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HER—2阳性乳腺癌辅助化疗后联合序贯曲妥珠单抗与卡培他滨的疗效分析

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  [摘要]目的 分析HER-2陽性乳腺癌辅助化疗后联合序贯曲妥珠单抗与卡培他滨的疗效。方法 选取2013年8月~2016年8月我院收治的220例HER-2阳性乳腺癌患者作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组(110例)和对照组(110例)。观察组给予曲妥珠单抗1年联合4个疗程的3周方案卡培他滨口服治疗,对照组给予曲妥珠单抗1年进行治疗。记录并比较两组患者5、10、15、20、24个月的无进展生存率;比较两组患者的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及不良反应发生情况。结果 观察组患者5、10、15、20、24个月的无进展生存率分别为81.82%、69.09%、52.73%、43.64%、36.37%,高于对照组的64.55%、38.18%、31.82%、24.55%、21.82%,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的OS为(17.41±0.43)个月,明显高于对照组的(9.52±1.43)个月,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的PFS为(6.51±1.01)个月,明显高于对照组的(4.42±1.32)个月,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的各种不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HER-2阳性乳腺癌患者在辅助化疗后,在曲妥珠单抗序贯1年的基础上,叠加卡培他滨能提高患者的无进展生存率、PFS和OS,不良反应发生情况与单独使用曲妥珠单抗相当,值得临床推广应用。
  [关键词]HER-2阳性乳腺癌;曲妥珠单抗;卡培他滨;联合
  [中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2019)5(b)-0094-03
  Efficacy of sequential Trastuzumab combined with Capecitabine after adjuvant chemotherapy for HER-2 positive breast cancer
  PENG Yun NI Jun
  The Second Department of General Surgery, People′s Hospital of Ganzhou City, Jiangxi Province, Ganzhou 341000, China
  [Abstract] Objective To analyze the efficacy of sequential Trastuzumab combined with Capecitabine after adjuvant chemotherapy for HER-2 positive breast cancer. Methods A total of 220 HER-2 positive breast cancer patients admitted to our hospital from August 2013 to August 2016 were selected as the research objects, they were divided into observation group (110 cases) and control group (110 cases) by random number table method. The observation group was treated with Trastuzumab for one year and Capecitabine for three weeks, while the control group was treated with Trastuzumab for one year. The progression-free survival rates at 5, 10, 15, 20 and 24 months were recorded and compared between the two groups. The progression-free survival (PFS), total survival (OS) and adverse reactions were compared between the two groups. Results The 5, 10, 15, 20 and 24 months progression-free survival rates in the observation group were 81.82%, 69.09%, 52.73%, 43.64% and 36.37% respectively, higher than those in the control group (64.55%, 38.18%, 31.82%, 24.55%, 21.82%, respectively), the differences were statistically significant (P<0.05). The OS of the observation group was (17.41±0.43) months, which was significantly higher than (9.52±1.43) months of the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). The PFS of the observation group was (6.51±1.01) months, which was significantly higher than (4.42±1.32) months of the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusion HER-2 positive breast cancer patients after adjuvant chemotherapy, on the basis of trastuzumab sequential 1 year, superimposed capecitabine can improve the progression-free survival, progression-free survival and overall survival of patients. The incidence of adverse reactions is similar to that of trastuzumab alone, which is worthy of clinical application.   [Key words] HER-2 positive breast cancer; Trastuzumab; Capecitabine; Combination
  乳腺癌是我国女性常见的恶性肿瘤之一,发病率呈逐年上升趋势。目前全球每年死于乳腺癌的患者高达40万,处于女性恶性肿瘤致死率前列[1]。HER-2阳性乳腺癌是危险度较高的一类乳腺癌亚型,据统计乳腺癌患者中为HER-2阳性的患者约占20%~30%[2]。HER-2是一种原癌基因,在细胞膜上表达为HER-2蛋白,负责传导信号促进细胞生长分裂。当HER-2基因过度表达时,过多的HER-2蛋白出现在这些癌细胞表面,促进癌细胞分裂生长,形成HER2阳性肿瘤[3]。现阶段乳腺癌的治疗方式包括手术、放疗、化疗、内分泌以及分子靶向治疗等综合治疗手段。曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,主要应用于HER-2阳性乳腺癌患者的治疗中,是抗HER-2一线药物[4]。卡培他滨是常用化疗药物,被证实其联合曲妥珠单抗能提高化疗效果,改善预后,但在HER-2阳性乳腺癌中的疗效尚不明确,本研究通过探讨曲妥珠单抗联合治疗HER-2阳性乳腺癌的临床效果,为今后提高HER-2阳性乳腺癌的治疗提供依据,现报道如下。
  1资料与方法
  1.1一般资料
  选取2013年8月~2016年8月我院收治的220例HER-2阳性乳腺癌患者作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组(110例)和对照组(110例)。观察组中,年龄40~70岁,平均(58.21±3.44)岁。对照组中,年龄45~75岁,平均(60.29±3.98)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准[5-7]:①患者均签署知情同意书,免疫组化或FISH检测判断为HER-2基因扩增;②卡氏(KPS)评分﹥70分者;③左室射血分数﹥60%者;④心电图、肝肾功能、血常规正常者;⑤预期生存时间﹥90 d者。排除标准[8]:①有曲妥珠单抗或卡培他滨治疗史者;②合并心、肝、肾等其他重要器官严重病变者;③妊娠、哺乳期妇女或合并其他肿瘤者;④化疗不耐受者,对曲妥珠单抗、卡培他滨过敏者。本研究获得医院医学伦理委员会审核批准。
  1.2治疗方法
  对照组给予曲妥珠单抗(上海罗氏制药有限公司,国药准字J20110020,440 mg(20 ml)/瓶)治疗,首次注射剂量为8 mg/kg,后续每次6 mg/kg,连续治疗18周。观察组在此基础上给予卡培他滨(上海罗氏制药有限公司,国药准字J20080101,0.15 g)治疗,早晚餐2 h后服用1次,连续治疗14 d后停药7 d,21 d为1个周期,共治疗4个周期。化疗期间出现Ⅱ度手足综合征或其他Ⅲ度不良反应的患者需减少卡培他滨剂量的25%或延缓治疗。若发生心力衰竭等情况需永久停用曲妥珠单抗。每2个周期进行影像学检查,监测患者心电图和肝肾功能,治疗期间每月进行1次随访[9]。
  1.3观察指标及评价标准
  记录并比较两组患者5、10、15、20、24个月的无进展生存率;比较两组患者的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及不良反应发生情况。患者不良反应发生率评定标准:患者毒副反应采取通用不良反应事件评价标准(CT-CAE 4.0)分级标准来评定[10]。
  1.4统计学方法
  采用统计学软件SPSS 18.0分析数据,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验;计数资料以率表示,采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
  2结果
  2.1两组患者随访期间无进展生存率的比较
  观察组各时间段的无进展生存率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
  2.2两组患者PFS和OS的比较
  观察组患者的OS为(17.41±0.43)个月,明显高于对照组的(9.52±1.43)个月,差异有统计学意义(t=9.4325,P=0.000);观察组患者的PFS为(6.51±1.01)个月,明显高于对照组的(4.42±1.32)个月,差异有统计学意义(t=8.9136,P=0.0000)。
  2.3两组患者不良反应发生率的比较
  两组患者的白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、手足综合征、脱发和腹泻等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。
  3讨论
  随着近年来辅助化疗的不断发展,其在乳腺癌中的应用效果成为研究热点。临床研究显示,辅助化疗后序贯曲妥珠单抗联合卡培他滨能有效延长患者的无病生存率和OS。本研究将辅助化疗后序贯曲妥珠单抗联合卡培他滨用于HER-2阳性乳腺癌患者中,取得了良好效果,现报道如下。
  本研究对HER-2阳性乳腺癌患者辅助化疗后采用曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗,一方面考虑到曲妥珠单抗在乳腺癌治疗中得到较为广泛的使用,其疗效已经被证实;曲妥珠单抗是FDA批准用于实体瘤治疗的单抗药物,在治疗实体瘤疾病中具有重要地位[11]。现有研究显示,联合卡培他滨使用能有效提高HER-2阳性乳腺癌的临床效果[12],本研究结果显示,观察组患者5、10、15、20、24个月的无进展生存率分别为81.82%、69.09%、52.73%、43.64%、36.37%,高于对照组的64.55%、38.18%、31.82%、24.55%、21.82%,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的OS为(17.41±0.43)个月,明显高于对照组的(9.52±1.43)个月,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的PFS为(6.51±1.01)个月,明显高于对照组的(4.42±1.32)个月,差异有统计学意义(P<0.05)。提示联合用药效果更好,对延长PFS,改善患者预后有重要作用,患者受益頗多。HER-2为单一受体样跨膜蛋白,可促进癌细胞表面相关蛋白的表达,激活HER-2受体,活化下游信号通路,促进癌细胞增殖及转移[13]。曲妥珠单抗可减少细胞膜HER-2水平,阻滞异源与同源二聚体的合成,同时降低M-c-1蛋白水平,能有效抑制细胞凋亡,增强患者化疗敏感性[14]。两组患者的白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、手足综合征、脱发和腹泻等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。提示使用曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗乳腺癌的不良反应发生情况与单独使用曲妥珠单抗相当,考虑卡培他滨是一种细胞毒性制剂,该药物为氟尿嘧啶前体药物,能在肿瘤病灶中转化为氟尿嘧啶,而抑制肿瘤活性和细胞毒性,并显著提高病灶内的药物浓度,降低毒副作用[15]。   综上所述,HER-2阳性乳腺癌辅助化疗后序贯曲妥珠单抗联合卡培他滨具有良好的临床疗效,能有效延长PFS和OS,同时提高随访期间患者的无進展生存率,能有效延长患者生存时间,用药安全,具有推广价值。此外,因条件受限,目前样本虽较大,但由于部分患者生化资料缺失导致无法增加生化指标的观察,今后将进一步完善研究,提高研究价值。
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  (收稿日期:2018-11-21 本文编辑:刘克明)
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