支原体肺炎患儿血清白介素6、肿瘤坏死因子―α、C―反应蛋白水平及临床意义

来源:用户上传      作者:

　　[摘要] 目的 探讨肺炎支原体肺炎（MPP）患儿血清白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和C-反应蛋白（CRP）的水平变化及临床意义。 方法 选择2013年1～12月延安大学附属医院儿科收治的MPP住院患儿60例作为病例组，并根据其治疗转归情况分为急性期及恢复期，选择同期门诊健康体检儿童55例作为对照组。测定各组患儿不同时期血清IL-6、TNF-α和CRP水平，并进行比较。采用Pearson相关性分析MPP患儿急性期血清CRP、IL-6、TNF-α水平的相关性。 结果 MPP患儿急性期血清IL-6[（56.21±19.27）ng/L]、TNF-α[（21.43±5.67）ng/L]和CRP水平[（28.35±7.79）mg/L]均高于同组恢复期[（15.52±5.91）ng/L、（9.31±4.93）ng/L、（6.04±1.11）mg/L]和对照组[（13.97±5.17）ng/L、（8.79±4.87）ng/L、（5.87±0.84）mg/L]，差异均有统计学意义（P < 0.05）；病例组恢复期与对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。相关性分析显示，病例组急性期血清CRP水平与IL-6、TNF-α呈正相关（r = 0.5596、0.5522，P < 0.05），IL-6与TNF-α水平呈正相关（r = 0.7426，P < 0.05）。 结论 IL-6、TNF-α和CRP参与患儿MPP的发病过程，动态监测血清IL-6、TNF-α和CRP的水平变化，有助于对MPP病情程度的判断与治疗效果的评价。
　　[关键词] 支原体肺炎；白介素-6；肿瘤坏死因子-α；C-反应蛋白
　　[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2015）09（c）-0106-03
　　[Abstract] Objective To investigate the levels of serum IL-6， TNF-α and CRP in children with mycoplasma pneumoniae pneumonia （MPP） and its clinical significance. Methods From January to December 2013， in Department of Paediatrics， the Affiliated Hospital of Yan'an University， 60 children with MPP were selected as case group. According to the treatment and prognosis of disease， children were divided into the acute stage and recovery stage. At the same time， 55 healthy children with physical examination in Outpatient Clinic were selected as control group. The serum levels of IL-6， TNF-α and CRP in different groups and stages were detected and compared. Pearson test was applied to analyzed the correlation among levels of CRP， IL-6 and TNF-α. Results The serum levels of IL-6 [（56.21±19.27） ng/L]， TNF-α [（21.43±5.67） ng/L] and CRP [（28.35±7.79） mg/L] of children with MPP in acute stage were significantly increased than those in recovery stage [（15.52±5.91） ng/L， （9.31±4.93） ng/L， （6.04±1.11） mg/L] and control group [（13.97±5.17） ng/L， （8.79±4.87） ng/L， （5.87±0.84） mg/L]， the differences were statistically significant （P < 0.05）， but there was no significant difference between recovery stage and control group （P > 0.05）. Correlation analysis showed that serum level of CRP had positive correlation with IL-6 and TNF-α of children with MPP in acute stage （r = 0.5596， 0.5522， P < 0.05）； IL-6 and TNF-α had also positive correlation （r = 0.7426， P < 0.05）. Conclusion IL-6， TNF-α and CRP may be involved in the pathogenesis of MPP， and dynamic monitoring the changes of these cytokines can help to estimate the state and valuate therapeutic efficacy of MPP.
　　[Key words] Mycoplasma pneumoniae pneumonia； Interleukin-6； Tumour necrosis factor-α； C-reactive protein 　　肺炎支原体肺炎（MPP）是由肺炎支原体所引起的儿童呼吸系统常见病，近年来发病率明显增高。MPP可并发多器官、多系统损伤，对患儿健康造成严重威胁[1]。目前MPP的发病机制尚不清楚，有文献报道，MPP的发病与炎症细胞因子的异常表达相关[2]，肿瘤坏死因子α（TNF-α）等可能也参与其中[3]。本研究通过检测MPP患儿急性期和恢复期血清白介素-6（IL-6）、TNF-α和C-反应蛋白（CRP）水平的动态变化，分析炎症细胞因子和CRP在MPP病情程度判断与治疗效果评价中的应用价值，现报道如下：
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选择2013年1～12月延安大学附属医院（以下简称“我院”）儿科收治的MPP住院患儿60例作为病例组，其中男29例，女31例，年龄1～12岁，平均（6.98±3.26）岁。所有患儿均符合《诸福棠实用儿科学》中MPP诊断标准[4]，血清MP IgM抗体阳性（滴度≥1∶80）。并排除肺结核、支气管哮喘等其他呼吸系统疾病，留取急性期标本前未使用免疫调节剂、免疫抑制剂及糖皮质激素。根据疾病治疗及转归情况分为急性期及恢复期。选取同期年龄与性别匹配的于我院门诊行健康体检的55名儿童作为对照组。两组年龄和性别等一般情况比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
　　1.2 方法
　　分别抽取对照组、病例组患儿入院48 h内（急性期）及恢复期外周静脉血2 mL，室温下离心分离血清，冻存。IL-6和TNF-α水平测定采用ELISA法，CRP水平测定采用免疫比浊法。
　　1.3 统计学方法
　　采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验；相关性分析采用Pearson检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 病例组及对照组患儿血清IL-6、TNF-α和CRP水平比较
　　MPP患儿急性期血清IL-6、TNF-α和CRP均高于同组恢复期和对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；病例组恢复期与对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。
　　2.2 病例组急性期患儿血清IL-6、TNF-α和CRP水平相关性分析
　　相关性分析结果显示，MPP患儿急性期血清CRP水平与IL-6、TNF-α水平呈正相关（r = 0.5596、0.5522，P < 0.05）；IL-6与TNF-α水平呈正相关（r = 0.7426，P < 0.05）。
　　3 讨论
　　MPP是儿童的常见病和多发病，临床起病较缓慢，主要以急性毛细支气管炎和间质性肺炎为病理改变。肺炎支原体感染早期的主要临床表现为咳嗽，临床体征较少，感染中毒症状轻，缺氧及呼吸困难等表现不明显；随着病情的不断发展，可引起多系统肺外并发症，重症病例可出现多器官功能障碍综合征或多器官功能衰竭，严重者导致死亡。因此，MPP的早期诊断与病情的动态监测显得尤为重要。目前普遍认为，在MPP发病中免疫学机制起着重要作用，其中以适应性免疫为主，主要临床表现为免疫失衡，其与疾病的严重程度关系密切[5]。
　　多种炎症细胞因子参与肺炎支原体感染过程，包括炎症促进因子和炎症抑制因子。各炎症细胞因子的作用原理为通过与细胞表面受体结合，从而介导炎性反应，调节免疫功能。众多炎症细胞因子间产生相互关联、相互影响及相互调控的作用，进一步调节和控制各种补体、免疫球蛋白、急性期反应蛋白等的形成，并与之共同作用，形成一个庞大而复杂的网络调控体系[4，6]。当机体遭受病原微生物侵袭时，一方面通过产生炎症促进因子（如IL-6、TNF-α等）以清除病原微生物，从而促进组织修复；另一方面机体又通过炎症抑制因子（IL-10等）的释放以下调或平衡炎性反应。因此，对于疾病的转归，炎症促进因子与炎症抑制因子的动态平衡起着重要作用[7]。IL-6作为炎性反应中的重要细胞因子，在急性炎性反应中主要表现为对多种细胞的促炎作用和诱导肝组织合成急性时相蛋白[6]，其过度表达可致多器官、多系统损伤[8-9]。TNF-α是一种多显性细胞因子，主要由单核巨噬细胞产生，其作为有着重要生物学活性的炎症介质，具有促进细胞生长分化、调节免疫应答等多种生理功能。肺炎支原体感染可以刺激IgG分泌和B细胞的增殖，从而导致微血管壁通透性增加，其具有诱导中性粒细胞趋化和局部浸润的作用，启动炎性反应，激活内皮细胞及中性粒细胞表面黏附受体，参与重症肺炎所导致的肺损伤[10-12]。部分研究结果显示，发生MPP TNF-α mRNA及其蛋白在宿主肺部黏附细胞、单核巨噬细胞及淋巴细胞中的表达增加，提示TNF-α参与了MPP的发病过程[13-16]。本研究结果显示，MPP急性期患儿血清中IL-6、TNF-α水平与对照组相比明显升高，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05），提示TNF-α和IL-6作为重要的炎症促进因子，参与了MPP肺部的炎症病理过程，在疾病的发生发展过程中起着重要作用。
　　CRP为机体在应激状态下产生一种急性时相反应蛋白，影响CRP的因素较少，其具有与补体和IgG相似的凝集和调理作用。CRP可反映炎性反应程度，其水平与感染程度呈正相关，被认为是代表炎症程度以及治疗效果判断的良好指标之一[17-18]。本研究结果显示，与对照组相比，MPP患儿急性期血清CRP水平明显升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。其作用机制可能为MP感染后，CRP与肺炎支原体表面受体结合，启动机体的免疫吞噬系统，从而促进了巨噬细胞的吞噬作用，调节机体的炎性应激反应。因此，CRP可作为MPP急性期的一个衡量指标。有研究显示，血清CRP水平变化与疾病炎性反应及其严重程度具有重要相关性[19-21]。本研究中MPP患儿急性期血清CRP水平与IL-6、TNF-α水平呈正相关（P < 0.05），恢复期CRP水平明显降低，与对照组比较差异无统计学意义（P > 0.05），说明CRP水平在一定程度上反映肺炎支原体感染对机体造成的炎性损伤程度，并且其对临床治疗效果有提示作用。 　　综上所述，IL-6、TNF-α和CRP参与MPP患儿的发病过程，动态监测血清IL-6、TNF-α和 CRP的水平变化，有助于对MPP病情程度的判断与治疗效果的评价。
　　[参考文献]
　　[1] 高春燕，贺金娥，屈晖，等.甲泼尼龙辅助治疗儿童难治性支原体肺炎60例疗效分析[J].陕西医学杂志，2014， 43（1）：94-95.
　　[2] Esposito S，Droghetti R，Bosis S，et al. Cytokine secretion in children with acute mycoplasma pneumoniae infection and wheeze [J]. Pediatr Pulmonol，2012，44（2）：122-125.
　　[3] 贺金娥，高春燕.支原体肺炎患儿血浆D-二聚体水平与血清TNF-α水平的相关性[J].宁夏医科大学学报，2014， 36（7）：796-798.
　　[4] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2014：1204-1205.
　　[5] Lee KY. Pediatric respiratory infections by mycoplasma pneumoniae [J]. Expert Rev Anti Infect Ther，2013，11（4）：509-521.
　　[6] Finlay BB，McFadden G. Anti-immunology：evasion of the host immune system by bacterial and viral pathogens [J]. Cell，2013，131（4）：767-782.
　　[7] Oberholzer A，Holzer C，Moldawer LL. Cytokine sigualing-regulation of the immune response in critically in state [J]. Criti Care Med，2013，41（4）：203-210.
　　[8] Ma LD，Chen B，Dong Y，et al. Rapid mycoplasma culture for the early diagnosis of mycoplasma preumonia infection [J]. J Clin Lab Anal，2013，27（4）：224-229.
　　[9] Yang J，Hooper WC，Phillips DJ，et al. Regulation of Proinflammatory cytokines in human lung epithelial cells infected with mycoplasma pneumoniae [J]. Infect Imnmn，2013，74（7）：3649-3655.
　　[10] Llibre JM，Urban A，Garcia E，et al. Bronchiolitis obliterans organizing pneumonia associated with acute Mycoplasma pneumoniae infection [J]. ClinInfect Dis，2013， 30（6）：1340-1342.
　　[11] Radisic M，TornA，Gutierrez P，et al. Severe acute lung injury caused by Mgcoplasma pneumoniae：potential role for steroid pulses in treatment [J]. Clin Infect Dis，2012， 33（6）：1507-1511.
　　[12] Kazachkow MY，Hu PC，Carson JL，et al. Release of cytokines by human nasal epithelial cells and peripheral blood mononuclear cells infected with mycoplasma pneumoniae [J]. Exp Biol Med，2013，232（5）：330-335.
　　[13] Volanakis JE. Human C- reactive protein：expression，structure and function [J]. Mol Immunol，2011，48（2）：189-197.
　　[14] Almirall J，BoHbar I，Torah P，et al. Contribution of Creactive protein to the diagnosis and assessment of severity of community-acquired pneumonia [J]. Chest，2014，135（4）：1335-1342.
　　[15] Shin JE，Cheon BR，Shim JW，et al. Increased risk of refractory Mycoplasma pneumonia pneumonia in children with atopic sensitization and asthma [J]. Korean J Pediatr，2014，57（6）：271-277.
　　[16] Jiang W，Qian L，Liang H，et al. Relationships between the varied ciliated respiratory epithelium abnormalities and severity of Mycoplasma pneumoniae pneumonia [J]. Scand J Infect Dis，2014，46（7）：486-492.
　　[17] Ma Z，Zheng Y，Deng J，et al. Characterization of macrolide resistance of Mycoplasma pneumoniae in children in Shenzhen，China [J]. Pediatr Pulmonol，2014，49（7）：695-700.
　　[18] 田芳，韩波，段梅，等.肺炎支原体肺炎患儿血清TNF-α、IL-6及半乳凝素3浓度测定的临床意义[J].中国当代儿科杂志，2014，16（10）：1001-1004.
　　[19] Huang L，Gao X，Chen M. Early treatment with corticosteroids in patients with Mycoplasma pneumoniae pneumonia：a randomized clinical trial [J]. J Trop Pediatr，2014， 60（5）：338-342.
　　[20] 左克.血清C反应蛋白检测在小儿支原体肺炎感染中的临床价值[J].河北医学，2012，18（3）：291-294.
　　[21] Chen K，Jia R，Li L，et al. The aetiology of community associated pneumonia in children in Nanjing，China and aetiological patterns associated with age and season [J]. BMC Public Health，2015，15：1422.
　　（收稿日期：2015-03-30 本文编辑：苏 畅）
转载注明来源:https://www.xzbu.com/6/view-11561251.htm