TNF-α sICAM-1 BNP在扩张型心肌病及缺血性心肌病中的不同变化和临床意义

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　　【摘要】 目的 研究肿瘤坏死因子 α(TNF α)、可溶性细胞间粘附因子 1(sICAM 1)及脑钠肽(BNP)在扩张型心肌病(DCM)和缺血性心肌病(ICM)中的不同变化,并探讨其临床意义。方法 对76名DCM和64名ICM患者进行心功能分级并检测血清中TNF α、sICAM 1及BNP浓度,组内和组间进行比较。结果 TNF α、sICAM 1和BNP在两组间均随着心功能恶化而升高(P<0.01)。在相同心功能间,TNF α,sICAM 1在DCM组明显高于ICM组(P<0.01),而BNP则变化不显著(P>0.05)。结论 DCM患者始终存在着免疫损伤和炎症,检测TNF α、sICAM 1对DCM及ICM鉴别诊断有临床意义。BNP是反映心功能不全的指标,对二者的鉴别诊断意义不大。
　　【关键词】肿瘤坏死因子 α;可溶性细胞间粘附因子 1;脑钠肽 ;扩张型心肌病;缺血性心肌病
　　
　　The diversification and clinical significance ofTNF α,sICAM 1 and BNP in DCM and ICM
　　DU Xue jun,LI li qiang.Department of InternalMedicine,TheAffiliatedHospitalofXuzhou MedicalCollege,Jiangsu Province 221006,China
　　【Abstract】 Objective To study the diversification of TNF α,sICAM 1 and BNP in DCM and ICM,and to discuss the chinical significance of than.Methods 76 patients were DCM group and 64 patients were ICM group.We graded the 140 patients according to the NYHA classification and detected concentrations of TNF α,sICAM 1 and BNP in patients’ serum,then we compared the data within and between the two groups.Results The higher the NYHA classification of the patients,the higherthe concentrations of TNF α,sICAM 1 and BNP in both groups(P<0.01).Among the patients with the same NYHA classification,the concentrations of TNF α,sICAM 1 in DCM group is significantly higher than those in ICM group(P<0.01),while the diversifications of BNP concentration in the two groups were not observable(P>0.05).Conclusions As the immune injure and inflammation is always existed in DCM patients,to detect the concentrations ofTNF α,sICAM 1 has chinical significance for us to distinguish DCM from ICM.But for BNP,as it is one of the indexes of heart failure,there is almost no chinical significance.
　　【Key words】 Tumor necrosis factor alpla(TNF α);Intercellular adhesion molecule 1; Brain natriuretic peptide(BNP); Dilated cardiomyopathy; Schemic cardiomyopathy
　　DOI:10.3760/cma.j.issn 1673 8799.2010.02.24
　　
　　作者单位:221006 江苏省徐州医学院附属医院西院内科(杜学军); 徐州市第一人民医院心内科(李利强)
　　扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy DCM)和缺血性心肌病(ischemic cardiomyopathy ICM)临床表现相似,均为进行性的心脏扩大伴有收缩功能减退,可发生各种形式的心率失常、心力衰竭和猝死[1]。二者鉴别较困难。临床上除行冠脉造影外,无创性的鉴别方法不多。笔者从细胞因子角度出发对此进行初步研究,取得一定成果,现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 研究对象 07年1月至09年5月在本院和徐州市第一医院住院的DCM患者76名,其中男47名,女29名,平均年龄(68.5±17.4)岁;ICM患者64名,其中男42名,女22名,平均年龄(70.1±19.3)岁。DCM与ICM诊断采用WHO/ISFC(1995)标准[2],并且所有患者均行冠脉造影检查。DCM组无明显冠脉狭窄病变,而ICM组至少有一支主要冠脉狭窄大于50%以上。所有患者按NYHA心功能分级为II IV级。DCM组心功能II级16名,III级、IV级各30名。ICM组心功能II级14名,III级26名IV级24名。各组间在年龄,性别与心功能分级上无统计学差异。
　　1.2 方法 患者在清晨空腹抽取静脉血5~6 ml。BNP可立即检测,采用荧光免疫检测法,使用美国Tirage干式快速心衰诊断仪。TNF α和sICAM 1采用酶联免疫法(ELISA),离心10 min(200 r/min)。取上清液分装,置于 20℃冰箱保存待测。试剂盒由上海天呈生物技术有限公司提供,严格按说明书操作。
　　1.3 统计学方法 以SPSS 13.0软件进行统计学分析。实验结果采用均数±标准差(x±s)表示,组内比较采用方差分析,组间比较采用t检验。P<0.05为有显著差异。
　　2 结果
　　各组测定结果见表1。
　　表1
　　DCM与ICM各指标的检测结果(x±s)
　　TNF α( pg/ml)sICAM 1(ng/ml)BNP(ng/ml)
　　DCM(II级16)2.67±1.2590.75±11.42231.16±95.25
　　DCM(III级30)3.96±1.46172.03±20.85505.77±187.35
　　DCM(IV级30)4.37±1.87322.63±41.34971.87±202.73
　　ICM(II级14)1.75±0.8542.17±7.83228.09±102.34
　　ICM(III级26)2.56±1.3181.44±12.37512.63±192.40

　　ICM(IV级24)3.05±1.56152.08±19.46981.26±207.51
　　2.1 TNF α,sICAM 1和BNP在两组间均随着心功能的恶化而升高,差异显著(P<0.01)。
　　2.2 在相同心功能之间,TNF α,sICAM 1在DCM组明显高于ICM组,差异显著(P<0.01)。而BNP则无统计学差异(P>0.05)。
　　3 讨论
　　DCM是一组原因不明的重症心脏病。近来研究表明其病因可能与病毒感染,免疫性炎症,遗传有关[3]。TNF α是一种具有多种生物学效应的细胞因子,参与心肌病、心力衰竭的发生和发展过程[4]。TNF α主要是由单核 巨噬细胞分泌,其他类型的细胞如淋巴细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞等在一定条件下也具有产生和释放TNF α的能力[5]。TNF α是一种促炎性细胞因子,在免疫反应、炎症和对损伤反应中起重要作用。TNF α不仅对肿瘤细胞有细胞毒/细胞溶解、抑制增殖、诱导细胞凋亡等作用,还影响多种正常细胞的生长分化,并与其他细胞因子一起形成复杂的免疫网络。近来有研究表明心肌细胞在一定的刺激条件下,也有TNF α的mRNA 的表达及其蛋白质的合成[6,7]。李利强等[8]发现DCM患者血清中存在TNF α的高表达,且与左室舒张末期容积正相关(r=0.763)。笔者的研究再次证实:DCM患者随着心功能的恶化,心脏会进一步扩大,TNF α的表达会进一步升高,从而证实这一观点。而ICM患者随着心功能的恶化,TNF α也会相应的升高,但升高程度较小,说明心衰后交感系统与肾素 血管紧张素系统激活后同样可以激活TNF α系统。但笔者注意到:相同心功能之间DCM患者血清TNF α其浓度明显高于ICM患者(P<0.01)。说明DCM患者的确存在不依赖心衰而来自自身原因的TNF α高表达。
　　ICAM 1是一种细胞表面跨膜糖蛋白,正常组织细胞表达微量,是免疫反应时细胞间接触起重要作用的粘附因子,广泛存在于血管内皮、心肌细胞等多种细胞上,在促进白细胞进一步粘附、激活和侵润中发挥作用[9]。研究表明心肌细胞在受到炎症,损伤,缺血再灌注及TNF α等细胞因子作用下ICAM 1表达可成倍增加[10]。Noutsias等通过心内膜活检,用免疫组化的方法证实DCM患者细胞间粘附分子的表达与粘附作用显著[11]。他认为DCM的发病机制与心肌的炎症密切相关。且进一步说明心肌内的炎症可以通过血清中丰富的ICAM 1反应出来,而DCM患者血清可溶性ICAM 1(sICAM 1)水平和心肌的的ICAM 1表达密切相关。国内学者马宾、刘进军等[12]研究发现DCM患者血清中sICAM 1的高表达和柯萨奇B组感染后关系密切,进一步说明免疫反应与炎症在DCM的发病机制中起重要作用。笔者的研究发现随着DCM的病情加重,sICAM 1的表达越高。而ICM患者同样sICAM 1也会相应升高,但升高程度较小。相同心功能之间,二者差异显著(P<0.01)。说明:炎症和免疫损伤作为一种独立的因素贯穿于DCM的始终,且损伤越重,DCM患者的心功能越差。而心力衰竭后,交感系统与肾素 血管紧张素系统被激活能进一步激活TNF α与IL 1等细胞因子,使炎症和免疫损伤进一步加重,sICAM 1水平又有升高,形成恶性循环,最终导致患者预后极差。
　　BNP是心衰时心室肌释放的一种32钛的氨基酸,其生理作用为扩血管,利尿排钠,对抗肾上腺素及肾素 血管紧张素。其分泌量随心室充盈压的高低而变化[13]。众多研究表明:BNP不仅能作为心衰的诊断指标,而且还可以判断预后[14,15]。笔者发现随着心功能恶化,BNP分泌量相应增加,符合上述观点。如果心衰程度相同,DCM与ICM之间BNP浓度差异无统计学意义(P>0.05)。进一步说明:BNP是由心力衰竭这一病理生理过程产生的,它不能反映原始病因。
　　ICM是心肌长期供血不足或心肌梗死后心肌组织由于营养障碍发生萎缩、纤维化。ICM患者TNF α及sICAM 1的变化多部分是继发于心衰产生的,因此浓度偏低。在DCM患者中,免疫损伤及炎症贯穿其始终,再加上心衰因素,TNF α及sICAM 1浓度较高。TNF α和sICAM 1是反映免疫损伤和炎症的重要指标。因此检测血TNF α和sICAM 1浓度对DCM和ICM的鉴别诊断有重大临床意义。而BNP是诊断心衰和判断预后的重要指标,但它在二者的鉴别诊断上意义不大。
　　
　　参考文献
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