糠酸莫米松对小儿常年变应性鼻炎的临床疗效及血清免疫学指标的影响

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　　[摘要] 目的 探讨糠酸莫米松对小儿常年变应性鼻炎的临床疗效及作用机制。 方法 将我院就诊的178例常年变应性鼻炎患儿随机分为试验组和对照组各89例，试验组鼻内吸入糠酸莫米松，对照组口服氯雷他定，两组均治疗4周。比较两组患儿治疗前后鼻炎症状积分和儿童鼻结膜炎相关生活质量问卷（RQLQ）评分，并检测两组患儿血清白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）水平。 结果 治疗4周后，试验组鼻塞、鼻痒、咽痒以及总症状积分明显低于对照组（P<0.05），鼻部症状、实际问题、其他症状以及总积分等RQLQ评分也明显低于对照组（P<0.05）。试验组IL-2水平显著高于对照组，IL-4、IL-5水平显著低于对照组，两组间相比差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 糠酸莫米松能够有效控制小儿常年变应性鼻炎的临床症状，总体疗效优于口服氯雷他定；其作用机制可能与调节Th1和Th2细胞失衡有关。
　　[关键词] 糠酸莫米松；氯雷他定；常年变应性鼻炎；免疫学指标
　　[中图分类号] R765.21 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）19-0093-03
　　常年性变应性鼻炎[1，2]（perennial allergic rhinitis，PAR）为变应性鼻炎的一种，是指特异性个体接触变应原后，由IgE介导的介质释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病。变应性鼻炎的典型症状主要是阵发性喷嚏、清水样鼻涕、鼻塞和鼻痒，部分伴有嗅觉减退等。目前临床上主要采用药物治疗PAR，常用药物包括糖皮质激素、抗组胺药等；其中免疫治疗被认为是治疗PAR的有效手段之一，其主要优势在于控制疾病进展、缓解临床症状、降低患者对药物的需求。但是儿童处于生长发育期，如何规范使用激素类药物对小儿的发育、成长非常重要。本研究对常年变应性鼻炎患儿分别采用糠酸莫米松和氯雷他定治疗，探讨小儿常年变应性鼻炎个性化的治疗方案，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选择2013年2月～2015年2月我院就诊的178例PAR患儿作为研究对象，男105例，女73例；年龄5～12岁，平均（7.5±4.3）岁；病程2～7年，平均（4.6±2.7）年。纳入标准：①符合变应性鼻炎诊断标准[3]；②皮肤点刺试验显示≥1种吸入变应原阳性；③常年性发病；④入组前具有典型变应性鼻炎症状；⑤取得患儿家属知情，并签署知情同意书。排除标准：①伴有哮喘、鼻息肉和严重鼻中隔偏曲患儿；②近1个月内使用过糖皮质激素或其他免疫抑制剂；③合并有荨麻疹或异位性皮炎患儿。将符合标准的178例患儿按照随机表法分为试验组和对照组，每组各89例，两组患儿的性别、年龄、临床体征等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 方法
　　试验组鼻内吸入糠酸莫米松（山东京卫制药有限公司，100揿/瓶），每次每侧鼻孔1揿，每日2次，分别于早晚给药；连续治疗4周为1个疗程。对照组口服氯雷他定（北京双鹭药业股份有限公司，10 mg/片），体重≥35 kg患儿每日10 mg，体重<35 kg患儿每日5 mg，每日1次，治疗4周。
　　1.3 观察指标
　　1.3.1 两组患儿治疗前后鼻炎症状积分比较[4] 包括流涕、喷嚏、鼻塞、鼻痒、眼痒、咽痒；其中0分为无明显症状，1分为症状轻微，2分为有明显症状，对日常生活有一定影响，3分为症状严重且严重影响患者睡眠和日常活动；6项评分之和为总症状积分，1～6分为轻度，7～12分为中度，13～18分为重度。
　　1.3.2 两组患儿生活质量进行评价 采用儿童鼻结膜炎相关生活质量问卷[5]（RQLQ）量表共包括5大项，分别为鼻部症状、眼部症状、实际问题、情感反应和其他症状；各项得分0～6分，评分越高症状越严重。
　　1.3.3 治疗前后两组患者血清检测IL-2、IL-4、IL-5水平 取患者肘静脉血3 mL，高速离心分离出血清，于-20℃冰箱中保存待检。检测方法为酶联免疫吸附试验（ELISA），相关操作参考说明书。
　　1.4 统计学方法
　　采用SPSS17.0统计学软件进行分析，计量资料均用（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患儿治疗前后鼻炎症状积分比较
　　治疗后两组患儿流涕、喷嚏、鼻塞、鼻痒、眼痒、咽痒以及总症状积分较治疗前均显著降低（t=26.183、19.330、25.880、27.834、23.526、16.997、32.225、24.858、24.919、12.425、18.305、17.611、4.588、26.445，P<0.05），其中试验组鼻塞、鼻痒、咽痒以及总症状积分明显低于对照组，差异有统计学意义（t=12.815、21.640、7.981、14.782，P<0.05），见表1。
　　2.2 两组患儿治疗前后RQLQ评分比较
　　治疗后两组患儿鼻部症状、眼部症状、实际问题、情感反应、其他症状以及总积分较治疗前均显著降低（t=10.361、6.167、8.047、21.634、7.006、28.165、2.616、5.951、5.420、18.251、4.593、21.719，P<0.05），其中试验组鼻部症状、实际问题、其他症状（入睡困难、疲劳、神经衰弱、注意力不集中、咽喉痒痛等）以及总积分明显低于对照组，差异有统计学意义（t=5.932、3.980、5.002、7.578，P<0.05），见表2。
　　2.3 两组患者治疗前后血清IL-2、IL-4、IL-5水平比较
　　治疗后两组患者血清IL-2水平升高，IL-4、IL-5水平显著降低（t=24.950、27.577、21.481、18.121、14.165、 10.783，P<0.05）；其中试验组的IL-2水平显著高于对照组，IL-4、IL-5水平显著低于对照组，差异统计学意义（t=9.993、15.206、14.343，P<0.05），见表3。 　　表3 两组患者治疗前后血清IL-2、IL-4、IL-5水平比较（x±s，ng/L）
　　注：vs治疗前 aP<0.05；vs对照组 cP<0.05
　　3 讨论
　　变应性鼻炎主要是由IgE和肥大细胞介导的一种变态反应，其中参与的介质较多，包括前列腺素、缓激肽、组胺、白三烯等[6]。常年鼻炎发作患儿以清晨起床时症状明显，季节性过敏性鼻炎发作患儿多在三四月份和夏秋交替时节发作。鼻痒是本病的重要特征，患儿经常用手指或手掌揉擦鼻部；过敏发作期还会出现眼部过敏症状如结膜发红、发痒、流泪。鼻塞严重需要经口呼吸，有的变应性鼻炎的患儿会伴有头昏、耳闷、头痛。2～6岁的学龄前儿童是诱发呼吸道过敏的高发年龄；呼吸道过敏严重的患儿还会出现过敏性咳嗽和哮喘。导致PAR的病因较为复杂，目前认为[7-8]与过敏体质遗传及室内外过敏原的接触有关。常见的变应性鼻炎发作的变应原主要有尘螨、花粉、真菌、动物皮毛、油漆、家庭装修中的甲醛等，此外许多食物均可引起过敏。对于PAR的治疗最有效的方法是避免接触变应原；但在日常生活中有些变应原难以避免接触，因此药物治疗仍然作为临床首选。
　　目前常用PAR的治疗药物主要有抗组胺药和局部应用糖皮质激素。抗组胺药能够对抗抗原的速发反应，因此能够有效改善患儿的主要临床症状。但是抗组胺药对变态反应的迟发反应所致炎症无效，因此无法缓解鼻塞等炎性介质介导的症状。局部使用激素能够有效控制鼻气道内的炎症反应，降低血管的通透性和腺体对胆碱能的刺激作用，抑制介质的释放，被认为是PAR的一线治疗药物[9]。本研究对PAR患儿分别采用糠酸莫米松和氯雷他定治疗，结果显示试验组鼻塞、鼻痒、咽痒以及总症状积分明显低于对照组；RQLQ评分显示试验组鼻部症状、实际问题、其他症状以及总积分明显低于对照组；说明糠酸莫米松在改善患儿症状、治疗鼻塞方面具有独特优势。周艾等[10]在对儿童变应性鼻炎治疗中也发现，布地奈德组鼻炎症状总积分显著优于氯雷他定组，这是因为鼻塞症状是由多种介质介导所致，糖皮质激素能够有效抑制花生四烯酸的代谢，抑制各种炎性介质的释放。雷霏等[11]也在实验中提到，鼻炎豚鼠腹腔注射糖皮质激素和抗组胺药均能缓解喷嚏症状，但是抗组胺药仅能减轻鼻痒，而糖皮质激素还能有效治疗鼻塞等症状。
　　对于变应性鼻炎的发作机制，目前研究较多，但是仍无统一结论。有报道称[12]各种呼吸道变应性疾病均与Th细胞分化所致Th1和Th2细胞失衡有关，具体表现为Th2为主的反应。IL-2能够刺激Th0细胞向Th1细胞分化，瞿中红等[13]证实IL-2增加表示Th1反应增强。IL-4是由Th2细胞介导产生，其作为IgE的重要调控因子，在B细胞启动IgE合成路径起关键作用。IL-5能够促进嗜酸性粒细胞的合成，刺激β细胞增殖分化，与IL-4共同促进IgE的合成。本研究显示，治疗后试验组IL-2水平显著升高，IL-4、IL-5水平显著降低；说明糠酸莫米松治疗后能够增强Th1反应，抑制Th2反应，使原有Th1/Th2失衡情况趋于平衡，从而起到控制病情的作用。
　　综上所述，糠酸莫米松能够有效控制小儿常年变应性鼻炎的临床症状，总体疗效优于口服氯雷他定；其作用机制可能与调节Th1和Th2细胞失衡有关。
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　　（收稿日期（2015-03-19）
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