结直肠癌与WWOX基因相关性的Meta分析

来源:用户上传      作者:王金玉 张茂 刘鹏程

　　[摘要]目的：系统评价结直肠癌的发生发展与包含WW的氧化还原酶结构域（WWOX）表达的关系及其对肿瘤的影响。方法：检索Embase、中国知网、PubMed、万方数据库以及维普数据库中关于结直肠癌与WWOX表达关系的对照研究的文献，采用95%置信区间（CI）和优势比（OR）为效应指标，应用RevMan.5.3软件对符合条件的结果进行Meta分析。结果：最终纳入5篇符合条件的文献，Meta分析结果示：WWOX基因在结直肠癌与癌旁组织中表达差异（OR=0.11，95%CI0.07～0.17，P<0.01），有无淋巴结转移中WWOX基因的表达差异（OR=0.19，95%CI.0.12～0.30，P<0.01），不同分化程度中WWOX基因表达差异（OR=4.63，95%CI.2.93～7.32，P<0.01）。结论：在结直肠癌的发生发展中，可认定有WWOX基因的参与，归纳分析WWOX基因与结直肠癌的相关性，有助于更好地在临床中诊治及预防结直肠癌。
　　 [关键词]WWOX基因;结直肠癌;Meta分析：相关性
　　 [中图分类号]R735.3+7.
　　 [文献标识码]A.
　　 [文章编号]2096-5249（2022）03-0007-04
　　 在全球范围内，结直肠癌是癌症相关死亡的主要原因之一，其在男性中死亡率排名第二，女性中排名第三[1]。在我国，近几年中结直肠癌的发病率也在逐渐上升，原发性和转移性结直肠癌的新疗法已经出现，为患者提供了更多的选择;这些治疗包括腹腔镜手术治疗原发性疾病、更积极地切除转移性疾病（如肝和肺转移）、直肠癌放疗以及新辅助和姑息性化疗。然而，虽说上述治疗方案在结直肠癌的临床治疗中是较为有效的措施，可延长生存期，使患者的生存质量有一定程度改善，但仍然无法提高患者的5年生存率。
　　 含有人类WW结构域的氧化还原酶（WWOX）基因位点位于16号染色体上的一个常见脆性位点（CFS）FRA16D（16q23.1-q23.2）。该基因跨越1.1Mbp，是人类基因组中最长的基因之一。其由两个N端WW域和一个C端短链脱氢酶/还原酶域组成。第一个WW结构域（WW1）通过与富含脯氨酸的PPXY（P是脯氨酸，X是任何氨基酸，Y是酪氨酸）基序的伙伴蛋白结合而参与蛋白质-蛋白质相互作用，并充当调节其定位、反式激活和稳定性的衔接蛋白，从而影响正常生理和发育。WWOX共包含有9个外显子，其在基因库中的编号为51741。WWOX基因的WW功能域有1～4外显子编码，外显子5～8编码的则是位于WWOX中心部位的氧化还原酶功能域。其在2000年发现后不久，WWOX就被誉为肿瘤抑制基因。在随后几年的研究中，这一功能得到了无可争议的证实。大多数肿瘤表现出高杂合性丢失率和WWOX表达降低。新近的研究发现在HCT116结肠癌细胞系的FRA16D处发现了一组复杂的缺失，负责去除WWOX基因的片段，证明WWOX也参与结直肠癌的发生发展。
　　 因此，为进一步了解结直肠癌的发生、发展与抑癌基因WWOX表达程度的相关性，本文⒍约韧关于WWOX基因与结直肠癌发生发展关系相关文章的研究结果采用Meta分析进行定量分析，为诊断、治疗结直肠癌提供新的方法。
　　 1材料与方法
　　 1.1资料来源
　　 检索Embase、PubMed、中国知网、万方数据库以及维普数据库中有关WWOX基因与结直肠癌关系的中外文献。中文检索词为：“WW的氧化还原酶结构域”或“WWOX”，“结直肠癌”或“结肠癌”或“直肠癌”或“直肠腺癌”或“乙状结肠癌”。英文检索词为：“OxidoreductasedomaincontainingWW”OR“WWdomain containing oxidoreductase”OR“WWOX”OR“Coloncancer”OR“colorectal cancer、rectal can-cer”OR“Adenocarcinoma of rectum”OR“Sigmoid colon cancer”OR“CRC”。由两位研究员对检索结果进行评阅，第三方仅在不确定或存在争议时进行评定。
　　 纳入标准：（1）具有完整临床病理资料，病理回报为结直肠癌，无放化疗于术前;（2）以病例对照研究为研究方法;（3）以中、英文文献为研究对象;（4）能够提供阳性表达的例数的原始数据;（5）各篇文献均是关于结直肠癌与WWOX基因表达之间的研究。
　　 排除标准：（1）综述、动物研究、评述类文献等;（2）文献未能获取全文;（3）无法提供完整数据以及重复发表的数据;（4）未设立对照组的研究。
　　 1.2数据提取
　　 基于上述标准对数据进行提取，内容包括：第一作者姓名、发表时间、国籍、研究例数、WWOX基因在结直肠癌组织及癌旁组织中阳性表达例数，有无淋巴结转移时WWOX表达例数以及不同分化程度下WWOX基因表达阳性例数。其中，两名研究员对所纳入的数据进行提取，若两名研究员对所提取的数据意见不同时，由第三名研究员共同讨论决定。
　　 1.3数据统计
　　 采用RevMan5.3软件，对结直肠癌及WWOX基因表达的关系进行统计分析以优势比及其95%可信区间的二分变量作为效应量。采用固定效应模型，存在同质性于各篇文献之间（P>0.05，I2<50%）。用随机效应模型：文献之间具有异质性（P<0.05，I2≥50%），即对根据临床判断有合并意义，可进行合并的数据进行合并。寻找统计学异质性来源则借用敏感性分析来评价结果的稳定性实现。如无法判断，则采用描述性分析。森林图展现Meta分析的结果，文献潜在的发表偏倚通过漏斗图进行观察（由RevMan5.3软件生成）。
　　 2结果
　　 检索数据库，通过阅读题目、摘要、去除重复文献等方法将检索到的70篇文献去除59篇，后排除6篇未提供详细数据的文献，最终纳入Meta分析的有5篇[2-6]，纳入文献特征见表1，所收集的文献研究均出自中国。

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