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加味二妙散联合重组人干扰素α2b治疗低级别宫颈鳞状上皮内病变临床观察

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   【摘要】 目的:探讨加味二妙散联合重组人干扰素α2b对低级别宫颈鳞状上皮内病变患者的疗效,为患者的诊疗提供指导。方法:选取2016年6月-2018年2月泉州市妇幼保健院接诊的180例低级别宫颈鳞状上皮内病变(CIN Ⅰ)患者展开研究,随机分为中药联合干扰素组、干扰素组、对照组(予以临床密切随访),每组60例,比较三组患者6个月及1年病变逆转率。结果:三组患者随访6个月时病变逆转率比较差异无统计学意义(P>0.05),随访1年时,中药联合干扰素组、干扰素组病变逆转率明显优于对照组(P<0.05),且中药联合干扰素组疗效最佳(P<0.05)。中药联合干扰素组和干扰素组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:加味二妙散联合重组人干扰素α2b治疗CIN Ⅰ患者效果显著,值得应用推广。
   【关键词】 加味二妙散 重组人干扰素α2b 低级别宫颈鳞状上皮内病变 人乳头状瘤病毒 病变逆转率
   doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2019.29.012 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2019)29-00-03
   [Abstract] Objective: To investigate the efficacy of Jiawei Ermiao San combined with Recombinant Human Interferon α2b in patients with low grade cervical squamous intraepithelial lesions, and provide guidance for the patient's diagnosis and treatment. Method: A study was conducted on 180 patients with low-grade cervical squamous intraepithelial lesion (CIN Ⅰ) who were admitted to our hospital from June 2016 to February 2018 in the Maternal and Child Health Hospital of Quanzhou City. They were randomly divided into the traditional Chinese medicine combined with interferon group, the interferon group, and the control group (close clinical follow-up), 60 cases in each group. The reversal rate of lesions were compared between the three groups of patients at 6 months and 1 year. Result: There was no significant difference in the rate of reversal of lesions between the three groups at 6 months (P>0.05). After 1 year of follow-up, the reversal rate of the traditional Chinese medicine combined with interferon group and the interferon group was significantly better than that of the control group (P<0.05). The traditional Chinese medicine combined with interferon group was the best (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the traditional Chinese medicine combined with interferon group and the interferon group (P>0.05). Conclusion: The effect of Jiawei Ermiao San combined with Recombinant Human Interferon α2b in the treatment of CIN Ⅰ is significant. It is worth applying for promotion.
   [Key words] Jiawei Ermiao San Recombinant Human Interferon Alpha 2b Low grade cervical squamous intraepithelial lesions Human papillomavirus Pathological change reversal rate
   First-author’s address: The Maternal and Child Health Hospital of Quanzhou City·Children’s Hospital, Quanzhou 362000, China
   宫颈癌是女性中常见的恶性肿瘤,发病率仅次于乳腺癌,且近年来有趋于年轻化的表現,多数宫颈癌患者是由宫颈癌前病变进展而成,宫颈癌前病变根据病变程度不同可分别低级别宫颈鳞状上皮内病变(CIN Ⅰ)和高级别宫颈鳞状上皮内病变(CIN Ⅱ、CIN Ⅲ期),其中CIN Ⅰ期是宫颈病变最早期的一个阶段,远期可出现进展、退化或者维持不变,此类患者经病理学检查主要表现为上皮下1/3层细胞核有增大表现,核染色轻度加深,核分裂象较少,细胞成极性正常状态[1]。而阻断和逆转宫颈癌前病变是预防宫颈癌的关键,而宫颈癌前病变的发生和高危型人乳头状瘤病毒(HPV)持续性感染密切相关 [2]。重组人干扰素α2b是目前该病中常用的药物治疗方式,主要作用是促进抗病毒蛋白合成能力、消除细胞炎症、改善细胞免疫功能等。中医近年来在宫颈癌前病变的治疗中也体现出一定优势,在中医的辨证施治中认为宫颈癌前病变多属“湿热下注证”,予以清热燥湿、泻火解毒等治疗极为重要[3]。因此,本研究旨在探讨加味二妙散联合重组人干扰素α2b治疗CIN Ⅰ患者的效果。   1 资料与方法
  1.1 一般资料
   选取2016年6月-2018年2月泉州市妇幼保健院接诊的180例低级别宫颈鳞状上皮内病变(CIN Ⅰ)患者展开研究。纳入标准:经阴道镜活检、宫颈液基细胞学检测(TCT)证实为CIN Ⅰ期[4]。排除标准:(1)合并急性或亚急性生殖系统炎症;(2)近半年服用过短效避孕药;(3)孕妇或哺乳期;(4)精神异常。患者知情同意,签署本研究知情同意书,通过随机数表法分为三组,每组60例。中药联合干扰素组年龄24~49岁,平均(34.60±7.30)岁,干扰素组年龄22~50岁,平均(38.43±9.61)岁,对照组年龄25~47岁,平均(33.58±5.97)岁,三组年龄经统计学分析,差异无统计学意义(P>0.05)。
  1.2 方法
   對照组:予以临床密切随访。干扰素组:给予重组人干扰素α2b阴道泡腾片(规格50万IU/粒,北京凯因科技股份有限公司,国药准字S20120019)治疗,于月经干净后第3天开始,于阴道后穹隆处放置1粒重组人干扰素α2b阴道泡腾片,隔日1次,9次为1个疗程(1个月经周期),经期内不用药,治疗期间叮嘱患者禁性生活。中药联合干扰素组:在干扰素组基础上,联合加味二妙散治疗,药方组成包括:薏苡仁30 g,白花蛇舌草30 g,麸炒白术10 g,麸炒苍术10 g,土茯苓10 g,重楼10 g,黄柏10 g,板蓝根10 g,水煎剂300 ml,每日1剂,分早晚两次使用,经期内不用药。连续治疗3个月经周期。治疗期间叮嘱患者禁性生活。
  1.3 指标检测及评价标准
  1.3.1 高危型HPV检测 于治疗6个月、1年后,对三组进行高危型HPV检测,主要类型包括HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和66型,操作方式选择第二代杂交捕获方法(HC-Ⅱ)(美国Digene公司)[5]。
  1.3.2 TCT检测 于治疗6个月、1年后,对三组进行宫颈液基细胞学检测,所使用的液基薄层制片机购于美国TriPath Imaging公司,主要包括,(1)正常;(2)无明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS);(3)非典型的鳞状上皮细胞;(4)鳞状上皮内低度病变(LSIL);(5)鳞状上皮内高度病变(HSIL);(6)鳞状细胞癌(SCC);(7)腺癌(AC)。
  1.3.3 阴道镜检查 通过上述检查结果显示,细胞学ASCUS伴HPV检测阳性或者细胞学LSIL及以上,或HPV16/18阳性者,均接受阴道镜检查。
  1.3.4 宫颈病变转归的判断标准 对于接受病理检查的患者根据病理检查结果判断;随访过程中不用接受宫颈活检的患者,判断标准参照HPV、TCT检查结果,结果分为逆转、持续及进展。病理检查结果,(1)逆转:诊断结果显示正常或慢性宫颈炎,无SIL;(2)持续:结果显示LSIL;(3)进展:结果显示鳞状上皮内高度病变(HSIL)。HPV与TCT结果,(1)逆转:HPV转阴,TCT恢复正常,随访终止;(2)持续:TCT显示LSIL,合并或不合并HPV阳性,或TCT结果<LSIL,但合并HPV阳性;(3)进展:TCT显示>LSIL[6]。
  1.4 统计学处理
   所得数据以SPSS 18.0软件包处理,正态分布计量资料用(x±s)表示,多组间比较采用方差分析,计数资料以率(%)表示,采用字2检验,P<0.05表示差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 三组病变逆转率比较
   三组随访6个月时病变逆转率比较差异无统计学意义(P>0.05),随访1年时,中药联合干扰素组、干扰素组病变逆转率明显优于对照组(P<0.05),且中药联合干扰素组疗效最佳(P<0.05),见表1。
   中药联合干扰素组和干扰素组治疗期间分别出现3例和2例阴部瘙痒,症状轻微自行好转,未影响治疗,经血尿常规、心电图、肝肾功能的检查等无异常,无其余不良反应发生;两组阴部瘙痒发生率分别为5.00%、3.33%,差异无统计学意义(字2=0.209,P=0.648)。
  3 讨论
   宫颈癌在我国的发病率有着逐年增长的趋势,常见于育龄期女性,绝大多数的宫颈癌和持续感染HPV密切相关,随着近年来防癌筛查的不断普及,多数患者在宫颈癌前病变时期便得到确诊,因此,早期清除宫颈癌前病变患者HPV感染十分关键。临床上将CIN Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期作为宫颈癌前病变,其中约有5%的患者可进展成宫颈癌,需接受手术治疗,但对于CIN Ⅰ期的低度鳞状上皮内病变患者,有60%以上可得到自行消退,既往临床对此类患者多采取定期随访措施观察病情变化[7]。但也有部分由于精神紧张、焦虑等原因,需要医师给予积极药物治疗,阻碍病变进展,提高HPV清除率。
   对于该病的药物治疗主要包括抗病毒和抗增生干扰素、免疫调节等,主要目的是逆转疾病进展,重组人干扰素α2b是临床治疗病毒性疾病的常用药物,可激活机体生成抗病毒蛋白基因,抑制病毒复制,起到抗病毒、抗肿瘤等效果,且可提高细胞免疫功能,而通过阴道穹隆处给药可直接在病变部位发挥作用[8]。但也有研究发现,单独使用重组人干扰素α2b治疗部分患者疗效并不显著,主要原因和高危型HPV蛋白可抵抗干扰素的抗病毒作用相关,且组织分化程度越低的宫颈癌细胞对干扰素的耐受性越强。
   中医中尚未有宫颈癌前病变、HPV感染的相关记录,根据其临床特点可归于“带下病”,发病和早婚多产、房室不洁、感染秽浊之邪、湿热疫毒等相关,机体正气不足难以去除邪气,湿热淤毒等滞于宫颈上皮瘤变,病情缠绵难愈,诱发HPV持续感染,通过“清热燥湿、泻火解毒”等方治疗极为关键[9-10]。本研究所使用的加味二妙散主要是在“二妙丸”的基础上加减所制,方中薏苡仁、白花蛇舌草、麸炒白术可渗湿健脾、清热排毒,麸炒苍术可散寒祛风、健脾燥湿,土茯苓、重楼、板蓝根清热解毒,黄柏解毒泻火、燥湿清热,全方共奏清热燥湿、泻火解毒之效。舒国斌等[11]使用二妙散加味的研究也显示,该方对HPV细胞具有毒性作用,可促进细胞坏死脱落。    本研究通过随访显示,三组患者在随访6个月时病变逆转率比较差异无统计学意义(P>0.05),但在随访12个月时,加味二妙散联合干扰素治疗的患者逆转率高达60.00%,且明显比单独使用干扰素及对照组的患者更高,在现代药理学中显示,白术中有白术多糖、氨基酸、苍术醇等有效成分,具有抑制肿瘤生长、抗肿瘤微转移等功效;薏苡仁对癌细胞的分裂增殖具有抑制作用,可减少肿瘤血管生成,诱导肿瘤细胞凋亡;且重楼、板蓝根等也具有抗病毒、抗感染等功效[12-13],上述有效成分共同发挥抗肿瘤效果,且在加味二妙散中,薏苡仁、白术、苍术等健脾药均具有增加细胞免疫力、调节机体内微环境等功效,在一定程度上可提高机体的抗病毒能力,促进病变获得快速逆转。但本研究中实现较短,仍有大部分患者未得到病变逆转,此后仍需扩大样本量、延长随访时间持续探讨。
   综上所述,加味二妙散联合重组人干扰素α2b治疗CIN Ⅰ显著,值得应用推广。
  参考文献
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  (收稿日期:2019-08-28) (本文编辑:何玉勤)
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