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老年2型糖尿病合并慢性阻塞性肺疾病患者胰岛素抵抗及胰岛功能分析

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  doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2014.11.16
  摘 要 目的:讨论老年2型糖尿病合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者胰岛素抵抗及胰岛功能情况。方法:收治老年2型糖尿病患者90例,随机分组,单纯性2型糖尿病的患者44例为对照组;COPD合并2型糖尿病患者46例为观察组,另外有25例健康志愿者为空白对照组。对三组研究对象的空腹及早餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、空腹C肽、餐后2小时C肽、空腹胰岛素、餐后2小时胰岛素等指标进行观察与比较,并计算胰岛素抵抗指标(HOMA-IR)。结果:餐后2小时,观察组的平均C肽值1.36mmol/L,而对照组和空白对照组分制为4.01mmol/L和3.99mmol/L,观察组的数值明显比其他两组的数值偏低(P<0.05);观察组与对照组和空白对照组的HOMA-IR相比,观察组的HOMA-IR的平均值5.0,对照组和空白对照组的平均值2.9、2.8。因此,观察组的HOMA-IR值明显升高,胰岛细胞功能减退(P<0.05)。结论:2型糖尿病合并COPD患者出现明显的胰岛素抵抗及胰岛功能明显降低,本研究对临床具有指导意义。
  关键词 老年2型糖尿病 COPD 胰岛素抵抗 胰岛功能
  Analysis of islet function and insulin resistance in elderly patients with type 2 diabetes mellitus complicated with COPD
  Ping Jinxiu
  Internal medicine,the Traditional Chinese Medicine Hospital of Jiyang County,Shandong 250000
  Abstract Objective:To explore the islet function and insulin resistance in elderly patients with type 2 diabetes mellitus complicated with COPD.Methods:90 elderly patients with type 2 diabetes were selected.44 cases of patients with type 2 diabetes mellitus were the control group;46 cases of diabetic patients complicated with COPD were the observation group.25 healthy volunteers were the normal control group.Fasting and after breakfast 2 hours blood glucose,glycosylated hemoglobin,fasting C peptide,2 hours postprandial C peptide,fasting insulin,2 hours postprandial insulin of the three groups were compared,and insulin resistance index(HOMA-IR) was calculated.Results:At 2 hours after the meal,the average C peptide value of the observation group was 1.36mmol/L,control group and blank control group were 4.01mmol/L and 3.99mmol/L,the observation group was significantly lower than the other two groups(P<0.05).The HOMA-IR mean value of observation group was 5,the average value of control group and blank control group were 2.9 and 2.8,the HOMA-IR of observation group was increased obviously,the function of islet cells was decreased(P<0.05).Conclusion:Type 2 diabetic patients with COPD appear obvious insulin resistance,and islet function is reduced significantly.This study has guiding significance for clinical work.
  Key words Elderly patients with type 2 diabetes;Chronic obstructive pulmonary disease;Insulin resistance;Islet function
  慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种呼吸系统疾病,可以引起机体出现呼吸衰竭。世界卫生组织明确指出,在2020年,COPD将会成为引起人类死亡第三大杀手。有大量研究学者指出,COPD引起的炎症对患者的葡萄糖的代谢有着重要的影响,COPD症状的加重可以阻碍患者血糖的代谢,使患者血糖代谢紊乱,加重患者的病情。急性加重期COPD也就是AECOPD(Acute exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease)的预后受到血糖的影响比较大[1]。本研究对我院收治的2型糖尿病合并COPD患者胰岛素抵抗及胰岛功能情况进行探讨,期望能够找到良好的治疗途径或方法,提高患者的生活质量。   资料与方法
  2010年1月-2013年1月收治COPD患者(符合COPD诊断标准)和2型糖尿病患者90例(根据1999年世界卫生组织糖尿病诊断与分型标准),其中单纯性2型糖尿病的患者44例为对照组,男32例,女12例,平均年龄(60±8)岁;COPD合并2型糖尿病患者46例为观察组,男33例,女13例,平均年龄(59±11)岁。以上病例均经过检查确诊,并且对有其他并发症的,例如肝肾等疾病的患者进行排除。本研究还选择了25名健康的志愿者作为空白对照组,男14例,女11例,平均年龄(59±11)岁。对各组患者的一般资料进行统计学数据分析,三组在性别、年龄、BMI指数、血压等方面没有明显的差异,差异不具有统计学意义(P>0.05),本研究中的3组患者具有可比性。
  方法:①方法:计算胰岛素抵抗指标(HOMA-IR),对所有的研究组进行空腹血糖(FBG)、进食后2小时血糖(2hBG)的测定,测定空腹胰岛素(FINS)、进食后2小时的胰岛素(2hINS),测定空腹C肽、进食后2小时C肽。对C肽浓度测定采用了美国Siemens公司生产的IMMULITE化学发光仪利用化学发光的方法确定C肽的浓度;糖化血红蛋白(HbA1c)测定应用了日本Kyowa Medex公司生产的HbA1ckit试剂采用凝集免疫沉淀法进行;测定血糖的测定仪器由罗氏公司生产。②指标:要观察的指标有FBG、2hBG、FINS、2hINS、空腹C肽值、进食2小时后C肽值、HbA1c、HOMA-IR。
  统计学处理:本研究中获得资料数据均采用软件SPSS13.0进行统计学分析,数据用均数±标准差,计量资料数据进行t检验,计数资料的数据采用χ2检验,P<0.05差异具有统计学意义。
  结 果
  观察组、对照组、空白对照组的血糖以及C肽变化比较:观察组比对照组空腹血糖值低,两者都较空白对照组低,血糖值经统计学分析,数据之间差异无统计学意义(t=0.608,0.720,0.35,P>0.05);进食2小时的血糖值:观察组和对照组较空白对照组高,血糖值经统计学分析,数据之间差异有统计学意义(t=7.033,6.739,P<0.05),对照组的血糖值低于观察组,血糖值经统计学分析,数据之间差异无统计学意义(t=0,375,P>0.05);空腹的C肽值:观察组和对照组较空白对照组低,观察组和空白对照组数据之间差异有统计学意义(t=4.771,P<0.05;t=0.720,P>0.05),对照组的C肽值低于观察组,数据之间差异有统计学意义(t=6.065,P<0.05);进食2小时的C肽值,观察组和对照组较空白对照组高,观察组和空白对照组数据之间差异有统计学意义(t=3.746,P<0.05;t=0.514,P>0.05),对照组的C肽值高于观察组,C肽值经统计学分析,数据之间差异有统计学意义(t=3.887,P<0.05)。观察组、对照组、空白对照组的血糖变化比较见表1。
  观察组、对照组、空白对照组的胰岛素、糖化血红蛋白和胰岛素抵抗变化比较:空腹和进食2小时后胰岛素值,观察组和对照组较空白对照组高,数据之间差异没有统计学意义(t=0.108,0.488,P>0.05),对照组的胰岛素值低于观察组,数据之间差异无统计学意义(t=0.35,P>0.05);糖化血红蛋白值,观察组和对照组较空白对照组高,观察组和空白对照组数据之间有统计学意义(t=4.108,P<0.05;t=0.488,P>0.05),对照组的糖化血红蛋白值低于观察组,数据之间差异无统计学意义(t=0.547,P>0.05);胰岛素抵抗:观察组和对照组较空白对照组高,观察组和空白对照组数据之间差异有统计学意义(t=7.033,P<0.05;t=0.691,P>0.05),对照组的胰岛素抵抗值低于观察组,数据之间差异有统计学意义(t=3.775,P<0.05)。3组的胰岛素、糖化血红蛋白和胰岛素抵抗比较见表2。
  讨 论
  随着现在经济的快速发展,我国环境污染越来越严重,我国COPD的发病率逐渐增高。已经成为中国临床疾病中的发病率较高的疾病之一。COPD较常见的并发症是糖尿病,这也是COPD引起患者的最重要的全身性疾病[2]。COPD产生的炎症对患者葡萄糖的代谢有着重要的影响,COPD症状的加重可以阻碍患者血糖的代谢,血糖代谢受到阻碍会进一步加重COPD炎症并加速患者病情的恶化。因此,对COPD患者炎症的控制对糖尿病的病情缓解有着重要的作用,而患者血糖情况改善,也可以促进患者COPD症状好转。因此,对COPD合并糖尿病的患者进行血糖的控制能够对患者的预后起到积极的作用。
  本研究结果显示,与单纯性的2型糖尿病患者和正常 的健康患者相比,老年2型糖尿病合并COPD患者的糖化血红蛋白含量明显高,而且这种差异具有统计学意义。糖化血红蛋白是体现患者体内血糖控制的一个重要的指标参数。糖化血红蛋白是人体的血红蛋白被葡萄糖糖基化,糖化血红蛋白是一个不可逆的反应,形成机制主要是蛋白β链-N末端缬氨酸的游离氨基与不同碳水化合物糖基化而形成。另外,α链N末端缬氨酸、赖氨酸ε-氨基也参与血红蛋白的糖基化[3]。糖化血红蛋白的含量一般与体内血浆葡萄糖含量是正相关的,糖化血红蛋白的含量主要是受体内葡萄糖含量变化影响,体内葡萄糖含量越多,患者体内糖化血红蛋白含量越大。由于此反应是不可逆的反应,因此糖化血红蛋白会随着红细胞的死亡而分解,由于人体红细胞的寿命是120天,因此糖化血红蛋白可以对人体120天的血糖进行指示。由于糖化血红蛋白的稳定性较好,因此该指标的测量不受患者是否吃饭或者空腹测定等的影响,并且糖化血红蛋白与患者是否应用胰岛素也没有关系。针对糖尿病患者血糖的测定,现在临床已经广泛使用糖化血红蛋白的浓度来表示患者血浆中血糖的含量[4]。
  在胰岛素抵抗方面,与单纯性的2型糖尿病患者和正常的健康患者相比,老年2型糖尿病合并COPD患者存在明显的抵抗作用,并且β细胞功能出现衰退。胰岛素抵抗在20世纪30年代被人们发现,利用胰岛素控制高血糖患者,有些患者的血糖没有随着胰岛素的增加而出现血糖的下降。到了20世纪50年代,胰岛素抵抗的概念才被提出,只要是由于各种因素使得胰岛素的降血糖作用减弱,机体利用和吸收葡萄糖的能力下降,机体为了维持血糖的正常水平,机体代偿性的分泌过多的胰岛素。根据COPD患者的病理特点,研究学者对胰岛素抵抗和胰岛细胞功能降低提出了可能的机制。这些机制主要是受到炎性反应、氧化应激以及低氧血症和高碳酸血症。炎性反应的机制:对患者的血液进行血常规检测,发现患者血液中白细胞(WBC)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)等水平比正常值高出很多,血液中的这些因子都是机体出现炎症反应重要指示因子[5]。有许多学者对这些因子对糖尿病患者的影响进行了研究,发现炎性因子参与了糖尿病的发病,并提出这些因子可以作为胰岛素抵抗以及2型糖尿病的指示参数因子。氧化应激反应机制:COPD患者产生的氧化应激反应,氧化应激使患者的肺泡细胞上皮受到损伤,并激活一系列的炎性因子,而这些炎性因子中NF-kB介质因子的活化会导致患者体内NO的浓度增加,进而引起患者体内活性氧增加,活性氧与胰岛素抵抗,胰岛素分泌减少等[6]。超氧化物分子一方面对胰岛素信号肽形成严重的干扰,另一方面,造成葡萄糖的转运载体在细胞膜产生移位,最终导致胰岛素抵抗。低氧血症主要是由于线粒体受到影响,产生了适应性变化,在能量利用代谢的过程中,导致胰岛素利用能力减弱。高碳酸血症能够引起胰岛素受体对胰岛素亲和力下降,加重胰岛素抵抗。
  因此,在临床上,要严格控制患者的血糖,可以对患者的饮食进行指导,患者要适当的运动,可以采用胰岛素泵对患者的血糖进行控制,减少和预防糖尿病引起的疾病[2];可以进行免疫治疗,提高免疫力,对患者的炎症进行控制,提供患者足够的氧气吸入,维持患者的酸碱平衡,降低对患者肺功能的损伤,提高患者的生活质量[7]。
  参考文献
  1 张秀丽,张伟华.高血糖对慢性阻塞性肺疾病患者预后的影响[J].中国实用医药,2007,2(32):41-42.
  2 杨恂,高凌云,李世云.高血糖对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的影响[J].中国病案,2008,9(1):45-48.
  3 金颖,刘翱.慢性阻塞性肺病合并糖尿病患者免疫功能变化及其意义[J].临床肺科杂志,2012,17(2):267-268.
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  7 张秋玲,臧淑妃.2型糖尿病患者T细胞亚群与血糖水平及胰岛素分泌的关系[J].中国医学科学院学报,2012,34(3):254-257.
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