP存在于骨细胞，当骨代谢活跃时，骨型ALP水平相应升高，是多年来常规应用反映骨形成的指标。有关资料证实，骨质疏松症的骨形成是增加的，本研究结果显示小儿肠炎患者ALP水平在给予头孢噻肟钠治疗后显著降低[10-11]。 本文提示：及时普查和监测小儿肠炎的骨密度、血清降钙素及血清骨型碱性磷酸酶水平，针对病因采用雌激素和降钙素进行治疗，以补其内源性不足，对抑制破骨细胞活性、减少骨吸收、防止骨量减少、以及改善小儿肠炎骨质疏松症的病情和预后，有着重要的临床意义。
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