含硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效评价
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【摘要】 目的 研究含硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。方法 45例多发性骨髓瘤患者， 按照随机数字表法分为对照组（21例）和观察组（24例）。对照组采用常规化疗方案治疗， 观察组采用使用硼替佐米联合化疗治疗。比较两组患者临床疗效、不良反应发生情况及治疗前后血清胱抑素C水平。结果 治疗后， 对照组患者血清胱抑素C水平与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）;观察组患者血清胱抑素C水平低于本组治疗前及对照组治疗后， 差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患者总缓解率91.67%高于对照组的66.67%， 不良反应发生率12.50%低于对照组的38.10%， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 在多发性骨髓瘤患者的治疗中采用硼替佐米联合化疗方案可获得较理想的疗效和安全性， 且能够降低血清胱抑素C水平， 有效改善肾功能。
【关键词】 多发性骨髓瘤;硼替佐米;化疗;阿霉素;地塞米松
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.09.057
多发性骨髓瘤是一种血液系统肿瘤[1]， 是由骨髓中的浆细胞异常增殖并分泌大量异常免疫球蛋白的B淋巴细胞克隆性恶性肿瘤， 以感染、贫血、骨痛、肾功能损害等为主要表现[2]， 会对患者的预后、生存期产生严重的影响。以往临床中的传统方法治疗多发性骨髓瘤的效果不理想， 疾病缓解率不高且容易复发。化疗是治疗该病的主要手段， 在一定程度可缓解患者的临床症状， 促使生存期延长[3]， 但其起效较慢、完全缓解率低。目前尚无治愈该病的方法， 随着临床对该病的深入研究， 发现新型靶向药物蛋白酶体抑制剂硼替佐米可提高该病的临床疗效。本文选取45例多发性骨髓瘤患者作为研究对象， 分析硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤患者的临床疗效， 旨在为临床提供更加高效的方案。具体报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本院2016年1月～2019年3月收治的45例多发性骨髓瘤患者， 按照随机数字表法分为对照组（21例）和观察组（24例）。对照组患者男10例， 女11例;年龄26～66岁， 平均年龄（49.02±12.57）岁;国际分期系统（international staging system， ISS）分期：Ⅰ期4例， Ⅱ期5例， Ⅲ期12例;分型：免疫球蛋白G（IgG）型12例， 免疫球蛋白A（IgA）型4例， 轻链型4例， 未分泌型1例。观察组患者男11例， 女13例;年龄27～68岁， 平均年龄（49.10±13.64）岁;ISS分期：Ⅰ期5例， Ⅱ期8例， Ⅲ期11例;分型：IgG型11例， IgA型5例， 轻链型5例， 未分泌型3例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 納入及排除标准 纳入标准：①所有患者均为初诊多发性骨髓瘤患者， 病情与《血液病诊断及疗效标准》中的有关诊断标准相符合;②所有患者既往未接受相关治疗。排除标准：①存在重要脏器功能障碍的患者;②患有其他部位恶性肿瘤的患者;③存在出血倾向、严重贫血的患者;④对化疗药物过敏或无法耐受的患者;⑤依从性较差者、中途退出研究者。
1. 3 方法
1. 3. 1 对照组 采用常规化疗方案治疗， 即VAD化疗方案。化疗第1～4天静脉滴注阿霉素90 mg/m2、地塞米松40 mg、长春新碱0.4 mg， 1次/d;根据患者实际情况决定每晚睡前是否口服沙利度胺， 100 mg/次;化疗4 d， 停药3 d， 再化疗4 d， 3周为1个疗程， 连续治疗2～8个疗程。治疗期间予以保肝、护胃等治疗。
1. 3. 2 观察组 采用硼替佐米联合化疗治疗。化疗方案同对照组;在化疗治疗的同时， 于化疗第1、4、8、11天时给予硼替佐米1.3 mg/m2静脉注射， 1次/d;停药3 d后持续用药4 d， 3周为1个疗程， 连续治疗2～8个疗程。治疗期间予以保肝、护胃等治疗。
1. 4 观察指标及判定标准
1. 4. 1 血清胱抑素C水平 在治疗前后采集两组患者的空腹静脉血5 ml， 经离心处理获得上层血清， 应用HITACHI公司生产的AU7600型全自动生化分析仪测定血清胱抑素C水平。
1. 4. 2 临床疗效 疗效判定标准：完全缓解：M蛋白呈阴性， 未检测到浆细胞瘤， 骨髓浆细胞含量≤5%;接近完全缓解：免疫固定电泳呈阳性;部分缓解：血清M蛋白含量、浆细胞瘤含量降低均≥50%;轻微缓解：血清M蛋白含量、浆细胞瘤含量降低25%～49%;无变化：均未达到上述标准。临床总缓解率=完全缓解率+接近完全缓解率+部分缓解率。
1. 4. 3 不良反应 对两组患者化疗期间出现的不良反应情况进行观察和记录， 以此评估用药安全性。不良反应主要包括血小板减少、粒细胞减少、消化道反应、感染、疱疹。
1. 5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者治疗前后血清胱抑素C水平比较 治疗前， 两组患者的血清胱抑素C水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 对照组患者血清胱抑素C水平与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）;观察组患者血清胱抑素C水平低于本组治疗前及对照组治疗后， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2. 2 两组患者临床疗效比较 观察组患者完全缓解10例， 接近完全缓解8例， 部分缓解4例， 轻微缓解2例， 无变化0例， 临床总缓解率为91.67%（22/24）;对照组患者完全缓解4例， 接近完全缓解4例， 部分缓解6例， 轻微缓解5例， 无变化2例， 临床总缓解率为66.67%（14/21）。观察组患者总缓解率高于对照组， 差异有统计学意义（χ2=4.375， P=0.036<0.05）。 2. 3 两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者发生血小板减少1例， 粒细胞减少1例， 消化道反应1例， 不良反应发生率为12.50%（3/24）;对照组患者发生血小板减少2例， 粒细胞减少1例， 消化道反应3例， 感染1例， 疱疹1例， 不良反应发生率为38.10%（8/21）。观察组患者不良反应发生率低于对照组， 差异有统计学意义（χ2=3.973， P=0.046<0.05）。
3 讨论
多发性骨髓瘤是浆细胞恶性肿瘤， 在骨髓造血微环境中由于浆细胞的克隆性恶性增殖会损害相关靶器官[4， 5]， 导致肾功能不全、贫血、高钙血症、感染等临床表现的发生。多发性骨髓瘤在>40岁尤其是>60岁的老年人中多发[6]， 患者初发年龄偏大， 已失去进行造血干细胞移植的机会， 因此主要采用化疗进行治疗。本次研究中的常规化疗方案是多发性骨髓瘤的经典治疗方案， 反应率>50%， 但完全缓解率<10%[7]， 远期疗效较差。免疫抑制剂沙利度胺、蛋白酶体抑制剂硼替佐米等研发为临床治疗多发性骨髓瘤提供了更多的选择。
硼替佐米是一种靶向治疗药物[8]， 属于抗肿瘤药物， 其能够选择性地结合蛋白酶活性位点的苏氨酸， 进而发挥抗肿瘤作用， 且可使IκB稳定， 进而对核转录因子（NF-κB）活性以及信号通路进行抑制[9]， 并可抑制细胞增殖相关基因， 有助于骨髓瘤细胞凋亡。同时硼替佐米能够对部分特异蛋白的降解进行靶向性抑制[10]， 促使肿瘤细胞对环境的应激性、对化疗药物的敏感性增加， 能够对肿瘤的血管生成、肿瘤细胞的播散和生长进行抑制[11]， 阻止病情持续进展。另外硼替佐米可降低破骨细胞的活性， 有助于骨形成及修复[12]， 促使患者对传统化疗药物的耐药性减轻;该药物能够使单克隆轻链蛋白降低， 进而促进患者肾功能的改善。含硼替佐米联合化疗方案应用于初诊多发性骨髓瘤患者中， 一方面能够使硼替佐米靶向治疗作用得以充分发挥， 促使血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子等炎性细胞因子水平降低， 另一方面可使癌细胞对化疗药物的敏感性提高， 进而促进临床疗效的提升， 还可减少周围神经病变、感染等毒副反应的发生。
本文研究结果显示， 治疗后， 对照组患者血清胱抑素C水平与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）;观察组患者血清胱抑素C水平低于本组治疗前及对照组治疗后， 差异均有统计学意义（P<0.05）。提示含硼替佐米联合化疗方案可使初诊患者受损的肾功能得到改善。观察组患者总缓解率高于对照组， 不良反应发生率低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。由此提示该治疗方案能够有效控制患者的病情进展， 具有较高的安全性， 有助于延长患者的生存期， 另外本文还发现， 患者对该治疗方案的耐受性较好， 无严重不良反应发生。
综上所述， 在多发性骨髓瘤患者的治疗中采用硼替佐米联合化疗方案可获得较理想的疗效和安全性， 且能够降低血清胱抑素C水平， 有效改善肾功能。
参考文献
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[收稿日期：2019-12-24]
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