液基细胞学联合人乳头状瘤病毒核酸检测对宫颈癌筛查的效果评价
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[摘要] 目的 評价宫颈癌患者应用液基细胞学与人乳头状瘤病毒核酸联合检测的筛查效果。 方法 该研究纳入对象方便选取79例宫颈癌筛查患者，自2017年8月—2019年2月在该院接受宫颈癌筛查，为所有患者实施液基细胞学检查以及HR-HPV检查，分析液基细胞学检查、HR-HPV检查及联合检查特异度、准确度、灵敏度以及阳性预测值和阴性预测值。 结果 病理检查阴性率为35.44%，阳性率为64.56%。液基细胞学检查准确度为68.35%、特异度为57.14%、灵敏度为74.51%、阳性预测值为76.00%、阴性预测值为55.17%。HR-HPV检查准确度为69.62%、特异度为66.67%、灵敏度为70.69%、阳性预测值为85.42%、阴性预测值为45.16%。液基细胞学与HR-HPV联合检查准确度为92.41%、特异度为93.10%、灵敏度为92.00%、阳性预测值为95.83%、阴性预测值为87.10%。液基细胞学与HR-HPV联合检查结果准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值以及阴性预测值均高于液基细胞学检查、HR-HPV检查，均差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 宫颈癌患者应用液基细胞学与人乳头状瘤病毒核酸联合检测可使诊断效率得到明显提高，临床应用价值较高。
[关键词] 液基细胞学;人乳头状瘤;病毒核酸检测;宫颈癌筛查;效果评价
[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）12（a）-0193-03
[Abstract] Objective To evaluate the screening effect of combined detection of liquid-based cytology and human papillomavirus nucleic acid in patients with cervical cancer. Methods A total of 79 patients with cervical cancer screening were included in the study. From August 2017 to February 2019， cervical cancer screening was convenient election performed in our hospital. Liquid-based cytology and HR-HPV examination were performed for all patients，and liquid-based cytology examination， HR-HPV examination and the specificity， accuracy， sensitivity， positive predictive value and negative predictive value of combined examination are analyzed. Results The negative rate of pathological examination was 35.44%， and the positive rate was 64.56%. The accuracyof liquid-based cytology was 68.35%， the specificity was 57.14%， the sensitivity was 74.51%， the positive predictive value was 76.00%， and the negative predictive value was 55.17%. Theaccuracy of HR-HPV examination was 69.62%， the specificity was 66.67%， the sensitivity was 70.69%， the positive predictive value was 85.42%， and the negative predictive value was 45.16%. Theaccuracy of liquid-based cytology and HR-HPV combined examinationwas 92.41%， the specificity was 93.10%， the sensitivity was 92.00%， the positive predictive value was 95.83%， and the negative predictive value was 87.10%. The accuracy， sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of liquid-based cytology and HR-HPV combined test were higher than those of liquid-based cytology examination and HR-HPV examination. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combination of liquid-based cytology and human papillomavirus nucleic acid detection inpatients with cervical cancer can significantly improve the diagnostic efficiency and the clinical value is high. [Key words] Liquid-based cytology; Human papilloma; Viral nucleic acid detection; Cervical cancer screening; Effect evaluation
宫颈癌临床发病率较高，而且近年来，该病呈现出日益年轻化的特点，由于发病初期临床症状缺乏特异性和典型性，早期病情确诊率相对较低，患者病情确诊时通常已进展至中晚期，严重影响其预后[1]。采取科学有效的诊断措施使宫颈癌变早期确诊率得到提高有助于临床医生把握病情控制时机，进而降低患者死亡风险。宫颈癌筛查的目的在于及早发现宫颈浸润癌以及高级别癌前病变以降低患者罹患宫颈癌的风险并改善其生存品质[2]。该研究于2017年8月—2019年2月在该院进行宫颈癌筛查的患者中随机抽取79例作为研究对象，评价患者应用应用液基细胞学与人乳头状瘤病毒核酸联合检测的筛查以及诊断效果，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
该研究纳入对象共计79例，年龄20～65周岁，平均（39.9±9.4）岁，纳入标准：所有受检者均自愿参与此次研究;临床资料完整且研究配合度较高;入组患者配合度较高且能够全程配合完成此次研究。排除标准：有宫颈手术史、盆腔放射治疗史或者子宫切除史患者;合并严重阴道炎患者;妊娠期患者;入组前3 d有性生活的患者;合并神经系统疾病或者严重内外科疾病的患者;急性感染性患者[3]。该次研究在获得医院伦理委员会许可及批准后方开展。
1.2 方法
检查前3 d告知所有受检者暂停阴道用药、不可同房，保持良好的阴道卫生，取样前需擦拭干净宫颈分泌物。
1.2.1 液基细胞学检测 应用宫颈刷对受检者宫颈进行轻扫，获得子宫颈脱落细胞后将刷子置于存有细胞保存液的瓶中，漂洗后常规分散液体并行过滤操作，然后应用液基薄层制片系统制作样片，在显微镜下进行检测[4]。
1.2.2 人乳头状瘤病毒核酸（HR-HPV）检测 通过无菌棉拭子置于受检者宫颈口，然后将棉拭子置于专用试管内并保存于4℃环境下。应用人乳头瘤核酸检测试剂盒及PCR荧光探针法进行检测。若CUT OFF值（Ct）>37则检测结果为阳性，若Ct值<37则检测结果为阴性[5]。
1.2.3 其他检测 HR-HPV阳性患者以及液基细胞学检测异常患者接受阴道镜检查，存在可疑病变的患者接受宫颈多点活检。
1.3 评价指标
分析病理检查结果以及液基细胞学检查、HR-HPV检查及联合检查准确度、特异度、灵敏度、阳性预测值及阴性预测值。
1.4 统计方法
应用SPSS 21.0统计学软件进行分析数据， 计量资料用（x±s）表示，组间比较行t检验，计数资料用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 病理检查结果分析
28例患者病理检查结果阴性，占35.44%，其中8例CIN I、20例慢性宫颈炎。51例患者病理检查结果阳性，占64.56%，其中，40例宫颈癌、2例CIN Ⅱ、9例CIN Ⅲ。
2.2 液基细胞学检查结果分析
50例阳性，包括真阳性38例、假阳性12例，29例阴性，包括真阴性16例、假阴性13例。42例患者病理检查结果阳性、37例患者阴性。检查准确度为68.35%、特异度为57.14%、灵敏度为74.51%、阳性预测值为76.00%、阴性预测值为55.17%。
2.3 HR-HPV检查结果分析
48例阳性，包括真阳性41例、假阳性7例，31例阴性，包括真阴性14例、假阴性17例。病理检查结果阳性患者42例，阴性37例。检查准确度为69.62%、特异度为66.67%、灵敏度为70.69%、阳性预测值为85.42%、阴性预测值为45.16%。
2.4 液基细胞学与HR-HPV联合检查结果分析
48例阳性，包括真阳性46例、假阳性2例，31例阴性，包括真阴性27例、假阴性4例。病理检查结果阳性患者47例，阴性患者32例。检查準确度为92.41%、特异度为93.10%、灵敏度为92.00%、阳性预测值为95.83%、阴性预测值为87.10%。液基细胞学与HR-HPV联合检查结果准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值以及阴性预测值均高于液基细胞学检查（χ2=6.251，P=0.001）、（χ2=8.167，P=0.002）、（χ2=10.376，P=0.001）、（χ2=6.944，P=0.007）、（χ2=9.092，P=0.002），联合检查结果准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值以及阴性预测值均高于液基细胞学检查结果均高于HR-HPV检查（χ2=9.455，P=0.003）、（χ2=8.132，P=0.014）、（χ2=11.176，P=0.001）、（χ2=10.731，P=0.003）、（χ2=7.194，P=0.012）。
3 讨论
宫颈癌属于妇科多发性恶性肿瘤，自宫颈上皮样病变进展为浸润癌所需时间通常为10年左右，因此，加强宫颈癌一级以及二级病变预防对于降低宫颈癌发生率以及患者死亡率均可发挥积极作用，有助于为临床医生给制定科学的病情控制方案提供参考和数据。宫颈癌严重损害广大妇女健康，临床表现包括原位癌及宫颈上皮异型增生等，为了有效抑制宫颈癌发生率，开展针对性筛查工作对于控制病情进展、改善患者预后具有很大的必要性[6]。 临床常用宫颈疾病筛查手段为宫颈刮片脱落细胞学检查，随着液基细胞学检测技术的不断发展以及应用日益广泛，检测质量也不断获得提高[7]。宫颈癌检查金标准为阴道镜组织病理学检查，该检查方式会产生创伤，因此，临床通常不建议使用该筛查方式。液基细胞学检查能够使标本储存时间得到延长，但是存在细胞重叠以及有效细胞数量较少等缺点，因此，不但会加大检测难度，同时也会加大临床漏诊率[8]。
HR-HPV感染为宫颈癌重要致病因素，定期进行HR-HPV感染检测在宫颈癌预防过程中发挥着非常重要的作用[9]。HR-HPV检测无细胞重叠现象且染色清晰，临床医生可根据HPV检测结果采取有效措施抑制轻度异常患者病情进展，早期确诊病情并进行对症治疗能够延缓病情进展，部分宫颈癌前病变患者转归亦可获得逆转。
宫颈癌筛查不但需要使诊断准确率得到显著提高，同时还需要避免过度治疗加重患者经济负担以及心理压力，因此，必须为患者提供科学有效的病情诊断方式。此次研究中，液基细胞学检查准确度为68.35%、特异度为57.14%、灵敏度为74.51%、阳性预测值为76.00%、阴性预测值为55.17%。HR-HPV检查准确度为69.62%、特异度为66.67%、灵敏度为70.69%、阳性预测值为85.42%、阴性预测值为45.16%。可知，两种检查方式在宫颈癌筛查中均具有一定的应用价值，但是两种检查方式特异度、准确度以及灵敏度均较低，检测结果不甚理想。液基细胞学与HR-HPV联合检查准确度为92.41%、特异度为93.10%、灵敏度为92.00%、阳性预测值为95.83%、阴性预测值为87.10%。液基细胞学与HR-HPV联合检查结果准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值以及阴性预测值均高于液基细胞学检查、HR-HPV检查，均差异有统计学意义（P<0.05）。叶扬英[10]研究表明，液基细胞学检测灵敏度为67.77%、特異度为55.17%、准确率为65.33%，人乳头状瘤病毒检测灵敏度为85.12%、特异度为68.97%、准确度为82.00%，联合检测灵敏度为91.74%、特异度为72.41%、准确度为88.00%，提示，液基细胞学联合人乳头状瘤病毒联合检测灵敏度、特异度以及准确度均明显高于单项检测，与该次研究结果存在一致性。
综上所述，液基细胞学能够自细胞学角度对宫颈病变程度进行评估，人乳头状可自感染角度对宫颈病变进行评估，宫颈癌患者应用液基细胞学与人乳头状瘤病毒核酸联合检测可显著提高诊断效果，有效降低误诊率以及漏诊率，有助于临床医生及早发现宫颈癌，最大限度地降低宫颈癌病变发生率，能够避免过度治疗导致患者身心健康严重受损。
[参考文献]
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[8] 李嫚.宫颈膜式液基细胞学检测在宫颈病原微生物感染 诊断中的应用分析[J].当代医学，2019，25（1）：163-164.
[9] 李少云.TCT联合高危型HPV检测在妇科体检女性中的应用价值[J].养生保健指南，2019（15）：314.
[10] 叶扬英.液基细胞学联合HPV检测在宫颈癌筛查中的临床观察[J].中国卫生标准管理，2018，9（20）：44-47.
（收稿日期：2019-09-06）
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