瑞舒伐他汀对脑梗死合并颈动脉粥样硬化患者神经功能缺损及血清hs―CRP、IL―6的影响

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　　[摘要] 目的 探讨瑞舒伐他汀治疗脑梗死合并颈动脉粥样硬化患者的神经功能缺损及血清hs-CRP、IL-6的变化。方法 整群选取该院2012年1月―2015年1月收治的符合纳入标准的患者176例作为研究对象，随机分为A组和B组各88例，B组采用常规治疗，A组患者在常规治疗基础上服用瑞舒伐他汀（10 mg/d），两组疗程均为6个月。统计分析两组患者治疗前后的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、改良RANKIN量表（mRS）评分及血清hs-CRP、IL-6的变化。结果 治疗后两组患者血清hs-CRP、IL-6水平均降低，A组患者血清hs-CRP、IL-6水平均显著低于B组[（2.04±0.89）mg/L vs （2.85±0.86）mg/L]、[（45.32±11.48）pg/mL vs（51.65±11.61）pg/mL]（P<0.05），两组mRS评分比较差异无统计学意义（P>0.05），而A组的NIHSS评分小于B组[（2.36±0.48） vs （3.93±0.62]（P<0.05）。结论 瑞舒伐他汀可通过减少炎症因子的释放、改善内皮功能而减少炎症反应，在减缓动脉粥样硬化进程的同时有效减少了脑梗死对神经功能的损害。
　　[关键词] 瑞舒伐他汀；脑梗死；神经功能；hs-CRP；IL-6
　　[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）08（b）-0125-04
　　[Abstract] Objective To study the changes of neurological function and serum hs-CRP and IL-6 in patients with cerebral infarction complicated by carotid atherosclerosis treated with rosuvastatin. Methods Group selection from January 2012 to January 2015， 176 patients were randomly assigned to group A and group B，an average of 88 patients in each group. Patients in both groups were treated with conventional treatment for six months， while rosuvastatin was prescribed to Group A during the whole treament. The U.S. National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS）， modified RANKIN scale （mRS） score， serum hs-CRP and IL-6 were analyzed between the two groups before and after the treatment. Results After the treatment， the serum levels of IL-6 and hs-CRP in the two groups were decreased， the changes in Group A was significantly lower than that in group B[（2.04±0.89） mg/L vs （2.85±0.86） mg/L]、[（45.32±11.48） pg/mL vs （51.65±11.61） pg/mL] （P<0.05）. There was no significant difference in mRS score between the two groups （P > 0.05）. Compared with group B ， the NIHSS score in group A was lower[（2.36±0.48） vs （3.93±0.62）] （P <0.05）. Conclusion Rosuvastatin can reduce inflammatory reaction by reducing the release of inflammatory factors and improve endothelial function. Meanwhile， rosuvastatin can effectively reduce the damage of cerebral infarction on neurological function impairment by slowing the progression of atherosclerosis.
　　[Key words] Rosuvastatin；Cerebral infarction； Neurological function； hs-CRP； IL-6
　　脑梗死为心脑血管系统常见疾病，多发于老年患者，并发症及后遗症多，严重危害老年人的生命健康，并且呈现逐年上升趋势。脑梗死常出现脑组织缺血缺氧，脑功能受损，同时并发一系列的神经系统症状。脑梗死发病因素复杂，是一种多因素共同作用的结果，与高血压、高血脂以及不健康生活方式存在相关性，研究表明，高血压合并动脉粥样硬化为脑梗死的主要发病因素，其中危险度较高的为颈动脉粥样硬化[1]。颈动脉粥样硬化过程中斑块的脱落使血管壁裸露，血小板聚集而形成血栓，栓子脱落造成远端脑动脉闭塞，部分脑动脉缺血缺氧而致脑梗死[2]。同时，血清hs-CRP、IL-6的大量分泌引起炎症反应，造成脑细胞的不可逆性损害[3]。脑梗死使神经功能严重受损，因此治疗颈动脉粥样硬化及减少血清炎症因子的释放为治疗的关键，对降低临床上脑卒中并发症及后遗症有重要意义，临床上既要对脑梗死进行临床对症性治疗，也要对发病原因进行治疗，治疗具有一定复杂性，是临床急需解决的重要问题。他汀类药物是动脉粥样硬化的临床重要的应用药物，该文针对2012年1月―2015年1月瑞舒伐他汀治疗176例脑梗死患者疗效情况进行了研究，探究其对神经功能缺损及血清hs-CRP、IL-6的影响，现报道如下。 　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　整群选取该院确诊的脑梗死合并颈动脉粥样硬化患者176例，随机分为A组和B组各88例。A组男48例，女40例。年龄42～81岁，平均（63.4±10.1）岁。病程2～68 h，平均（25.7±7.6）h；B组男46例，女42例。年龄45～83岁，平均（62.9±11.3）岁。病程4～70 h，平均（28.1±7.5）h。两组患者性别、年龄、临床症状及严重程度差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准：依据中华医学会指标诊断为脑梗死，经CT、MRI或超声发现有颈动脉粥样斑块，且无脑出血、脑栓塞、先天畸形、恶性肿瘤及血液病等[7]。
　　1.2 方法
　　1.2.1 治疗方法 B组患者接受常规治疗如下：①维持正常血压；②维持正常血糖；③抗血小板治疗；④神经营养；⑤对症治疗。A组在接受常规治疗的同时口服瑞舒伐他汀钙（国药准字H20113246）10 mg/d。两组疗程均为6个月。
　　1.2.2 血清学检测 分别于治疗前及治疗6个月后对患者的hs-CRP、IL-6进行检测。血清hs-CRP：以韩国I-CHROMATM全定量免疫荧光检测仪及其配套试剂（免疫荧光法）进行检测；血清IL-6：以罗氏Cobas e601电化学发光仪及其配套试剂（电化学发光法）进行检测。
　　1.2.3 神经功能评价 治疗前及治疗6个月后所有患者均接受NIHSS、mRS评价。NIHSS量表由15项组成，每项根据神经功能缺失状况分为0～4分。mRS量表根据神经功能恢复的程度分为0～6共7个等级，最高得分为6分（死亡）。
　　1.3 统计方法
　　对研究中所得数据采用SPSS 15.0统计学软件进行分析，计量资料采用t检验，以均数士标准差（x±s）表示，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患者治疗前后血清学检测结果比较
　　经治疗后两组患者血清hs-CRP、IL-6水平较治疗前均降低，且治疗后A组患者血清hs-CRP、IL-6水平均显著低于B组[（2.04±0.89）mg/L vs（2.85±0.86）mg/L]、[（45.32±11.48）pg/mL vs （51.65±11.61）pg/mL]（P<0.05）。
　　2.2 两组治疗前后NIHSS、mRS评分
　　两组治疗前NIHSS、mRS评分比较，P>0.05，差异无统计学意义。治疗后A组的NIHSS评分小于B组[（2.36±0.48）vs（3.93±0.62）]（P<0.05），两组治疗后mRS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。
　　3 讨论
　　脑血管疾病在中国属于多发疾病，脑梗死是中国重要致残及致死的脑血管疾病之一。由于脑梗死患者后遗症多，发病因素也较复杂，这给广大医务工作者带来了更大的挑战，特别是要对发病机制及原因进行深入了解研究，还要对后续治疗及预后康复情况进行综合评估，采取最佳有效的治疗方法和方案，把后遗症降至理想水平，给临床工作提出了更高的要求。脑梗死为脑组织血液供应障碍而形成的缺血缺氧性病变，多由动脉粥样硬化引起，动脉粥样硬化是临床常见的血管疾病，容易发生于颈动脉，不及时治疗或采取措施时常出现脑梗死。相关研究显示，脑梗死后所形成的局部脑组织损伤与众多内因子分泌有关，动脉粥样斑块周围也有大量炎性细胞聚集，释放炎症因子，从而引发一系列炎症反应[4]。脑梗死时在神经体液系统的调控下大量炎症因子分泌，并通过激活内皮细胞、炎症细胞等反应促进小栓子形成，局部脑组织缺血缺氧而出现功能障碍。其中hs-CRP、IL-6为常见的炎症因子，为脑梗死进程中重要的炎性标志物[5]。
　　hs-CRP为炎症急性期反应蛋白，其特点为比C反应蛋白更灵敏，因此在动脉粥样硬化等慢性炎症中可大量表达，检出率高[6]。 研究表明，hs-CRP血清水平升高者发生脑梗死的概率可增加2倍，hs-CRP及血脂均高者患脑梗死概率可提升3倍[7]。可见应用hs-CRP进行脑梗死的严重程度判断及预后评估有极大优势。hs-CRP作为血管炎性标志物可粘附于损伤血管处，通过激活内皮细胞而引发炎症瀑布式反应，进而促进血小板聚集形成血栓，血清水平的增高与颈动脉粥样硬化及脑梗死的发生、发展存在一定关联性[8]。另外hs-CRP可通过激活补体而造成免疫系统紊乱，进一步放大炎症反应，是机体炎症反应的重要敏感指标，并可以提示疾病进展情况，特别是炎症反应的程度和强度，如反应过于强烈提示病情加重或者脑梗死范围及损伤的进一步扩大可能。
　　IL-6是一种常见炎症因子，由于脑梗死常并发炎症反应，因此可作为脑梗死的早期诊断标志物。研究表明，在脑梗死动物模型中发现发生脑梗死3～12 h内IL-6逐渐升高，脑梗死患者血清IL-6的浓度为正常值的3～10倍，且其浓度与缺血缺氧时间、梗死面积呈正相关[9]。脑组织缺血缺氧情况下产生大量自由基，IL-6大量分泌引发体液免疫和细胞免疫的瀑布反应，从而造成脑神经结构功能的不可逆性损伤。同时IL-6可促进粘附分子的分泌，从而加速白细胞粘附及血栓的形成。
　　瑞舒伐他汀为新型他汀类药物，因其可调节内皮功能、抗氧化、减少炎症反应而常用于心脑血管病中，是临床的重要他汀类药物之一。瑞舒伐他汀减少肝脏低密度脂蛋白（LDL）的合成，并加速LDL的降解。同时其通过增加高密度脂蛋白的分泌而发挥双向调节作用，减少脂质沉积。研究发现，血管内皮结构功能损伤为脑梗死发病因素之一。瑞舒伐他汀作用于血管内皮细胞，可增加一氧化氮的分泌，减少炎症反应所致血管收缩及血小板聚集，减少炎症反应对脑细胞的损害。瑞舒伐他汀通过抑制巨噬细胞等炎症细胞向斑块聚集，稳定胶原酶而稳定斑块，减缓粥样硬化进程。上述研究中经治疗后A组患者血清hs-CRP、IL-6水平均显著小于B组[（2.04±0.89）mg/L vs（2.85±0.86）mg/L]、[（45.32±11.48）pg/mL vs（51.65±11.61）pg/mL]，且A组的NIHSS评分小于B组[（2.36±0.48）vs（3.93±0.62）]，说明瑞舒伐他汀能抑制炎性因子的分泌，显著减缓粥样硬化进程，减少脑梗死后炎症反应对脑组织的损伤。相关研究表明，服用瑞舒伐他汀后患者的颈动脉IMT明显减少，提示瑞舒伐他汀可减缓甚至逆转粥样斑块的形成而减少脑梗死的发生[10]。Helmersson-Karlqvist J 等[11]研究表明瑞舒伐他汀副作用少，服用瑞舒伐他汀患者中仅少数出现上腹部不适或恶心等反应，发生率仅为5.8%，且大部分可自行缓解，肝、肾功能损害及其他副作用均未发生。 　　综上所述，瑞舒伐他汀可通减少炎症因子的释放、改善内皮功能而减轻炎症反应，在减缓动脉粥样硬化进程的同时有效减少了脑梗死对神经功能的损害，充分减缓了疾病进展，且药物不良作用较少，治疗效果比较容易达到临床所期望水平，值得在临床应用中进一步推广。临床上出现颈动脉粥样硬化合并脑梗死及早采取对症治疗，并应用瑞舒伐他汀效果显著。
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　　[11] Helmersson-Karlqvist J， rnl v J， Carlsson AC，et al. Increased urinary cystatin C indicated higher risk of cardiovascular death in a community cohort[J]. Atherosclerosis，2014，234（1）： 108-113.
　　（收稿日期：2016-05-16）
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