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不同强度华法林预防非瓣膜性房颤患者栓塞性疾病的效果观察

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  【摘要】 目的 观察分析不同强度华法林预防非瓣膜性心房颤动(房颤)(NVAF)患者栓塞性疾病的效果。方法 130例非瓣膜性房颤患者, 根据随机抽签法分为观察组与对照组, 各65例。两组患者用药前均测定国际标准化比值(INR)作为基础值, 并照INR调整用药强度, 观察组给予华法林初始剂量2 mg/d, INR控制在1.7~2.5;对照组给予华法林初始剂量2.5 mg/d, INR控制在2.6~3.0, 同时两组患者均给予其他常规药物治疗。随访2年, 观察比较两组患者脑栓塞、出血及死亡率。结果 观察组发生脑栓塞4例(6.15%)、出血3例(4.62%)、死亡1例(1.54%), 对照组发生脑栓塞3例(4.62%)、出血10例(15.38%)、死亡2例(3.08%)。两组患者脑栓塞、死亡率比较差异无统计学意义(P>0.05), 观察组出血率显著低于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 对非瓣膜性房颤患者, 华法林强度为INR1.7~2.5时脑栓塞发生率显著降低, 且可减少出血事件的发生。
  【关键词】 不同强度华法林;非瓣膜病心房颤动;脑栓塞
  DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.03.045
  【Abstract】 Objective   To observe and analyze the effect of different intensity of warfarin in prevention of embolic diseases in patients with non-valvular atrial fibrillation (NVAF). Methods   A total of 130 patients with non-valvular atrial fibrillation were divided into observation group and control group by random lottery method, with 65 cases in each group. The international normalized ratio (INR)  was measured as the basic value before the treatment in both groups, and the medication intensity was adjusted according to INR. The initial dose of warfarin in the observation group was 2 mg /d, INR was controlled at 1.7-2.5, the initial dose of warfarin in the control group was 2.5 mg /d, INR was controlled at 2.6-3.0, and the patients in both groups were treated with other conventional drugs. After 2 years follow-up, cerebral embolism, hemorrhage and mortality rate were observed and compared between the two groups. Results   The observation group had 4 cases (6.15%) of cerebral embolism, 3 cases (4.62%) of hemorrhage and 1 case (1.54%) of mortality; the control group had 3 cases (4.62%) of cerebral embolism, 10 cases (15.38%) of hemorrhage and 2 cases (3.08%) of mortality. There was no statistically significant difference in cerebral embolism and mortality between the two groups (P>0.05). The hemorrhage rate in the observation group was significantly lower than that in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion   For patients with nonvalvular atrial fibrillation, the incidence of cerebral embolism was significantly reduced when warfarin intensity was 1.7-2.5 of INR, and the incidence of hemorrhage events is also reduced.
  【Key words】 Different intensity of warfarin; Non-valvular atrial fibrillation; Cerebral embolism
  房颤是缺血性脑血管意外中常见病, 血栓形成房颤患者需进行抗栓治疗[1]。在目前, 华法林是临床上应用比较广泛的抗凝药物之一, 而通过口服华法林则能有效的降低房颤患者腦栓塞的发生率。在多数临床实验中已证实华法林能有效的预防非瓣膜性房颤患者脑血管意外等, 但其强度的不同会导致患有脑栓塞的非瓣膜性房颤患者发生出血等副作用[2-4]。本研究将分析不同强度华法林如何有效预防脑血管意外的发生, 又能最大程度的降低出血并发症发生率。现报告如下。   1 资料与方法
  1. 1 一般资料 选取本院于2016年8月~2017年4月收治的130例非瓣膜性房颤患者作为研究对象, 采用随机抽签法将其分为观察组与对照组, 每组65例。观察组男43例, 女22例;平均年龄(62.6±8.18)岁。对照组男41例, 女24例;平均年龄(61.5±7.17)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
  1. 2 纳入及排除标准 ①纳入标准:患者均为持续性或永久性房颤;患者均配合医师随访观察。②排除标准:急性心肌炎、心肌梗死患者;未经治疗的甲状腺功能亢进患者;近期心胸外科手术史及消化道出血、颅内出血、血液病患者;肝肾功能不全患者[5, 6]。
  1. 3 方法 两组患者用药前均测定INR作为基础值, 并参照INR调整用药强度, 观察组给予华法林初始剂量2 mg/d, INR控制在1.7~2.5, 对照组给予华法林初始劑量2.5 mg/d, INR控制在2.6~3.0。若连续2次达标则维持次剂量, 检查INR, 1次/个月;若INR低于或超出范围, 则酌情增加或减少剂量;若患者出现出血倾向, 则及时检查INR并调整华法林剂量或停止使用, 适量的使用维生素K1, 使INR重新调整稳定。两组患者均给予其他常规药物治疗。
  1. 4 观察指标 随访观察2年。用药期间对两组出血、脑栓塞发生情况进行观察。用药期间观察患者有无血尿、消化道、颅内出血等征象;采用患者临床症状、颅内CT检查等相关检查诊断脑栓塞。
  1. 5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验;计数资料以率(%)表示, 采用χ2 检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
  2 结果
  观察组发生脑栓塞4例(6.15%)、出血3例(4.62%)、死亡1例(1.54%), 对照组发生脑栓塞3例(4.62%)、出血10例(15.38%)、死亡2例(3.08%)。两组患者脑栓塞、死亡率比较差异无统计学意义(P>0.05), 观察组出血率显著低于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
  3 讨论
  脑栓塞在房颤并发症中致残率最高, 非瓣膜性房颤占缺血性脑血管意外的16%~19%, 其中脑栓塞的发生率为每年6%左右, 随着年龄的增长, 脑栓塞的发生率逐渐增高[3, 7-10]。其中曾患有栓塞性脑血管意外患者的复发率也越大, 增加脑栓塞发生的因素还有冠心病、充血性心力衰竭、高血压史及房颤等持续时间>1年、高龄、左心房大小、高血压、糖尿病等[11-13]。因此对非瓣膜性房颤患者来说, 尤其是伴有上升病症的患者, 抗凝治疗显得极为重要。
  预防房颤患者发生脑栓塞的最佳手段则是抗凝治疗, 华法林通过抑制维生素K依赖性凝血因子和抗凝蛋白S与C的合成, 对凝血因子与纤维蛋白的合成产生干扰, 华法林能让非瓣膜性房颤患者脑血管意外的年发生率下降68%[14, 15], 同时由于抗凝的过度使用引发出血症状, 因此华法林在非瓣膜性房颤患者的脑栓塞预防用量一直是临床研究的焦点[7]。根据临床医学研究结果, INR2.0~3.0为公认的华法林抗凝标准[8]。
  本研究中选取130例非瓣膜性房颤患者作为研究对象, 结果显示:INR为1.7~2.5的观察组脑栓塞发生率6.15%与INR为2.6~3.0的对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组出血率4.62%显著低于对照组的15.38%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。
  综上所述, 对于非瓣膜性房颤患者, 特别是处于脑血管意外高危因素的高龄患者, 首选的药物则是华法林, 而在对其用药时应制定出针对性的治疗计划, 权衡利弊, 采用个体化的用药标准, 华法林抗凝强度在INR 1.7~2.5时安全有效。
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  [收稿日期:2019-04-22]
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