腹腔镜结肠癌根治术对患者血清TNF―α、TGF―β1及IL―17的影响

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　　[摘要] 目的 探讨腹腔镜结肠癌根治术对患者血清TNF-α、TGF-β1及IL-17的影响。 方法 将75例老年结肠癌患者按照术式分为对照组（n=37）与观察组（n=38），分别采用开腹扩大根治术与腹腔镜扩大根治术治疗。比较两组患者术中及术后情况、手术前后血清TNF-α、TGF-β1及IL-17水平、治疗前后生活质量评分。 结果 （1）观察组患者手术时间、术中出血量、术后排气时间及住院时间均显著小于对照组（P<0.05）；（2）两组术后1 d血清TNF-α、TGF-β1及IL-17水平均显著大于术前（P<0.05），且观察组术后5 d上述指标水平均显著小于对照组术后5 d时水平，差异均具有统计学意义（P<0.05）。 结论 腹腔镜扩大根治术与开腹扩大根治术均可增加血清TNF-α、TGF-β1及IL-17水平，但随着时间的推移，腹腔镜扩大根治术患者血清中上述指标逐渐恢复至术前水平，但开腹扩大根治术患者血清上述指标恢复较慢；腹腔镜扩大根治术可有效改善患者预后状况。
　　[关键词] 老年结肠癌；腹腔镜扩大根治术；开腹扩大根治术；肿瘤坏死因子-α；转化生长因子β1；白介素17
　　[中图分类号] R735.34 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）19-0049-02
　　目前治疗结肠癌的主要方法仍为手术切除治疗。其中，腹腔镜结肠癌根治术具有美容效果好、术后胃肠功能恢复快速、对机体创伤小、住院时间短等方面的优点，已广获认可[1-2]。目前国内外关于腹腔镜与开腹结肠癌根治术对细胞因子（TNF-α、TGF-β1及IL-17）影响的研究较少。本研究对比分析了腹腔镜结肠癌扩大根治术与开腹扩大根治术治疗结肠癌的疗效及其对患者血清TNF-α、TGF-β1及IL-17水平的影响，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选择2010年8月～2014年12月入住我院普外科的75例结肠癌患者作为本研究对象，将其按照手术方式分为对照组（n=37）与观察组（n=38）。对照组：男21例，女16例；年龄60～79岁，平均（71.10±5.68）岁；BMI为（20.0～26.0）kg/m2，平均（23.39±3.10）kg/m2；Dukes分期：A、B、C期分别为5、19、13例。观察组：男23例，女15例；年龄61～77岁，平均（71.20±5.34）岁；BMI为（20.0～25.5）kg/m2，平均（23.20±3.11）kg/m2；Dukes分期：A、B、C期分别为7、18、13例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 手术方法
　　1.2.1 观察组 本组采用腹腔镜根治术，方法如下：采用静吸复合麻醉，按照肿瘤发病部位来调整患者的体位，原则上应为手术部位要明显高于其他部位，然后将小肠移动开，注意尽可能减少肠管及肠系膜对手术视野的覆盖，采用产自于德国的STORZ腹腔镜及其配套设备。 人工气腹压力12～15 mmHg，脐下约0.7 cm位置将腹腔镜置入，其他穿刺孔的具体设置应由手术方式所决定，一般而言，需要4个穿刺孔，还需要一个6 cm大小的辅助切口供标本取出。开腹扩大根治术与腹腔镜手术应遵循的肿瘤根治原则包括如下三个方面：（1）全结肠系膜切除（TME）原则；（2）肿瘤操作的非接触原则；（3）彻底的清扫淋巴结。按照肿瘤部位的差异分别行Dixon或者Miles术式。
　　1.2.2 对照组 行开腹结肠癌扩大根治术。
　　1.3检测方法
　　术前、术后1 d及术后5 d取患者晨起静脉血3～5 mL，于3000 rpm转速下离心10 min，分离血清，并于-20℃下保存，待测。采用酶联免疫吸附法（ELISA法）对患者血清中TNF-α、TGF-β1及IL-17水平进行检测分析[5]。
　　1.4 观察指标
　　比较两组患者术中及术后情况、手术前后血清TNF-α、TGF-β1及IL-17水平、治疗前后生活质量评分。
　　1.5 统计学方法
　　采用SPSS17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患者术中及术后情况比较
　　观察组患者术中及术后相关情况显著优于对照组（t=5.572、6.823、3.302、8.795，P<0.05），见表1。
　　表1 两组患者术中、术后情况比较（x±s）
　　2.2 两组手术前后血清TNF-α、TGF-β1及IL-17水平对比
　　两组术后1 d血清TNF-α、TGF-β1及IL-17水平较治疗前差异均具有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　表2 两组手术前后血清TNF-α、TGF-β1及IL-17水平（x±s，pg/mL）
　　注：*vs本组P<0.05，术前；△vs P<0.05，同期对照组
　　3 讨论
　　结肠癌是临床上较为常见的一种恶性肿瘤，其临床发病率居全球恶性肿瘤的第三位。近年来，随着人们生活水平以及饮食行为等方面发生的重大改变，使得结肠癌患者的临床发病率呈现出逐年升高的发展态势。大量临床研究证实[7-9]，结肠癌的发生、发展与炎症性疾病存在十分紧密的关系，患有Crohn’s病及溃疡性结肠炎的患者发展成为结肠癌的风险性明显增大，且其发病率与疾病活动时间存在十分密切的关系。已有研究表明，血清相关细胞因子（如TNF-α、IL-17等因子）与结肠癌的发病存在较大的相关性[10]。
　　白介素17（IL-17）是Th17细胞亚群的一种十分重要的标志性细胞因子，由CD4+ T细胞所表达。另外，其他细胞（如NK细胞、中性粒细胞等）也均可表达分泌IL-17。国外有研究者研究表明，结直肠癌患者肿瘤组织及肿瘤组织边缘均能够检测出IL-17存在，通过促进结直肠癌细胞的VEGF表达，从而促进肿瘤血管的形成，加速肿瘤的进展。Th17细胞的分化受多种细胞因子的调节，其中，TGF-β1在诱导初始CD4+T细胞分化成Thl7细胞中起着极其重要的作用，通过激活原始CD4+T细胞分化为Thl7细胞，并产生大量IL-17，从而介导机体的炎症反应和免疫应答。在TGF-β1基因敲除的小鼠中CD4+T细胞产生IL-17的能力明显下降，而TGF-β1转基因小鼠的CD4+T细胞产生IL-17的能力明显增强。TNF-α属于一种诱导肿瘤细胞凋亡的因子，在体外可使得多种肿瘤细胞出现凋亡。有研究表明，血清中TNF-α水平与结肠癌存在高度的相关关系。本研究结果显示：两组术后血清TNF-α、TGF-β1及IL-17水平差异均具有统计学意义（P<0.05）。提示两种手术均对结肠癌患者血清三种细胞因子具有促进、提升的作用，随着术后时间的推移，观察组患者血清中上述细胞因子水平逐渐恢复至术前水平，而对照组则恢复较慢。由此可以看出，腹腔镜扩大根治术对机体影响较小。此外，本研究结果还显示，腹腔镜扩大根治术可明显缩短手术时间、术后排气时间及住822.
　　[11] 唐晓军，曹维克，贾绍昌，等. 结肠癌患者血清中白介素-8、TNF-α和T细胞亚群的临床研究[J]. 临床肿瘤学杂志，2010，7（15）：7.
　　（收稿日期：2015-04-10）
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