β-hCG、CA125联合孕酮检查对预测先兆流产结局的临床意义

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　　【摘要】 目的 分析血清 β-人絨毛膜促性腺激素 （β-hCG）、糖类抗原125（CA125） 及孕酮（P）联合检查对预测先兆流产结局的临床意义。方法 150例先兆流产孕妇， 根据结局不同分为妊娠组（继续妊娠， 98例）和流产组（妊娠失败， 52例）;选取同期正常妊娠孕妇100例作为对照组。检测所有孕妇的β-hCG、CA125 和孕酮水平， 比较三组就诊时β-hCG、CA125、孕酮水平， 就诊48 h后β-hCG、孕酮水平变化情况;分析β-hCG、CA125、孕酮对先兆流产结局的预测效能。结果 就诊时， 对照组β-hCG、孕酮水平均高于妊娠组及流产组， 妊娠组高于流产组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;对照组CA125水平（37.67±6.12）kU/L低于妊娠组的（49.89±8.12）kU/L、流产组的（78.29±10.21）kU/L， 妊娠组明显低于流产组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。就诊48 h后， 妊娠组和对照组β-hCG增幅>50%、孕酮上升占比均高于流产组， β-hCG与孕酮均下降占比低于流产组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。流产组β-hCG、孕酮水平的95%可信区间的高限分别1542 mIU/ml、26.3 nmol/L， CA125的95%可信区间的低限为70.14 kU/L， 三个指标联合检测预测先兆流产妊娠结局的特异度和准确度高于β-hCG、CA125、孕酮单一检测。结论 β-hCG、CA125和孕酮联合监测对早期先兆流产结局的判断具有重要意义。
　　【关键词】 β-人绒毛膜促性腺激素;糖类抗原 125;孕酮;先兆流产
　　【Abstract】 Objective   To analyze the clinical significance of β-human choionic gonadotophin （β-hCG）， carbohydrate antigen 125 （CA125） and progesterone （P） in predicting the outcome of threatened abortion. Methods   A total of 150 pregnant women with threatened abortion were divided into pregnancy group （continuous pregnancy， 98 cases） and abortion group （pregnancy failure， 52 cases） by different outcomes， and 100 normal pregnant women in the same period were selected as the control group. The levels of β-hCG， CA125 and progesterone levels was detected in all pregnant women. The levels of β-hCG， CA125 and progesterone were compared between the three groups at the time of consultation， and the changes of β-hCG and progesterone levels after 48 h were analyzed. The predictive efficacy of β-hCG， CA125 and progesterone on the outcome of threatened abortion was analyzed. Results   At the time of consultation， the β-hCG and progesterone level in the control group was higher than those in pregnancy group and abortion group， and the pregnancy group was higher than abortion group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The CA125 level （37.67±6.12） kU/L in the control group was lower than （49.89±8.12） kU/L in pregnancy group and （78.29±10.21） kU/L in abortion group. Their difference was statistically significant （all P<0.05）. At 48 h after consultation， the proportion of β-hCG increase >50% and progesterone rising in pregnancy group and control group was higher than those in abortion group， and proportion of β-hCG and progesterone decline was lower than those in abortion group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The high limit of 95% confidence interval of β-hCG and progesterone in abortion group was 1542 mIU/ml and 26.3 nmol/L respectively， and the low limit of 95% confidence interval of CA125 was 70.14 Ku/L. The specificity and accuracy of the combined detection of three indicators to predict the pregnancy outcome of threatened abortion are higher than the single detection of β-hCG， CA125， and progesterone. Conclusion   The combined detection of β-hCG， CA125 and progesterone is of great significance in predicting the outcome of early threatened abortion. 　　【Key words】 β-human choionic gonadotophin; Carbohydrate antigen 125; Progesterone; Threatened abortion
　　先兆流产是临床常见的妇产科疾病， 其病因及发病机制复杂， 是导致妊娠失败的常见原因。因此对该疾病的早期准确判断、准确的评估预后极其重要， 能及时的通过保胎、身心调理可继续妊娠。目前临床常用的预测指标为β-hCG、CA125 和 孕酮， 单一监测其灵敏度、特异度及准确度均不高， 存在局限性。故本研究旨在探讨分析血清β-hCG、CA125及孕酮联合检查对预测先兆流产结局的临床意义， 现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取2016年1月～2018年12月本院住院确诊为先兆流产孕妇150例及同期正常妊娠孕妇100例作为研究对象， 所有孕妇均为单胎宫内妊娠， 均无其他妇产科疾病。150例先兆流产孕妇根据结局不同分为妊娠组（继续妊娠， 98例）和流产组（妊娠失败， 52例）。妊娠组平均年龄（24.4±6.4）岁， 平均孕周（5.2±1.5）周;流产组平均年龄（25.1±6.2）岁， 平均孕周（5.3±1.4）周;同期正常妊娠孕妇100例作为对照组， 平均年龄（24.6±6.2）岁， 平均孕周（5.1±1.6）周。三组孕妇年龄、孕周等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
　　1. 2 先兆流产诊断标准 参照《妇产科学》教材第9版[1]， 所有孕妇就医时均存在先兆流产症状;均存在子宫少量出血或伴有下腹部轻微疼痛， 妇产科检查示宫颈口闭， 子宫大小与停经月份相符。
　　1. 3 检测方法 所有入选孕妇就诊时均行经阴道超声检查， 了解是否存在生殖器官异常及评估胚胎情况， 每隔1周动态复查。均于就诊时采集孕妇外周静脉血3 ml， 使用放射免疫法检测β-hCG水平， 化学发光法检测CA125及孕酮水平;48 h后再次采血复测1次;并给予动态常规复查。
　　1. 4 观察指标 比较三组就诊时β-hCG、CA125、孕酮水平， 就诊48 h后β-hCG、孕酮水平变化情况;分析β-hCG、CA125、孕酮对先兆流产结局的预测效能。
　　1. 5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 三组就诊时β-hCG、CA125、孕酮水平比较 就诊时， 对照组β-hCG、孕酮水平均高于妊娠组及流产组， 妊娠组高于流产组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;对照组CA125水平低于妊娠组、流产组， 妊娠组明显低于流产组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2. 2 三组就诊48 h后β-hCG、孕酮水平变化情况比较 就诊48 h后， 妊娠组和对照组β-hCG增幅>50%、孕酮上升占比均高于流产组， β-hCG与孕酮均下降占比低于流产组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2. 3 β-hCG、CA125、孕酮对先兆流产结局的预测效能流产组β-hCG、孕酮水平的95%可信区间的高限分别1542 mIU/ml、26.3 nmol/L， CA125的95%可信区间的低限为70.14 kU/L， 三个指标联合检测预测先兆流产结局的特异度和准确度高于β-hCG、CA125、孕酮单一检测。见表3。
　　3 讨论
　　先兆流产是早期妊娠极为常见的疾病， 导致流产率可高达20%， 常伴有下腹痛、腰腹坠胀感、少量阴道流血等临床不适[2]。早期妊娠先兆流产孕妇中， 其中大部分孕妇经过早期诊断、早期保胎治疗可继续妊娠， 有研究发现有超过一半的先兆流产孕妇经过早期积极治疗后， 最终分娩成功。故对先兆流产的早期诊断、早期治疗尤为重要。目前采血检测血清标记物能有效预测先兆流产结局， 并具有操作简单、快捷、经济等优点。本研究发现β-hCG、CA125和孕酮联合监测对早期先兆流产结局的判断具有重要意义， 能够指导针对先兆流产孕妇的治疗。
　　β-hCG是一种糖蛋白激素， 由合体滋养细胞产生， 当受精后的第6天受精卵滋养层开始形成并分泌β-hCG， 在妊娠早期分泌呈几何增长， 当妊娠第8周其浓度达到高峰， 以后逐漸下降。β-hCG促使卵巢黄体进展为妊娠黄体， 并逐渐分泌孕酮， 避免胚胎遭排斥， 其在早期妊娠过程尤为重要。有研究[3]发现β-hCG可预测先兆流产的结局。本研究结果发现， 妊娠组β-hCG水平明显高于流产组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;流产组β-hCG的95%可信区间高限为1542 mIU/ml， 当孕妇β-hCG值较此水平低时， 其敏感度为86.14%， 特异度为95.67%， 准确度为92.72%， 此时积极保胎继续妊娠可能性大， 反之可考虑放弃保胎。
　　CA125是一种常见的肿瘤标记物， 但在妊娠期可由蜕膜细胞损伤、合体滋养层细胞与蜕膜细胞分离产生， 当CA125从母体蜕膜细胞渗透进入血循环中， 就可引起孕妇血清CA125水平明显升高。有研究发现早期妊娠并阴道流血、有流产征兆的孕妇体内CA125水平显著升高。而先兆流产常见临床表现之一为阴道流血， 阴道流血量与蜕膜细胞损伤程度、合体滋养层细胞与蜕膜细胞分离呈正相关， 因此当阴道流血量越大， 说明CA125在体内水平越高， 所导致流产概率越高。本研究结果发现流产组CA125水平明显高于妊娠组， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 提示CA125水平对先兆流产预后的判断有一定的价值。流产组CA125的95%可信区间低限为70.14 kU/L， 当孕妇血清CA125值较此水平高时， 其敏感度为88.36%， 特异度为88.12%， 准确度为84.89%， 此时积极保胎继续妊娠可能性大， 反之可考虑放弃保胎， 但其敏感度、特异度均不高。 　　早期妊娠孕妇体内存在较高的孕酮， 主要有妊娠黄体所分泌。高水平的孕酮能增加子宫平滑肌细胞壁的通透性， 使肌纤维松弛， 降低兴奋性， 能够抑制增大的子宫收缩， 促进受精卵的生长发育;反之， 若孕酮水平低于正常， 严重时可引起先兆流产甚至流产[4-8]。本研究结果发现流产组孕酮水平显著低于妊娠组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;其流产组孕酮的95%可信区间高限为26.3 nmol/L， 当孕妇血清孕酮值比此水平低时， 其敏感度为84.18%， 特异度为96.19%， 准确度为93.78%， 此时积极保胎继续妊娠成功机会大， 反之保胎意义不大。因此孕酮对先兆流产的结局预测有一定临床价值。
　　综上所述， 联合检测β-hCG、CA125、孕酮对先兆流产结局的预测特异度、准确度较单一指标预测的特异度、准确度明显升高， 因此三个指标联合检测对早期准确预测而先兆流产结局意义深远。
　　参考文献
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　　[8] 张艳， 陈灵芝. 孕酮β-hCG联合CA125在先兆流产中的检测意义. 河北医学， 2018， 24（11）：13-17.
　　[收稿日期：2019-04-01]
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