环孢素A联合阿维A治疗儿童泛发性脓疱型银屑病的临床效果
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作者:孙玉鲁 苏芳 杨宪鲁 李威威
【摘 要】目的 ^察环孢素A联合阿维A治疗儿童泛发性脓疱型银屑病（GPP）的效果。方法 选取我院2019年6月-2021年6月收治的60例GPP患儿为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组，各30例。对照组给予阿维A及常规治疗，观察组在对照组基础上增加环孢素A治疗，比较两组临床疗效、临床相关指标、皮损改善情况、实验室指标及复发情况。结果 观察组治疗总有效率为93.33%，高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组退热时间、脓疱消退时间、红斑消退时间、阿维A治疗疗程短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后PASI评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后IFN-γ、VEGF水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组复发率为10.00%，低于对照组的13.33%，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 环孢素A联合阿维A治疗GPP患儿治疗效果确切，可促进脓疱、红斑消退，缓解症状，降低血管内皮生长因子及细胞因子水平，提高整体治疗效果。
【关键词】泛发性脓疱型银屑病；环孢素A；阿维A
中图分类号：R758.63 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2022）21-0016-04
Clinical Effect of Cyclosporine A Combined with Acitretin in Treatment of Generalized Pustular Psoriasis in Children
SUN Yu-lu， SU Fang， YANG Xian-lu， LI Wei-wei
（Department of Dermatology， Weihai Municipal Hospital， Cheeloo College of Medicine， Shandong University， Weihai 264200， Shandong， China）
【Abstract】Objective To observe the effect of cyclosporine A combined with acitretin in the treatment of generalized pustular psoriasis （GPP） in children. Methods Sixty children with GPP admitted to our hospital from June 2019 to June 2021 were selected as the research objects and divided into observation group and control group according to the random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with acitretin and routine treatment， and the observation group was treated with cyclosporine A on the basis of the control group. The clinical efficacy， clinical related indicators， improvement of skin lesions， laboratory indicators and recurrence were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 93.33%， which was higher than 70.00% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The antipyretic time， pustule regression time， erythema regression time and acitretin treatment course in the observation group were shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The PASI score of the observation group was lower than that of the control group after treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of IFN-γ and VEGF in the observation group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The recurrence rate of the observation group was 10.00%， which was lower than 13.33% of the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Cyclosporine A combined with acitretin is effective in the treatment of children with GPP， which can promote the regression of pustules and erythema， relieve symptoms， reduce the levels of vascular endothelial growth factor and cytokines， and improve the overall treatment effect.
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【Key words】Generalized pustular psoriasis； Cyclosporine A； Acitretin
银屑病（psoriasis）病因涉及皮肤损伤、免疫系统功能、遗传易感性、病毒和细菌感染等多个方面。泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种较为少见的类型，临床症状较重，早期表现为浅表性脓疱，此后脓疱迅速增多，在摩擦、接触等因素作用下溃破、糜烂，形成片状皮损，累及全身皮肤[1]。同时，GPP多伴随发热、寒战等全身症状，实验室检查可见血沉加快、白细胞增多。儿童GPP发生率较低，但治疗难度大，以往主要采用甲氨蝶呤、阿维A、生物制剂等治疗，但尚无规范用药方案及治疗指南。环孢素A在血液病、自身免疫性疾病治疗及器官移植后抗排异反应方面应用较广，属于强效免疫抑制剂，在GPP治疗中获得了较好成效[2]。本研究旨在分析环孢素A联合阿维A治疗儿童GPP的效果，现报道如下。
1.1 一般资料 选取2019年6月-2021年6月山东大学附属医院威海市立医院皮肤科收治的60例GPP患儿为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组，各30例。对照组男17例，女13例；年龄5～14岁，平均年龄（8.95±2.27）岁。观察组男16例，女14例；年龄6～14岁，平均年龄（9.02±2.33）岁。两组性别及年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，所有患者均知情同意，并签署知情同意书。
1.2 纳入与排除标准 纳入标准：确诊为GPP；年龄3～14岁；皮损面积>50%，包括疱疹、糜烂、红斑等；入院体温37℃～39℃。排除标准：合并感染性疾病；近1个月接受过GPP系统性治疗，或使用过免疫抑制剂、糖皮质激素；合并免疫、血液系统疾病；对阿维A或环孢素A过敏；智力、身体发育异常。
1.3 方法 两组均予以常规治疗，口服复方甘草酸苷（西安利君制药有限责任公司，国药准字H20093006，规格：25 mg/片）抗炎、调节免疫，静脉注射复合维生素B12（国药集团容生制药有限公司，国药准字H41020633，规格：1 ml∶0.5 mg）促进皮肤修复、增强抵抗力，皮肤干燥、脓疱干燥处涂抹凡士林，物理或药物降温等，予以患儿营养支持，注意监测用药不良反应，每周进行门诊随访，测定患儿血脂、血压、肝肾功能等指标。对照组予以阿维A胶囊（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20010126，规格：10 mg/粒）口服，0.5 mg/（kg・d），1次/d；红斑消退后进行维持治疗，减量至0.3 mg/（kg・d），1次/d，连续治疗8周，若未见病情加重、复发，可停药。观察组阿维A胶囊用法用量同对照组，联合环孢素A胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H10960122，规格：25 mg/粒）治疗，3～5 mg/（kg・d），分2次口服，治疗1周后，减药0.5～1 mg/（kg・d），此后每2～4周减量1次，直至1 mg/（kg・d），总疗程为12周。
1.4 观察指标 比较两组临床疗效、临床相关指标、皮损改善情况、实验室指标及复发情况。①临床疗效：依据治疗后PASI评分对治疗效果进行评价，分为无效（PASI评分下降<30%）、有效（PASI评分下降30%～59%）、显效（PASI评分下降≥60%）3个等级；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%；②临床相关指标：记录阿维A治疗疗程、退热时间、红斑消退时间、脓疱消退时间；③皮损改善情况：使用银屑病面积与严重性指数（PASI）量表评估[3]，总分72分，评分与GPP症状严重程度呈正比；④实验室指标：清晨空腹采血外周静脉血2 ml，3000 r/min离心10 min制备血清，采用酶联免疫吸附法测定干扰素γ（IFN-γ）、血管内皮生长因子（VEGF）水平；⑤复发情况：随访6个月，急性炎性红斑、密集小脓疱再次出现，形成“脓糊”状皮损判定为GPP复发，记录复发情况。
1.5 统计学方法 采用SPSS 27.0统计学软件处理本研究数据，计量资料以（x-±s）表示，行t检验；计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组临床相关指标比较 观察组退热时间、脓疱消退时间、红斑消退时间、阿维A治疗疗程短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组皮损改善情况及实验室指标比较 观察组治疗后PASI评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后IFN-γ、VEGF水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4 两组复发情况比较 观察组复发率为10.00%（3/30），低于对照组的13.33%（4/30），差异无统计学意义（χ2=0.1617，P=0.6876）。
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银屑病病因复杂，由免疫介导、多基因遗传控制，伤害性光学因素、理化因素接触表皮后，抗炎性细胞因子、促炎性细胞因子失衡，角质细胞活化，最终引发银屑病病变[4]。根据临床表现，可将该病分为寻常型、重症型（关节病型、红皮病型、脓疱型）等。其中，GPP发生率较低，属于重症银屑病，好发于中年人群，少见于儿童，以高热、皮肤红斑、密集脓疱、关节红肿等为典型症状，不具备传染性，通常也不危及生命，但皮肤红斑、瘙痒、脓疱等症状会对患者生活、学习、社交等产生严重负面影响，应开展积极治疗[5]。GPP无法根治，充分考虑到GPP患儿生理特点，临床以改善皮损、控制症状为根本治疗目的，在治疗药物选择方面，应综合考虑长期用药安全性及短期疗效，尽量减少GPP复发率。成人GPP治疗中阿维A应用较广，但在儿童用药方面，其安全性仍有待证实，可能引发骨骺过早闭合、肌腱钙化、骨质增生等不良现象，且儿童用药后，易出现黏膜干燥、皮肤干燥等不良反应[6]。新型生物制剂治疗儿童GPP，存在普及性差、价格昂贵、临床应用较少等不足。环孢素A可同时作用于体液免疫、细胞免疫，可抑制T淋巴细胞，是钙调磷酸酶抑制剂，在GPP治疗中，可将其作为一线免疫抑制剂[7]。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率为93.33%，高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组退热时间、脓疱消退时间、红斑消退时间、阿维A治疗疗程短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示环孢素A联合阿维A治疗GPP患儿治疗效果确切，可促进脓疱、红斑消退，缓解症状。分析认为，阿维A适用于严重银屑病、鱼鳞病、角化性棘皮瘤、毛囊角化病、红斑角化症等疾病治疗，可对表皮细胞增殖、分化产生促进作用，属于维甲酸类药物，虽然单独应用效果欠佳，但利于GPP症状改善；环孢素A具有抗炎、抗真菌、抗寄生虫等多种药理作用，属于钙调神经磷酸酶抑制剂，口服给药后，通过抑制活性T细胞增殖、调节T淋巴细胞亚群比例等途径，能够抑制角质细胞合成、增殖[8]。口服环孢素A起效较快，可用于GPP“抢救”治疗，能够迅速改善临床症状，保证GPP整体治疗效果。本研究结果还显示，观察组治疗后PASI评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后IFN-γ、VEGF水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究认为[9]，T细胞介导的免疫反应，与银屑病的发生密切相关，INF-γ、白介素等多种致炎因子参与其中，刺激角蛋白表达，诱发角化不良、角质形成细胞增殖等表现。VEGF可增加血管通透性、促进血管内皮细胞分裂增生，直接影响皮肤角质形成细胞表达，与银屑病皮损处微血管增生密切相关。在常规治疗的基础上，应用环孢素A治疗，从GPP发病靶点出发，发挥环孢素A特殊药理作用，可调控INF-γ、VEGF表达，提高临床疗效[10，11]。此外，两组复发率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。有学者认为[12]，联合环孢素A治疗的GPP患者1年内复发率更高。但也有学者认为[13]，环孢素A对儿童GPP复发率无明显影响。受研究时间、样本量等的限制，本研究仅对GPP患儿进行了为期6个月的随访，未能深入探究其长期复发情况，仍存在一定不足。需要注意的是，在GPP患儿治疗期间，虽然患儿对阿维A、环孢素A耐受性较好，但仍需定期进行复查，包括血常规、肝功能、肾功能、尿酸、血脂等，警惕药物严重不良反应，同时，监测患儿身高、体重增长情况，避免药物治疗影响其正常生长发育[14，15]。
综上所述，环孢素A联合阿维A治疗GPP患儿治疗效果确切，可促进脓疱、红斑消退，缓解症状，降低血管内皮生长因子及细胞因子水平，提高整体治疗效果，且不会增加复发风险，值得临床应用。
参考文献：
[1]宋璞，马翠玲，樊平申，等.环孢素治疗儿童泛发性脓疱性银屑病临床疗效的回顾性分析[J].临床皮肤科杂志，2022，51（6）：369-372.
[2]江丽，龚春燕，李新宇.环孢素A用于银屑病治疗的血药浓度监测追溯分析[J].中国医院用药评价与分析，2021，21（3）：366-369.
[3]康康，王婧，谢S，等.环孢素软胶囊联合阿维A胶囊治疗银屑病的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2020，36（18）：2782-2784.
[4]彭子湖，王华.生物制剂在儿童泛发性脓疱型银屑病治疗中的研究进展[J].儿科药学杂志，2020，26（9）：56-58.
[5]董良娇，叶瑞贤，张锡宝，等.环孢素在银屑病治疗中的应用效能及副作用研究进展[J].皮肤性病诊疗学杂志，2020，27（3）：207-210，213.
[6]张娜，李税琪，李红文.环孢素A治疗儿童泛发性脓疱型银屑病的临床效果[J].河南医学研究，2020，29（15）：2727-2729.
[7]向志，马一平，宗文凯，等.环孢素维持治疗银屑病随机对照研究的文献分析[J].中国麻风皮肤病杂志，2020，36（1）：8-12，31.
[8]李俊捧，曹发龙.环孢素A联合阿维A治疗泛发性脓疱性银屑病疗效观察[J].临床皮肤科杂志，2019，48（12）：772-773.
[9]韩露.环孢素和甲氨蝶呤比较治疗银屑病有效性和安全性的Meta分析[J].世界最新医学信息文摘，2019，19（80）：38，40.
[10]周夕，赵蓓，王倩，等.麦考酚酯与环孢素A治疗难治性泛发性脓疱型银屑病疗效比较[J].中国皮肤性病学杂志，2018，32（12）：1396-1399.
[11]纪书蒙.环孢素A、甲氨蝶呤、阿维A治疗泛发性脓疱型银屑病的Meta分析[J].泰山医学院学报，2018，39（9）：973-978.
[12]晋红中，高t.环孢素A在银屑病治疗中的应用[J].皮肤科学通报，2018，35（1）：8-17，4.
[13]刘小菡.环孢素对斑块型银屑病的疗效及对IL-8、IL-22、IL-36γ的影响[D].长春：吉林大学，2021.
[14]李芳谷，蔡川川，王洁娣，等.单用阿维A及联合环孢素治疗泛发性脓疱型银屑病的回顾性观察[J].皮肤病与性病，2020，42（4）：524-525.
[15]白明辉，刘悦，李铁男.环孢素与阿维A治红皮病性银屑病的疗效观察[J].中华皮肤科杂志，2018，51（10）：756-757.
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