GPC-3与AFP单项及联合检测对HCC诊断价值的Meta分析
来源:用户上传
作者:王子柯 段斯亮 李海兰 汤臣 邵莹莹
摘 要：本文利用Meta分析探讨GPC-3、AFP单项检测及GPC-3+AFP联合检测对原发性肝细胞肝癌的诊断价值。在PubMed、Web of Science和Elsevier等三大数据库中按照纳入排除标准筛选文献，用QUADAS-2评价纳入的文献，并运用Meta-Disc 1.4、Stata 12.0和Review Manager 5.3等软件对纳入文献进行分析，最终获得14篇文献。亚组分析表明发表时间、样本量、研究地址均不是异质性来源;通过发表偏倚检测和敏感性分析表明所得结果是稳定可靠的;通过GPC-3+AFP联合检测与其各单项检测效能进行比较分析可知，联合检测的敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断比值比、AUC均优于单项检测;联合检测提高了原发性肝癌的检出能力，可为后续肝癌的临床诊断提供借鉴。
关键词：AFP;GPC-3;原发性肝细胞肝癌;诊断;Meta分析
中图分类号：R730.4;R735.7 DOI：10.16375/j.cnki.cn45-1395/t.2022.02.017
0 引言
原发性肝细胞肝癌（primary hepatocellular carcinoma，HCC）致死率高，发病初期无显著症状[1-2]，大部分患者被确诊为HCC时已是晚期。因此，高敏感度、高特异性的肝癌早期诊断方法对于延长肝癌患者生存期非常重要。当前，用于诊断HCC的方法主要有3种：影像学检查、病理学诊断和血清肿瘤标志物检测。血清肿瘤标志物检测因其具有高特异度、高敏感度、方便、易获取及创伤小等优点[3-4]，被广泛应用于临床研究。
甲胎蛋白（alpha-fetoprotein， AFP）是肝癌诊断中最常用的肿瘤标志物之一[5]，被广泛应用于肝癌诊断、效及预后情况鉴定等方面。但AFP的敏感性仅为40%～65%，并且许多乙肝、丙肝及肝硬化患者的血清中AFP水平也升高[6]，可能会导致临床诊断的误诊、漏诊[7]，这促使越来越多的研究者探索更优异的标志物来弥补AFP检测的局限性。磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（glypican-3，GPC-3）是一种在细胞膜表面表达的蛋白聚糖[8]，自Filmus等于1988年首次发现GPC-3以来，越来越多的证据支持GPC-3是HCC的新肿瘤标志物[9-10]。研究发现GPC-3在HCC中高表达，但在良性肝病患者或正常肝组织以及血清中均未表达或微弱表达[7]。 GPC-3在HCC组织中的阳性表达率可以达到70%～90%，在血清中可以达到40%～60%，特异性超过90%，尤其在AFP检测为阴性的HCC患者的血清中GPC-3阳性检出率较高[11]。GPC-3在检测早期HCC方面可能具有更好的实用价值。但是GPC-3的敏感度范围较广（56.8%～83.4%）[12-13]，相比于AFP，其诊断性能的稳定性较差。因此，越来越多的学者主张采用GPC-3+AFP联合检测方式来提高HCC的检出率。
由于不同实验室间样本量、检测方法、检测试剂盒、仪器等之间的差异，造成各实验室获得的结果不一致。鉴于此，本文利用Meta分析汇总国内外关于GPC-3、AFP单项及二者联合检测HCC的研究成果，客观评价3种检测方法对原发性肝细胞肝癌的诊断价值。
1 材料与方法
1.1 文献纳入标准
1）已公开发表的临床研究或临床试验;2） 经CT、MRI影像学检查或组织病理活检诊断为原发性肝癌以及非原发性肝癌;3）实验组样本量不少于20;4）同时提供了GPC-3+AFP、GPC-3、AFP检测的数据（敏感度、特异度），可计算出真阳性人数（[NTP]）、假阳性人数（[NFP]）、假阴性人数（[NFN]）、真阴性人数（[NTN]）。
1.2 文献排除标准
1）数据不全;2）无法获得全文;3）研究对象为非HCC患者;4）文献类型为综述、快报或病例 报告。
1.3 文献检索
选取国内外发表的关于AFP和GPC-3联合检测HCC的文献。在PubMed、Web of Science和Elsevier等三大数据库中检索文献。英文检索词为：（（HCC OR liver neoplasm OR hepatic neoplasm OR hepatocellular cancer OR hepatocellular carcinoma OR hepatic cancer OR liver cancer） AND （AFP OR alpha-fetoprotein）AND （serum OR blood）AND （GPC3 OR glypican3 OR glypican-3 OR glypican3 OR glypican-3） AND （diagnosis OR diagnostic）），选取语言为英语，时间范围、国家、人种均没有限制。阅读纳入研究的参考文献以扩大检索范围。
1.4 评价指标
评价指标包括：敏感度（Sensitivity）、特异度（Specificity）、阳性似然比（positive likelihood ratio，PLR）、阴性似然比（negative likelihood ratio，NLR）、诊断比值比（diagnosis odds ratios，DOR）、[I2]、综合受试者特征曲线（SROC）、曲线下面积（AUC）、Q指数等。除非特别说明，均用P < 0.05表示差异具有统计学意义。
1.5 质量评价及数据提取
nlc202204151700
转载注明来源:https://www.xzbu.com/1/view-15428542.htm
