小续命汤治疗缺血性中风作用机制及临床研究进展

来源:用户上传      作者:姜楠 李艳如

　　摘要：缺血性中风是一种常见的脑血管疾病，该病的病因和发病机制复杂，西医治疗以抗血小板聚集、抗凝、降脂、稳定斑块、营养脑细胞为主，但治疗效果不佳。中医药治疗缺血性中风历史悠久，且具有简、便、廉、验的特点。小续命汤应用于临床历史悠久，且治疗缺血性中风有较好疗效。笔者将近10年小续命汤治疗缺血性中风的文献进行整理并综述，以期为小续命汤的研究和应用提供参考。
　　关键词：小续命汤;缺血性中风;疗效;机制;综述
　　中图分类号：R289.5;R255.2    文献标识码：A    文章编号：2095-5707（2020）06-0071-03
　　DOI： 10.3969/j.issn.2095-5707.2020.06.018        开放科学（资源服务）标识码（OSID）：
　　Abstract： Ischemic stroke is a common cerebrovascular disease with complicated etiology and pathogenesis. At present， the main methods of Western medicine to treat the disease are anti platelet aggregation， anticoagulation， lowering lipid， stabilizing plaque， and nourishing brain cells， but with unsatisfying efficacy. TCM has a long history in the treatment of ischemic stroke， and has the characteristics of simplicity， convenience， low-price and effectiveness. Xiaoxuming Decoction has been used in clinic for a long time， and it can create better efficacy in the treatment of ischemic stroke. This article collected and reviewed the literature of Xiaoxuming Decoction for the treatment of ischemic stroke in the past decade， in order to provide more ideas and support for research and application of Xiaoxuming Decoction.
　　Key words： Xiaoxuming Decoction; ischemic stroke; efficacy; mechanism; review
　　缺血性中风，即缺血性脑卒中，是常见的脑血管疾病，具有较高的致残率和致死率，严重影响人们的生命健康，也给家庭及社会带来了巨大的经济负担。现代社会人们的生活习惯和饮食习惯发生了很大的改变，不良生活方式导致我国缺血性中风的发病率逐年增加[1]。缺血性中风属于中医“中风病”范畴，中医药治疗中风病历史悠久，其中小续命汤被古代、现代医家广泛应用，并取得了显著疗效。小续命汤由麻黄、桂枝、川芎、杏仁、芍药、防己、人参、黄芩、生姜、甘草、附子、防风组成。本文将近10年有关小续命汤治疗缺血性中风的相关文献进行整理，以期为小续命汤治疗该病提供更多的思路和借鉴。
　　1  古代医家对小续命汤的认识
　　缺血性中风主要由外邪侵袭机体或脏腑功能失调导致机体气血逆乱所致。机体气血逆乱，引动风邪，风邪挟痰挟瘀，走窜经络，蒙蔽清窍，而发本病。汉代张仲景认为该病病因为“脉络空虚”，风邪入中，主要治法疏风散邪、扶助正气。小续命汤被古代医家称为“诸汤之要”，成为古代医家治疗外风所致中风病的代表方。汉魏两晋时期的《小品方》中有小续命汤的记载，“治卒中风欲死，身体缓急，口目不正，舌强不能语，奄奄惚惚，精神闷乱，诸风服之皆验，不令人虚方”。这是我国最早关于该方的记载[2]。唐代孙思邈《备急千金要方·诸风》中记载小续命汤可治外邪入侵、正气内虚之证，并将该方列于祛风剂之首，又载续命汤类方数首，用于中风病的治疗[3]。宋代《圣济总录》记载小续命汤可治疗产后血虚中风。后刘完素、李东垣、朱丹溪等医家均将该方作为治疗中风病的基础方。明代虞抟《医学正传》记载用小续命汤治疗中风急性期患者，取得很好的疗效，且体现了标本兼治的功效。明代李橚《医学入门》提出“伤寒中风分真中和类中，类中可用牵正散，真中非小续命汤莫属”，充分肯定了该方治疗中风病的作用和地位。明代李时珍《本草纲目》记载小续命汤及其加减方不仅可以治疗筋脉拘挛、言语不利的中风病，还可以治疗颜面及肢体肿胀等多种疾病。至清代，张璐《千金方衍文》曰：“续命方，专为中风六经形证而立，以其死生反掌，较之傷寒尤为叵测。”徐灵胎对于小续命汤治疗中风病的作用表示肯定，认为该方应为治疗中风病的主方。张秉成《成方便读》“此方所治之不省人事、神气溃乱者，乃邪气骤加，正气不守之象”，充分认可该方治疗中风病的作用。吴谦《医宗金鉴》曰：“小续命汤虚经络，八风五痹总能全，麻杏桂芍通营卫，参草归芎气血宣，风淫防风湿淫已，黄芩热淫附子寒，春夏石膏知母入，秋冬桂附倍加添。”汪昂《医方集解》称该方为“六经中风通剂”。从文献记载发现，小续命汤治疗中风病疗效明显，并得到古代医家认可。
　　2  药理研究
　　Zhu等[4]研究发现，小续命汤可上调脑缺血模型大鼠半胱天冬酶-3（caspase-3）和B淋巴细胞瘤-2（bcl-2）基因的表达，抑制细胞凋亡，增加模型大鼠脑海马CA1区存活的神经细胞密度，从而提高空间认知能力。Lan等[5]提出，小续命汤可以减少脑缺血模型大鼠的脑缺血面积，其机理可能与抑制基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、MMP-2和血管内皮生长因子相关。黄赫等[6] 提出小续命汤中川芎-赤芍配伍可降低急性缺血性中风模型大鼠信号因子Nogo-A、NgR、RhoA及ROCK mRNA的表达。兰瑞等[7]提出，小续命汤可上调缺血半暗带皮层脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的表达，减轻神经细胞损伤。王月华等[8]认为，小续命汤能够改善缺血性中风模型大鼠脑线粒体结构和功能损伤，可能与其降低模型大鼠线粒体膜电位、增加模型大鼠细胞色素C释放相关。有学者研究发现，小续命汤可以显著改善缺血性中风模型大鼠的神经症状障碍，减少脑缺血的面积。其机理可能与降低模型大鼠血清中一氧化氮合酶（NOS）活性、提高超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性、降低丙二醛（MDA）及一氧化氮（NO）含量、减轻NO的神经毒性和抑制脂质过氧化物的产生相关[9-10]。 　　3  临床研究
　　临床研究发现，在西药治疗的基础上加用小续命汤治疗急性缺血性中风患者，观察组患者治疗后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、中医证候评分均优于单独使用西药治疗的对照组，差异有统计学意义（P<0.05）[11-14]，有效率高于单纯西药治疗的对照组，且治疗组的巴塞尔（Barthel）指数评分高于对照组[12，15]。郭捷婷等[16]将38例缺血性中风患者随机分为对照组和治疗组，每组各19例，治疗组在对照组用药基础上加服小续命汤，结果显示，两组患者治疗后第14天的中医证候评分、NIHSS评分与同组治疗前比较均有好转，且治疗组评分优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。在随访第30天、第90天的Bathel指数评分、改良的Rankin量表（MRS）比较中，治疗组亦优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。任珍等[17]应用小续命汤结合卒中单元治疗急性缺血性中风患者，与单纯卒中单元治疗相比，两者总有效率差异无统计学意义（P>0.05），但前者能明显改善患者神经功能缺损症状，差异有统计学意义（P<0.05）。刘现军等[18]将80例缺血性中风患者随机分为观察组和对照组，每组各40例，观察组在对照组治疗基础上加用小续命汤，结果显示，两组患者治疗后的运动功能评分（FMA）均提高，有效率观察组高于对照组。安龙武[19]将78例风痰阻络型缺血性中风患者随机分为对照组、观察组各39例，观察组在对照组基础上加用小续命汤治疗。治疗后的中医各证候评分观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。有研究者进行小续命汤治疗缺血性中风后遗症期患者的临床观察，对照组采用单纯西医治疗，观察组在西医治疗的基础上加用小续命汤，临床观察结果显示，加用小续命汤治疗后，缺血性中风后遗症期患者的运动功能、日常生活能力、中风后神经缺损症状均有好转，且优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）[20-22]。姜翔[23]选取缺血性中风偏瘫患者120例，随机分为对照组和治疗组各60例，治疗组在对照组基础上加用小续命汤，结果显示，治疗组有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组均未见严重不良反应。赵红宁[24]将118例风痰上扰型缺血性中風患者随机分为对照组58例、治疗组60例，治疗组在常规西医治疗基础上加用小续命汤，结果显示，治疗组总有效率高于对照组，且差异有统计学意义（P<0.05）。另外，小续命汤联合针灸治疗缺血性中风患者也取得了显著疗效，不仅可以改善凝血功能，还可以很好地促进患者神经功能恢复[25-26]。
　　4  小结
　　药理研究发现小续命汤能降低大鼠血清中NOS活性及NO、MDA含量，提高SOD和GSH-Px的活性;增加脑海马CA1区存活的神经细胞密度，上调caspase-3和bcl-2基因的表达;抑制MMP-2、MMP-9和血管内皮生长因子;降低信号因子Nogo-A、NgR、RhoA及ROCK mRNA的表达;上调BDNF、GDNF的表达;降低线粒体膜电位，增加细胞色素C释放。目前对于小续命汤的药代动力学的研究相对较少，方中药物的配伍机制及发挥药效的主要成分还有待进一步研究。
　　临床研究发现，小续命汤对缺血性中风急性期、恢复期和后遗症期的治疗均有较好的疗效，但临床研究中更多的是在西医治疗基础上加用小续命汤进行联合治疗，缺乏小续命汤单独治疗缺血性中风的临床观察研究，包括针对病因、证型及疾病不同阶段的研究。
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　　（收稿日期：2020-06-07）
　　（修回日期：2020-06-20;编辑：郑宏）
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