他汀类药物对动脉瘤性蛛网膜下腔出血的系统评价和Meta分析

来源:用户上传      作者:董佳利

　　【摘要】目的：系统评价和 Meta 分析他汀类药物对动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）的效果。方法：检索 PubMed、Embase、CBM、万方数据库等数据库，查找有关aSAH后服用他汀类药物的所有随机对照试验（RCT）、观察性研究（OS），检索时限均从建库至2020年9月。结果：共纳入 aSAH.13篇，其中 RCT.8篇， OS.5篇，共纳入2604例患者，他汀组1183例，对照组1421例。对文献中提取的数据进行 Meta 分析示：他汀类药物可以降低aSAH后血管痉挛（RR 0.78，95%CI 0.70～0.88， P <0.05）及延迟性缺血性神经功能缺损（RR 0.74，95%CI 0.59～0.93， P =0.01）;在改善不良预后（RR 1.02，95%CI 0.89～1.16， P =0.79）及降低死亡率（RR 0.96，95%CI 0.72～1.28， P =0.80）方面，两组差异无统计学意义。结论：与非他汀组相比，他汀组可以降低aSAH后血管痉挛及延迟性缺血性神经功能缺损的发生，但不能改善不良预后、降低死亡率。
　　【关键词】他汀类药物;动脉瘤性蛛网膜下腔出血;血管痉挛;延迟性缺血性神经功能缺损;预后【中图分类号】R971. R743.35【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2022）06-0162-05
　　动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aneurysmal subarach-noidhemorrhage，aSAH）主要是因颅血管发生破裂后引起的局部出血，血液外溢至蛛网膜下腔而产生的一种综合症。患者会伴随剧烈的头部疼痛、恶心、呕吐等症状，又称原发性蛛网膜下腔出血，占所有卒中患者的10%左右[1]。研究数据显示aSAH的平均年发病率为9.1/10万[2]。尽管他汀类药物有除降脂作用外的其他作用，如抗炎、抗氧化等神经保护作用[3-4]。但他汀类药物在aSAH的研究结果互不一致，死亡率和致残率仍很高，本研究严格纳入和排除标准，评价他汀类药物对aSAH后血管痉挛、延迟性缺血性神经功能障碍（delayed ischemic neurological de?cits，DINDs）、不良预后及死亡率发生的影响，以期指导临床。大量证据表明他汀类药物具有降脂、神经保护等多效性作用，但其对aSAH预后的影响仍然存在争议。因此，笔者进行了一项系统评价和Meta分析，以全面调查aSAH后使用他汀类药物的影响。
　　1 资料与方法
　　1.1一般资料
　　两个检索者独立搜索以下数据库： PubMed、 Embase、CBM、万方数据库，同时不受语言限制，搜索时间均从建库到2020年9月。在搜索中使用以下主题词结合自由词，英文检索词：“aneurysm subarachnoidhemorrhage”AND“statins”OR“Hydroxymethylglutaryl CoA Reductase Inhibitors”。中文检索词：“动脉瘤性蛛网膜下腔出血”AND“他汀类药物”OR“3-羟基-3-甲基戊二酰基辅酶 A 还原酶抑制剂”OR“辛伐他汀OR 普伐他汀OR洛伐他汀OR氟伐他汀OR 阿托伐他汀 OR瑞舒伐他汀”。手动搜索所有相关文章的参考列表以获得其他研究。
　　纳入标准：（1）有关他汀类药物对aSAH患者疗效的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）或观察性研究（observational study，OS）;（2）有他汀类药物使用类型、剂量、开始及持续时间的研究;（3）评估结果包括血管痉挛发生率、死亡率、 DINDs 以及神经恢复情况。
　　排除标准：（1）未获得全文和重复研究;（2）由于创伤、肿瘤等所致蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）;（3）没有评价标准的研究;（4）他汀类药物开始服用时间和剂量不清楚的研究。
　　1.2数据提取和研究质量
　　有两个评价员根据纳入和排除标准筛选文章，遇见分歧数据提取交由第三方解决。从每项研究中提取的数据如下：研究的第一作者，研究类型，研究对象的基本特征，他汀种类及剂量，结局指标血管痉挛等。 RCT质量评估采用改良Jadad评判标准; OS质量评估采用新修订版渥太华量表（new revised ottawa scale， NOS）进行评估。
　　1.3结局指标的定义
　　4项研究明确报道血管痉挛为经颅多普勒超声（TCD）血管流速>120cm/s，2项研究报道TCD 血管流速>160cm/s，2项研究报道TCD 血管流速>200cm/s、 LR>3，1项研究明确血管痉挛为造影血管直径降低25%及以上，另2项研究通过血管造影或临床症状观察。 DINDs被定义为 GCS评分下降≥2分或持续≥2 h 无法解释的新局灶性神经功能缺损或通过TCD 或血管造影证实。不良预后是指改良 Rankin 量表（mRS）评分3～5/4～5分或格拉斯哥预后评分（GOS）1～2/1～3分。
　　1.4统计学方法
　　所有的计算使用RevMan 5.3统计学软件进行，如纳入研究具有足够同质（P>0.05和 I?≤50%），采用固定效应模型（?xed e?ect model，FE），计算RR值及95% CI;反之采用随机效应模型分析。
　　2 结果
　　2.1研究的描述
　　初步确定了510篇潜在研究，在审查标题和摘要，删除重复不相关文献后，剩下13篇纳入，分别是RCT 8篇和 OS 5篇，见表1。
　　2.2他汀类药物对aSAH后血管痉挛的影响
　　他汀类药物对aSAH后血管痉挛的影响共11篇文献，他汀组样本量741例，对照组958例，其中RCT 7篇， OS 4篇。 Meta分析结果，异质性示 P =0.263，I?=19%，用 FE行整合统计量，结果两组差异有统计学意义，表明他汀类药物可以降低aSAH后血管痉挛（P<0.05， RR=0.78，95%CI 0.70～0.88），见图1。

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