抗苗勒管激素在多囊卵巢综合征的应用研究进展

来源:用户上传      作者:

　　【摘 要】 抗苗勒管激素（AMH）是由卵巢上发现的早期窦状卵泡的颗粒细胞产生的一种糖蛋白二聚体。AMH的水平与窦卵泡数量相关，是评价卵巢储备的良好指标，是预测卵巢储备功能和促排卵治疗卵巢反应性的有效指标。多囊卵巢综合征（PCOS）是最常见的女性生殖内分泌疾病，常合并肥胖、代谢综合征、胰岛素抵抗等，严重威胁女性健康。PCOS分泌过量的AMH，直接影响患者激素水平，诱导PCOS的发生。现在对AMH与PCOS相关内分泌指标、临床特征和鉴别诊断等方面做如下综述。
　　【关键词】  抗苗勒管激素;多囊卵巢综合征;内分泌指标;临床特征;鉴别诊断
　　  Research progress on application of anti-mullerian hormone in polycystic ovary syndrome
　　Wei Jiyun， Ban Ting*
　　Hechi People's Hospital Department of Reproductive Medicin， Hechi， Guangxi 547000
　　 [Abstract]  Anti-mullerian hormone （AMH） is a glycoprotein dimer produced by granulosa cells of early sinusoidal follicles found in the ovary. AMH level is related to the number of sinus follicles， which is a good indicator to evaluate ovarian reserve， to predict ovarian reserve function and to promote ovulation in the treatment of ovarian reactivity. Cystic ovary syndrome （PCOS） is the most common female reproductive endocrine diseases， often associated with obesity， metabolic syndrome， insulin resistance and other serious threats to women's health. Excessive AMH secretion of PCOS directly affects the hormone level of patients and induces the occurrence of PCOS. The endocrine index， clinical features and differential diagnosis of AMH and PCOS are summarized as follows.
　　[Key words]  Anti-mullerian hormone; Polycystic ovary syndrome;Endocrine index; Clinical characteristics; Differential diagnosis
　　   多囊卵巢綜合征（PCOS）是最常见的慢性内分泌疾病，是一种异质性的慢性疾病，它具有严重和多样的临床后果，包括生殖、代谢和心理疾病，以及恶性肿瘤，目前尚不清楚PCOS的发病机制。据报道，育龄妇女中多囊卵巢综合征的患病率为4%～25%。虽然PCOS的确切病因尚未得到很好的认识，但它是一种荷尔蒙紊乱，伴随着雄激素的增加和生殖系统功能的降低。事实上，PCOS是一种由遗传，代谢情况和子宫内环境干扰之间的相互作用引起的多因素疾病。PCOS伴随着各种并发症，包括肥胖、代谢（糖尿病、肥胖和心血管疾病）、美容问题、不孕不育、子宫癌和宫颈癌以及心理障碍。PCOS与胰岛素抵抗和高胰岛素血症密切相关，胰岛素作用失调与PCOS的发病密切相关。然而，胰岛素抵抗是否是PCOS发生的原因尚待确定。此外，胰岛素抵抗可能导致生殖功能障碍的机制还需要进一步阐明[1]。
　　抗苗勒管激素（AMH）是由卵巢上颗粒细胞产生的，是一种相对分子质量为140×103Da的糖蛋白二聚体，属于转化生长因子β超家族的成员，可与生长分化因子、活化素、抑制素等构成β家族，并由性腺表达。AMH最初被发现是因为它在胎儿性别分化中的作用，因为它是由男性睾丸中的Sertoli细胞产生的。当卵母细胞与精子受精时，睾丸的Sertoli细胞分泌AMH，导致副肾（Müllerian）导管的退化，并最终形成雄性生殖系统。同时周期女性卵巢上的腔前或早期腔卵泡的颗粒细胞也产生AMH，AMH分泌到血流中，可以收集血液样本并分析循环血AMH浓度。多项研究发现，循环血AMH浓度是反映窦卵泡群体（AFP）大小的可靠内分泌标记，AFP与生育力有关，因此AMH来自窦前卵泡和小窦状卵泡，可作为卵巢功能的新标记，其水平与窦卵泡数量相关，是评价卵巢储备的良好指标。AMH的检测方便精确、血中浓度稳定、不受月经周期限制。近年来，AMH测定在PCOS疾病中的价值受到越来越多学者的关注，与无排卵的严重程度相关，被认为是预测卵巢储备功能和促排卵治疗卵巢反应性的良好指标。多囊卵巢综合征发病机制复杂，临床表现高度异质性，治疗也面临诸多困难。目前国内外报道在促排卵治疗中，AMH是预测卵巢反应性的良好指标，但尚缺乏统一的参考值标准。
　　1 PCOS的心理健康和生活质量
　　研究发现，PCOS的症状降低了女性的生活质量，由于这种综合征引起的变化，使患者经历了抑郁、失望和羞耻，并认为自己是不完美的女性。影响PCOS女性生活质量的其他因素包括心理、情感和认知问题。朱望珍等[2]采用Derogatis编制的症状自评量表（SCL-90）作为测评工具，对多囊卵巢综合征患者进行心理状态评估，结果显示，人际关系敏感、抑郁、焦虑及恐惧等因子分数均高于国内常模，差异有统计学意义（P<0.05）。并指出患有PCOS的妇女更易经历抑郁、孤立、焦虑和沮丧等不良情绪，即使在接受医疗护理的过程中，也可能会感到心理痛苦和生活质量下降。 　　考虑到PCOS妇女的生活经历，许多因素都会影响其生活质量，包括生理、心理、情感、社会和认知等方面。由于这种综合征的发展，患者的美貌受到肥胖、多毛、脱发和面部痤疮的影响。此外，由该疾病导致的月经失调和不孕不育损害了其女性意识，使其感到羞愧，并降低其自信心，认为自己不如其他女性。林金芳[3]的研究指出PCOS患者还可能伴有高雄激素血症，是由于黄体生成激素（LH）分泌亢进或胰岛素抵抗所致的高胰岛素血症，患者多具有痤疮、多毛、脂溢性皮炎、脱发等高雄的临床体征。针对多囊卵巢综合征（PCOS）患者，应采用不同的策略应对这种疾病的挑战。医疗服务人员通过了解妇女的经历，加深对该疾病的了解，以更好地提供医疗服务，并教育患者如何正确面对疾病，增强其自信心。
　　2 AMH与PCOS患者内分泌指标
　　近年来的多项研究证实，AMH阻滞PCOS患者雄激素向雌激素的转化，增加患者体内雄激素的水平，高水平的雄激素诱导产生AMH的颗粒细胞和卵泡膜细胞[4]。同时研究发现，AMH可以抑制患者体内雌激素的产生，具体作用机制为AMH抑制患者FSH和LH诱导下的卵巢特异性酶类产生，抑制雌激素的产生[5]。Reshef等回顾性分析134名妇女的临床资料，根据AMH将女性分为3组：5～10ng/mL，>10～14ng/mL，>14ng/mL。比较各组间的内分泌特征和多囊卵巢综合征（PCOS）表型。结果发现，在AMH超高（>10ng/mL）的女性中，PCOS的比例超过97%。此外，AMH>10ng/mL的妇女比AMH 5～10ng/mL的妇女更容易出现多囊卵巢形态和闭经。此外，血清AMH与黄体生成素、总睾酮、硫酸脱氢表雄酮呈正相关。47%的高雄激素患者血液AMH水平高于10ng/mL，80%的高雄激素患者AMH水平高于14ng/mL[6]。研究发现，AMH与FSH呈负相关，一方面FSH降低AMH的启动子活性，另一方面AMH可以抑制FSH受体miRNA的表达。Tal等对比分析临床上确诊为PCOS患者与不孕的患者的内分泌代谢指标，结果发现，PCOS患者的卵泡刺激素（FSH）、AMH、雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（INS）、睾酮（T）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）均高于对照组，并且AMH与患者的BMI存在负相关性[7]。
　　3 AMH与PCOS鉴别和诊断
　　徐玲等[8]分析71例PCOS患者的血清抗苗勒管激素（AMH）和其他激素代谢指标的临床水平，通过ROC值，判断血清抗苗勒管激素（AMH）和其他激素代谢指标作为PCOS患者诊断标准的有效性，结果发现不同的年齡范围，PCOS患者的AMH临床水平不同，20～29岁PCOS患者的AMH为8.16mg/L，30～34岁为6.98mg/L，35～39岁为5.65mg/L，AMH可能是PCOS诊断的有效预测指标。AMH与其他激素代谢指标联合检测可以提高PCOS诊断的特异性和灵敏度。PCOS患者除了排卵障碍、性激素变化外，也存在代谢紊乱，患者肥胖，并伴随着高胰岛素血症和胰岛素抵抗（IR）。陈倩对97例PCOS患者和90例月经正常的妇女进行比较分析，结果发现，PCOS患者的总睾酮（T）、黄体生成素（LH）、LH/FSH比值、血糖（FPG）、胰岛素（FIN）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、卵泡数及卵巢体积高于对照组，血清AMH水平与BMI存在差异负相关性。证实了PCOS患者的代谢紊乱，其原因可能是肥胖及胰岛素抵抗影响AMH代谢、降低卵巢储备，影响卵巢及卵巢颗粒细胞功能。对其作为诊断指标的敏感度和特异度经分析发现用于诊断PCOS时，血清AMH较总睾酮、LH/FSH比值及卵泡数目有更好的诊断优势。作为诊断指标，AMH的影响因素较少，能够稳定反应患者的真实水平[9-11]。
　　 4 小结
　　综上所述，PCOS患者血清AMH水平升高，患者经常经历抑郁、孤立、焦虑和沮丧等不良情绪，异常的AMH量通过调节患者体内其他内分泌相关激素，调控机体代谢水平和正常的生殖内分泌活动。AMH与PCOS患者各项指标表现出相关性。目前的研究初步证实，AMH作为PCOS患者的检测指标，其灵敏度和特异度均达到与其他指标相同的效果，具有一定的诊断优势。AMH与其他PCOS诊断指标联合检测可提高PCOS检出的准确度。初步的研究发现了AMH作为PCOS诊断的临床临界值，但是具体的适用范围和临床临界值还不确定，AMH的临界值在不同的地理位置和种族是否存在差异还未可知，AMH在PCOS患者异常表达的具体作用机制，及其作为PCOS的诊断指标的临界值和适用范围还需进一步探究。
　　参考文献
　　[1]  Tehrani F R，Simbar M，Tohidi M，et al.The prevalence of polycystic ovary syndrome in a community sample of Iranian population：Iranian PCOS prevalence study[J].Reproductive Biology and Endocrinology，2011，09（01）：39.
　　[2] 朱望珍，程建慧，程英惠.多囊卵巢综合征患者心理状态调查分析[J].中国初级卫生保健，2016，30（09）：36-37.
　　[3] 林金芳.多囊卵巢综合征患者高雄激素血症的诊治[J].中国实用妇科与产科杂志，2013，（11）.44-46.
　　[4] Amiri F N，Tehrani F R，Simbar M，et al.The experience of women affected by polycystic ovary syndrome：a qualitative study from Iran[J].International Journal of Endocrinology and Metabolism，2014，12（02）：e13612. 　　[5] Van Houten E，Themmen A P N，Visser J A.Anti-Müllerian hormone（AMH）：regulator and marker of ovarian function[C]//Annales d'endocrinologie.Elsevier M asson，2010，71（03）：191-197.
　　[6]  Pellatt L，Rice S，Dilaver N，et al.Anti-Müllerian hormone reduces follicle sensitivity to follicle-stimulating hormone in human granulosa cells[J].Fertility and Sterility，2011，96（05）：1246-1251.
　　[7] Tal R，Seifer D B，Khanimov M，et al.Characterization of women with elevated antimüllerian hormone levels（AMH）：correlation of AMH with polycystic ovarian syndrome phenotypes and assisted reproductive technology outcomes[J].American Journal of Obstetrics and Gynecology，2014，211（01）：1-8.
　　[8] 徐玲，牛志宏，李雁，等.多囊卵巢綜合征患者血清抗苗勒管激素与胰岛素抵抗水平的关系[J].上海交通大学学报（医学版），2014，34（06）：859-863.
　　[9] 李幸奂，吴鸿裕，谭嘉琦.抗苗勒管激素在多囊卵巢综合征诊断及临床管理中的应用[J].实用妇产科杂志，2015，31（08）：567-572.
　　[10]陈倩，傅亚富.抗苗勒管激素在多囊卵巢综合征中的临床应用[J].中国卫生检验杂志，2018，28（02）：212-214.
　　[11]方春霞，王丽萍，蔡文伟，等.PCOS患者AMH水平与内分泌代谢异常间关系的研究[J].生殖医学杂志，2015，24（11）：922-927.
转载注明来源:https://www.xzbu.com/1/view-15343977.htm