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LMR值对R-CHOP方案初治滤泡性淋巴瘤患者的效果及预后的影响

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  [摘要] 目的 探討LMR值对R-CHOP方案初治滤泡性淋巴瘤患者的效果及预后的影响。 方法 选择2013年1月~2016年1月在我院诊断治疗的初始滤泡淋巴瘤患者88例为研究对象,所有患者均采用R-CHOP方案化疗。比较低危、中危、高危患者的临床疗效及预后;比较LMR≥4.7与<4.7患者临床疗效及预后。 结果 低危患者总有效率最高,其次为中危组,高危组最低,差异有统计学意义(P<0.05)。LMR≥4.7患者临床疗效显著高于<4.7组,差异有统计学意义(P<0.05)。低危患者平均生存期最长,其次为中危,两组均显著高于高危患者,差异有统计学意义(P<0.05);低危组3年无进展生存率显著高于高危组,第2年生存率与第3年生存率显著高于高危组,差异有统计学意义(P<0.05)。LMR≥4.7患者平均生存率显著较<4.7的患者,3年无进展生存率显著高于<4.7的患者,第2年生存率与第3年生存率均显著高于<4.7的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 LMR≥4.7初治滤泡性淋巴瘤患者采用R-CHOP方案化疗效果更好,3年无进展生存率更高。
  [关键词] R-CHOP化疗方案;初治滤泡性淋巴瘤;LMR值;预后
  [中图分类号] R733.4          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701(2019)12-0038-04
  Effect of LMR value on the effect and prognosis of patients with newly diagnosed follicular lymphoma initially treated by R-CHOP regimen
  XU Nengwen   LI Linjie   LIU Wei'e   CHEN Yanjie   ZHU Mengping   LIU Min   ZHOU Yan
  Department of Hematology, Lishui Central Hospital in Zhejiang Province, Lishui 323000, China
  [Abstract] Objective To investigate the effect of LMR on the efficacy and prognosis of patients with newly diagnosed follicular lymphoma initially treated by R-CHOP regimen. Methods 88 patients with initial follicular lymphoma diagnosed and treated in our hospital from January 2013 to January 2016 were selected as subjects. All patients were treated with R-CHOP chemotherapy. The clinical efficacy and prognosis of low-risk, intermediate-risk, high-risk patients were compared. The clinical efficacy and prognosis of patients with LMR≥4.7 and <4.7 were compared. Results The low-risk patients had the highest total efficiency, followed by the intermediate-risk group, and the high-risk group was the lowest, and the difference was statistically significant(P<0.05). The clinical efficacy of patients with LMR≥4.7 group was significantly higher than that of the LMR <4.7 group, and the difference was statistically significant(P<0.05).The average survival time of the low-risk patients was the longest, followed by the intermediate risk, both significantly higher than that of the high-risk group. The difference was significant(P<0.05). The three-year progression-free survival rate in the low-risk group was significantly higher than that in the high-risk group. The 2-year survival rate and the 3rd year survival rate in the low- risk group were significantly higher than those of the high-risk group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The average survival rate of patients with LMR ≥4.7 was significantly higher than that of patients with <4.7,and the three-year progression-free survival rate of patients with LMR ≥4.7 was significantly higher than that of patients with <4.7. The second-year survival rate and the third-year survival rate of patients with LMR ≥4.7 were significantly higher than those with<4.7, and the difference was statistically significant(P<0.05). Conclusion Patients with newly diagnosed follicular lymphoma with LMR ≥ 4.7 have better R-CHOP regimen and a higher 3-year progression-free survival rate.   [Key words] R-CHOP chemotherapy regimen; Initial treatment of follicular lymphoma; LMR value; Prognosis
  滤泡性淋巴瘤在全世界占非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma,NHL)的22%。滤泡性淋巴瘤最常见的表现是无痛性淋巴结肿大,典型表现为多部位淋巴组织侵犯,有时可触及滑车上淋巴结肿大。血液病理学专家评估一个合适的活检足以作出滤泡性淋巴瘤的诊断。滤泡性淋巴瘤是对化疗和放疗最有效的恶性肿瘤之一[1]。外周血淋巴细胞(absolute lymphocyte count,ALC)/单核细胞(absolute monocyte count,AMC)即淋巴细胞单核细胞比值(lymphocyte to monocyte ratio,LMR)可以反映机体免疫状态,在一定程度上可以用于判断患者预后[2]。有研究显示,LMR是霍奇金淋巴瘤患者预后不良的独立影响因素[3]。R-CHOP化疗方案是当今被证实为最有效的治疗淋巴瘤的方案之一,是临床常用的化疗方案[4]。本文旨在分析R-CHOP化疗方案对初治滤泡性淋巴瘤患者LMR值的影响以及治疗后患者预后情况,以期为临床提供参考,现报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
  选择2013年1月~2016年1月在我院诊断治疗的初始滤泡淋巴瘤患者88例为研究对象。纳入标准:经病理活检确诊为滤泡性淋巴瘤,CD20阳性,采用R-CHOP化疗方案,临床资料完整。排除标准:其他类型淋巴瘤,非初治,其他方式治疗,预计生存期<3个月,对治疗方案严重不耐受,未进行规范化治疗者。本研究经过医院医学伦理委员会同意。88例患者中,男49例,女39例,年龄21~68岁,平均(46.8±13.3)岁;其中53例患者年龄≤60周岁;病理分级:1级28例,2级32例,3级28例;治疗前22例患者Hb<120 g/L,25例患者LDH>245 U/L;28例患者受累淋巴结区域超过4个;24例LMR≥4.7;Ann Arbor临床分期:Ⅰ期9例,Ⅱ期25例,Ⅲ期41例,Ⅳ期13例;国际预后指数:低危38例,中危28例,高危22例。
  1.2 治疗方法
  所有患者均采用R-CHOP方案化疗,每4周1次,根据情况,化疗次数1~5次,中位疗程数3次。化疗方案:利妥昔单抗(瑞士豪迈夫-罗氏公司,批准文号S20120004)375 mg/m2,使用前采用吲哚美辛栓(湖北东信药业有限公司,国药准字H42021462)50 mg纳肛,异丙嗪(上海禾丰制药有限公司,国药准字H31021490)25 mg肌肉注射,地塞米松(广西万德药业股份有限公司,国药准字H20113234)5 mg静脉推注,预防过敏,应用全程行心电监护。环磷酰胺(山西普德药业有限公司,国药准字H14023686)750 mg/m2,阿霉素(意法玛西亚,批准文号H20130186)50 mg/m2,长春新碱[费森尤斯卡比(武汉)医药有限公司,国药准字H2004 5032)]1.4 mg/m2,泼尼松(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H33020824)50 mg,第1~5天,每天2次。
  1.3 评价方法
  疗程结束后,行PET/CT扫描进行效果评估,根据情况分为完全缓解(CR,肿瘤病变完全消失,并维持1个月以上)、部分缓解(PR,肿瘤病灶的最大直径及其最大的垂直横径的乘积缩小50%以上,并持续1个月以上,其他病灶无增大,无新病灶出现)、疾病稳定(SD,肿瘤病灶的两径乘积缩小不足50%,或增大不超过25%,持续1个月以上,无新病灶出现)、疾病进展(PD,肿瘤病灶的两径乘积增大25%以上或出现新病灶),完全缓解+部分缓解为总有效。随访3年,记录第1年、第2年以及第3年生存率,统计无进展生存率及总生存之间。无进展生存率为确诊至复发、疾病进展或死亡时间。总生存时间为确诊至末次随访或者死亡时间。比较不同国际预后指数(低危、中危、高危)患者的临床疗效及预后;比较LMR≥4.7与<4.7患者临床疗效及预后。
  1.4 统计学方法
  采用SPSS15.0统计学软件对数据进行分析,计数资料采用χ2检验,校正χ2检验,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 不同国际预后指数患者临床疗效比较
  低危患者总有效率最高,其次为中危组,高危组最低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
  2.2 不同ALC/AMC水平患者临床疗效分析
  ALC/AMC≥4.7患者临床疗效显著高于<4.7组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
  2.3 不同国际预后指数患者预后指标比较
  低危患者平均生存期最长,其次为中危,两组均显著高于高危患者,差异有统计学意义(P<0.05);低危组3年无进展生存率显著高于高危组,第2年生存率与第3年生存率显著高于高危组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。不同国际预后指数患者随访3年生存率曲线见图1。
  2.4 不同ALC/AMC水平患者预后指标比较
  ALC/AMC≥4.7患者平均生存率显著较<4.7的患者,3年无进展生存率显著高于<4.7的患者,第2年生存率与第3年生存率均显著高于<4.7的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。随访3年两组生存率曲线见图2。
  3 讨论
  滤泡性淋巴瘤是滤泡中心细胞淋巴瘤,多为中心细胞、中心母细胞混合。肿瘤细胞仪中心细胞为主,而中心母细胞较少,生长类型至少部分为滤泡性,但可见弥漫性区域生长。滤泡性淋巴瘤发病率在NHL中仅次于DLBCL,好发于成人,男女比例基本相同,病变广泛,主要侵犯骨髓,其他结外器官受侵少見,病程进展缓慢,预后好。晚期滤泡性淋巴瘤不能治愈。早期的滤泡性淋巴瘤可治愈。早期滤泡性淋巴瘤治疗后10年无进展生存率在42%~76%,大部分约为50%,10年总生存率大约为42%~82%。本次研究纳入的患者随访3年,无进展生存率为72.7%(64/88),预后指数为低危的患者无进展生存率要显著高于高危的患者,这提示预后指数对评价滤泡性淋巴瘤R-CHOP化疗方案治疗的患者预后具有显著的预测效果。国际预后指数是从进展性NHL发展未来的,在所有各种临床类型的淋巴瘤均使用,现在临床上作为治疗反应、复发、生存情况的一个预后评估因子[5,6]。在本次研究中,国际预后治愈高危的患者临床有效率也显著低于低危的患者,提示淋巴瘤国际预后指数对预判滤泡性淋巴瘤R-CHOP化疗方案治疗的临床疗效也具有临床意义。   R-CHOP方案是目前治疗淋巴瘤最有效的方案之一[7]。CHOP化疗方案是治疗非霍奇金淋巴瘤常用的化疗方案,对高度恶性的淋巴瘤采用CHOP为主的化疗方案,完全缓解率在51%~54%,长期无病生存率为49%[8]。CHOP治疗大细胞淋巴瘤一般给予6个疗程,完全缓解后至少加2个疗程,化疗中ADM、CTX的剂量强度是重要的预后因素,而是否获得完全缓解与长期生存密切相关[9]。其中R为利妥昔单抗,主要用于CD20+的B细胞淋巴瘤,具有较好的耐受性与安全性。利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体,能特异性地与跨膜抗原CD20结合[11,12]。CD20抗原位于前B和成熟B淋巴细胞的表面,而造血干细胞、前前B细胞、正常浆细胞或其他正常组织不表达CD20。95%以上的B细胞性非霍奇金淋巴瘤瘤细胞表达CD20。抗原抗体结合后,CD20不会发生内在化,或从细胞膜上脱落进入周围的环境。CD20不以游离抗原的形式在血浆中循环,因此不可能与抗体竞争性结合。利妥昔单抗与B细胞上的CD20抗原结合后,启动介导B细胞溶解的免疫反应。B细胞溶解的可能机制包括:补体依赖的细胞毒作用(CDC),抗体依赖细胞的细胞毒作用(ADCC)[13,14]。R-CHOP化疗方案成为治疗CD20+的B细胞性非霍奇金淋巴瘤的一线治疗标准,能够显著提高疾病缓解率、无疾病进展生存期以及总生存期[15]。
  研究显示,在淋巴瘤患者中机体获得性免疫异常及肿瘤微环境与预后密切相关,淋巴细胞正常发挥功能时能够有效识别恶性肿瘤细胞,并进行免疫清除[16,17]。单核细胞能抑制宿主抗肿瘤T细胞的免疫功能,促进肿瘤血管的生成,有利于肿瘤细胞逃离免疫细胞清除作用,促进肿瘤细胞增殖、侵犯及转移,疾病进展。淋巴细胞绝对值是机体免疫功能代表,单核细胞与T细胞分化成熟障碍相关[18]。有研究显示,HL的预后与患者外周血淋巴细胞绝对值相关,ALC越低,单核细胞绝对值越高,LMR越低,均是HL预后不良的高危因素[19]。单核细胞能够抑制T淋巴细胞增殖、分化成熟是其促进疾病进展的独立危险因素[20]。临床上将LMR作为反映机体细胞免疫功能是否正常的抑制指标。AMC绝对值增加或ALC绝对值升高均提示细胞免疫异常。研究显示,ALC低或者AMC高的患者总的生存时间下降,治疗反应率相对较低。在本次研究中也有相似的结果,LMR高的患者生存时间长,3年无进展生存率更高,3年总的生存率也更高,治疗有效率更好。
  综上所述,R-CHOP化疗方案是治疗初治滤泡性淋巴瘤的有效方案,而患者淋巴瘤预后指数与患者的临床疗效、预后均有关系,LMR对患者的临床疗效及预后也密切相关,可以作为判断治疗反应情况及预后的指标。
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  (收稿日期:2019-01-19)
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