二甲双胍缓释片联合阿卡波糖片在基层2型糖尿病中的应用效果及安全性评价
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作者:孙晓梅
【摘 要】目的 ^察并评价二甲双胍缓释片联合阿卡波糖片在基层医院2型糖尿病（T2DM）患者中的应用效果及安全性。方法 选取2021年6月-2022年6月于秦安县叶堡中心卫生院治疗的44例T2DM患者，按照不同用药方案分为单药组和联合组，各22例。在生活方式强化管理基础上，单药组给予盐酸二甲双胍缓释片，联合组给予阿卡波糖片联合二甲双胍缓释片。比较两组血糖变化[空腹静脉血糖（FBG）、餐后2 h静脉血糖（2hPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）]、用药安全性以及临床疗效。结果 两组治疗4周后的FBG、2hPG和HbA1c均低于治疗前，且联合组低于单药组（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；联合组治疗总有效率高于单药组（P<0.05）。结论 二甲双胍缓释片联合阿卡波糖片对基层医院T2DM患者的疗效确切，可有效改善血糖水平，具有良好的安全性。
【关键词】二甲双胍缓释片；阿卡波糖片；2型糖尿病；空腹血糖；餐后2 h血糖；糖化血红蛋白
中图分类号：R587.1 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2022）21-0130-04
Application Effect and Safety Evaluation of Metformin Sustained-release Tablets Combined with Acarbose Tablets in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus in Primary Hospitals
SUN Xiao-mei
（Yebao Central Health Center of Qin’an County， Qin’an 741607， Gansu， China）
【Abstract】Objective To observe and evaluate the application effect and safety of metformin sustained-release tablets combined with acarbose tablets in the treatment of type 2 diabetes mellitus （T2DM） in primary hospitals. Methods A total of 44 patients with T2DM who were treated in Yebao Central Hospital of Qin’an County from June 2021 to June 2022 were selected and divided into single drug group and combination group according to different medication regimens， with 22 cases in each group. On the basis of lifestyle intensive management， the single drug group was given metformin hydrochloride sustained-release tablets， and the combined group was given acarbose tablets combined with metformin sustained-release tablets. Blood glucose changes [fasting blood glucose （FBG）， 2 h postprandial blood glucose （2 hPG） and glycosylated hemoglobin （HbA1c）]， medication safety and clinical efficacy were compared between the two groups. Results After 4 weeks of treatment， FBG， 2hPG and HbA1c in the two groups were lower than those before treatment， and the combined group was lower than the single drug group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. The total effective rate of combined group was higher than that of single drug group （P<0.05）. Conclusion Metformin sustained-release tablets combined with acarbose tablets are effective in treating T2DM patients in primary hospitals， which can effectively improve blood glucose levels， with good safety.
【Key words】Metformin extended-release tablets； Acarbose tablets； Type 2 diabetes mellitus； Fasting blood glucose； 2 h postprandial blood glucose； Glycated hemoglobin
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慢性高血糖状态是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的主要表现，如不能得到有效控制，长期的碳水化合物以及脂肪、蛋白质代谢紊乱，可造成神经、心脑血管等系统以及肾脏、视网膜等组织脏器进行性损伤，最终导致脑卒中、冠心病、失明、肾衰竭甚至截肢等严重后果[1]。T2DM是发病率最高的临床常见慢性病，我国成年人糖尿病的发病率高达11.2%，其中90%以上为T2DM，而农村地区的患病率近年急剧上升[2]。关于T2DM的治疗，首先须采取生活方式干预作为基础措施，如血糖仍然无法达标，则可启动药物进行控制，首选药为二甲双胍，其缓释制剂是临床用量最大的双胍类口服降糖药，以耐受性良好和药用价值广泛等突出特点，一直作为降糖药物中的一线首选药和全程用药，既可以单独使用，也可与其他种类的降糖药或胰岛素联合应用[3]。如患者出现胰腺β细胞功能明显减退等情况，可使用不同半衰期和类型的胰岛素注射剂。阿卡波糖适用于日常以碳水化合物为主要食物成分的T2DM患者，我国北方广阔的农村多以面条、馒头等作为主食，二甲双胍缓释片与阿卡波糖的联合应用，对当地T2DM患者颇为适宜。乡镇卫生院作为家庭医生签约服务制度的最基层承担者，对本辖区居民的糖尿病健康管理服务负有重要职责。基于研究和总结降糖药物在基层医院临床应用经验的目的，本研究对以二甲双胍缓释片联合阿卡波糖片进行治疗的T2DM患者进行观察，现报道如下。
1.1 一般资料 选取2021年6月-2022年6月于秦安县叶堡卫生院接受治疗的44例T2DM确诊患者，按照不同用药方案分为单药组和联合组，各22例。单药组男12例，女10例；年龄40～65岁，平均年龄（53.72±8.63）岁；病程4～63个月，平均病程（36.14±8.68）个月；BMI 22.80～31.40 kg/m2，平均BMI（26.71±1.64）kg/m2。联合组男11例，女11例；年龄42～64岁，平均年龄（53.56±8.83）岁；病程6～65个月，平均病程（37.24±8.75）个月；BMI 22.70～30.80 kg/m2，平均BMI（27.32±1.13）kg/m2。两组性别、年龄、病程、BMI比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究可比。所有患者对本研究治疗方案知情，并签署知情同意书。
1.2 诊断标准 采用《2型糖尿病基层诊疗指南（实践版・2019）》的诊断标准[4]：①具有“三多一少”（即多饮、多尿、多食和原因不明的体重下降）的典型症状；②不考虑上次用餐时间，一天中任意时间的静脉血糖≥11.1 mmol/L；③至少8 h无进食热量的空腹状态静脉血糖（FPG）≥7.0 mmol/L；④口服葡萄糖耐量试验（OGTT）静脉血糖≥11.1 mmol/L。存在上述条件①的情况下，又同时存在条件②或③或④其中一项，即可确诊；如“三多一少”症状不典型或不明显，则须择日复查并确认条件③或④后，也可确诊。
1.3 纳入与排除标准 纳入标准：经强化生活方式管理而血糖未达标患者；符合上述T2DM的诊断标准；临床资料完整者；虽已确诊为T2DM并接受治疗，但血糖各指标均未达标者；年龄40～65岁；无认知功能障碍且治疗依从性良好者。排除标准[5]：1型糖尿病患者；正在接受其他方案治疗的T2DM患者；妊娠期T2DM患者；患有严重的心、肝、肾等脏器疾病者，或可造成组织缺氧疾病和严重感染患者；已出现T2DM严重并发症者；对治疗药物过敏或不耐受者；严重酗酒者；患有慢性胃肠功能紊乱或由于肠胀气而可能恶化疾患者。
1.4 方法
1.4.1生活方式强化管理 ①帮助患者掌握T2DM自我管理教育的知识和技能；②肥胖或体重超重患者须适当控制体重；③给予营养均衡的膳食，保证微量元素的需求；④每周至少进行150 min的中等强度有氧运动，同时减少静坐（或卧床）时间；⑤进行科学戒烟或避免吸入二手烟，并严格限制饮酒量；⑥每日食盐总摄入量控制在6 g之内；⑦减轻工作生活的精神压力，调节情绪，保持心情舒畅。
1.4.2单药组 采用盐酸二甲双胍缓释片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20040154，0.5 g×30 s/瓶）单药治疗。用量：遵循“小剂量起始，逐渐加量”的用药原则[6]，起始剂量为500 mg/次，2次/d。服用1～2周后，如患者耐受性良好，可调至1000 mg/次，2次/d。用法：在进餐时或餐后立即服用。共治疗8周。
1.4.3联合组 采用二甲双胍缓释片（同对照组）和阿卡波糖片（拜耳医药保健有限公司，国药准字H19990205，50 mg×30 s/盒）联合治疗。用量：起始剂量为50 mg/次，3次/d，按患者的可耐受程度，逐渐加量至50 mg/次，3次/d。用法：餐前即刻整片吞服，或与进餐的前几口食物一起嚼服。共治疗8周。
1.5 观察指标
1.5.1血糖变化 主要监测两组治疗前及治疗4周后的空腹静脉血糖（FBG）、餐后2 h静脉血糖（2hPG）和糖化血红蛋白（HbA1c），治疗期间每周对FBG、2hPG进行1次检查，平时由患者居家使用符合相关标准的家用血糖仪进行血糖自我监测，并通过电话或微信报告给主管医师。
1.5.2用药安全性 两组治疗前和治疗4周后均进行血、尿、便常规及肝、肾功能检查，并收集统计在此期间因服用药物出现的腹胀、厌食、恶心等消化系统症状，或头痛、头、皮疹、瘙痒、低血糖等常见不良反应，用以评估两组的用药安全性及不良反应发生率。
1.5.3临床疗效 参照高丽等[7]的文献报道制定，显效：治疗4周后，“三多一少”典型症状消失，FBG和2hPG降至正常范围或降幅超过4周前的40%，HbA1c降至6.2%以内或或降幅超过4周前的30%；有效：典型症状明显改善，FBG和2hPG虽未降至正常范围但降幅超过4周前的20%，HbA1c虽未降至正常值但降幅超过4周前的10%；较差：FBG、2hPG和HbA1c与4周前相比降幅较小，或降幅未达到有效的标准。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
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1.6 统计学方法 本研究采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x-±s）表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；以P<0.05表示差异有统计学意义。
2.1 两组血糖变化比较 两组治疗4周后的静脉血FBG、2hPG和HbA1c均低于治疗前，且联合组低于单药组（P<0.05），见表1。
2.2 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.571，P=0.210），见表2。
2.3 两组治疗总有效率比较 联合组治疗总有效率高于单药组（χ2=4.247，P=0.039），见表3。
T2DM的病因与发病机制较为复杂，目前J为存在先天遗传因素和年龄、生活方式、营养过剩等环境因素，还包括胰腺α细胞功能异常、β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗等多个环节的问题，同时与肠促胰素分泌缺陷有关[8]。近年研究表明，肠道菌群紊乱会影响机体内环境，可造成胰岛素抵抗，从而引发T2DM[9]。T2DM的治疗目标为控制静脉高血糖状态，防止相关代谢紊乱，预防和（或）延缓其并发症的发生和发展进程，提高患者生活质量，降低病残和病死率。
本研究结果显示，两组治疗4周后的FBG、2hPG和HbA1c均低于治疗前，且联合组低于单药组（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；联合组治疗总有效率高于单药组（P<0.05），表明二甲双胍缓释片联合阿卡波糖对本乡镇地区2型糖尿病患者的血糖控制效果理想，且不良反应较低，用药安全性良好。二甲双胍在T2DM的治疗中居重要地位，不仅是初始治疗和超重肥胖患者的首选药，而且是各种治疗方案的一线药和全程保留药，目前一般选用长效的缓释制剂。二甲双胍可激活单磷酸腺苷活化的蛋白激酶（AMPK）信号系统，通过抑制肝脏糖异生和糖原分解和改善外周组织的胰岛素抵抗，从而发挥降血糖的作用，该药物对肥胖患者尤为适用[10]。二甲双胍的不良反应主要为消化道症状，单独使用一般不会引起低血糖，但长期应用可导维生素B12的缺乏[11]。阿卡波糖在肠道内可对α-葡萄糖苷酶和淀粉酶产生竞争性抑制效应，不仅可减少多种单糖的生成，且能延缓单糖在十二指肠和空肠上部的吸收，从而起到降糖作用，其主要降低餐后血糖，最适用于以高碳水化合物食物为主食或餐后血糖较高的T2DM患者[12]。阿卡波糖的不良反应与二甲双胍近似，一般不发生低血糖反应，但个别病人或大剂量应用时会使肝酶升高，所以在用药后6～12个月时，需要监测肝酶的变化情况[13]。以二甲双胍缓释片联合阿卡波糖治疗T2DM而获效的临床报道较多，充分显示此种联合用药的良好疗效和安全性[14]。
综上所述，在生活方式强化干预基础上，采用二甲双胍缓释片联合阿卡波糖对基层卫生院的 2型糖尿病患者进行治疗，其对静脉血FBG、2hPG和HbA1c的控制效果优于单纯使用二甲双胍缓释片，临床疗效较为理想，而两种用药方案的不良反发生率较低，具有良好的安全性，在北方农村基层医院具有重要的应用价值。
参考文献：
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