质子泵抑制剂、金嗓散结丸联合发声训练治疗声带小结合并反流性咽喉炎的效果观察

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　　 【摘要】 目的：观察质子泵抑制剂、金嗓散结丸联合发声训练治疗声带小结合并反流性咽喉炎的效果。方法：选取2016年6月-2019年1月收治的声带小结伴反流性咽喉炎患者70例。随机分为对照组（35例）和观察组（35例）。所有患者给予金嗓散结丸（3粒/次，2次/d）联合发声训练治疗，观察组加用40 mg 埃索美拉唑镁肠溶片（20 mg/次，2次/d），疗程1个月。比较两组患者治疗前后反流体征评分（reflux finding score，RFS）和反流症状指数（reflux symptoms index，RSI）、振幅微扰、基频微扰和噪谐比、临床疗效。结果：治疗前，两组的RFS、RSI、振幅微扰、基频微扰和噪谐比比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组鼻部RFS、RSI、振幅微扰、基频微扰和噪谐比评分均低于治疗前，而且观察组低于对照组，观察组显效率和总有效率高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：质子泵抑制剂、金嗓散结丸联合发声训练有效改善声带小结合并反流性咽喉炎的临床症状，更好地改善患者的嗓音状况，同时提高临床治疗效果。
　　 【关键词】 质子泵抑制剂 发声训练 声带小结 咽喉反流
　　 [Abstract] Objective： To observe the effect of proton pump inhibitor and Jinsheng Sanjie Pill combined with vocal training on vocal nodules with laryngopharyngeal reflux disease. Method： Seventy patients with vocal nodules accompanied by reflux laryngitis were selected from June 2016 to January 2019. They were randomly divided into control group （35 cases） and observation group （35 cases）. All patients were treated with Jinsang Sanjie Pill （3 pills per time， 2 times per day） combined with vocal training. The observation group was treated with Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets （20 mg per time， 2 times per day） 40 mg for one month. Reflux finding score （RFS） and reflux symptoms index （RSI）， amplitude perturbation， fundamental frequency perturbation and noise-to-harmonic ratio （NHR） were compared between the two groups before and after treatment. Result： There were no significant differences in RFS， RSI， amplitude perturbation， fundamental frequency perturbation and noise-to-harmonic ratio between the two groups before the treatment （P>0.05）. The RFS， RSI， amplitude perturbation， fundamental frequency perturbation and noise-to-harmonic ratio scores of the two groups were lower after the treatment than those before， the observation group were lower than the control group， and the remarkable efficiency and total effective rate of the observation group were higher than those of the control group， and the difference were all statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of proton pump inhibitor and Jinsang Sanjie Pill with vocal training can effectively improve the clinical symptoms of vocal nodules with LPRD， improve the voice condition and the clinical therapeutic effect of patients.
　　 声带小结作为常见咽喉部的良性疾病，由于其声嘶症状较为明显，在临床上引起人们的重视[1]。研究发现声带小结的发病主要同不科学用嗓关系密切[2]。针对声带小结的治疗，有药物保守治疗和手术治疗[2-3]。尽管通过发声训练联合药物治疗，能够有效治疗大部分声带小结患者，已经是声带小结治疗的主流手段。但仍然有部分患者疗效欠佳，临床具体表现在声嘶症状和咽干、咽异物感等改善不明显或无改善[4]。针对声带息肉患者的这一现象，越来越多的研究发现与咽喉反流（laryngopharyngeal reflux，LPR）关系密切[5-6]，但目前对声带小结同咽喉反流的关系和是否运用质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPI）治疗研究较少，本文选取PPI、金嗓散結丸联合发声训练治疗声带小结合并反流性咽喉炎的患者进行研究，以期为临床提供一定的诊疗依据，现报道如下。 　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 前瞻性分析2016年6月-2019年1月在笔者所在医院接受治疗的声带小结伴反流性咽喉炎患者70例，年龄18～67岁，纳入标准：（1）经动态电子喉镜检查确诊为声带小结;（2）反流体征评分（reflux finding score，RFS）>7分且反流症状指数（reflux symptoms index，RSI）>13分诊断为LPRD[7]。排除标准：（1）合并急性咽炎，喉炎等急性上呼吸道感染疾病;（2）已接受激素等药物治疗;（3）严重肝肾功能障碍。采用随机数字表法分为对照组和观察组，各35例。对照组患者年龄18～65岁，平均（32.24±11.32）岁;男15例，女20例;病程2～20个月，平均（9.82±4.23）个月。观察组年龄20～67岁，平均（31.92±10.93）岁;男11例，女24例;病程3～18个月，平均（9.28±3.99）个月。两组临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过本院伦理委员会，所有患者或家属均签署知情同意书。
　　1.2 治疗方法
　　 所有患者均采用金嗓散结丸联合发声训练治疗。金嗓散结丸（厂家：西安碑林药业股份有限公司;批准文号：国药准字Z61020814）3粒/次，2次/d。连续服用1个月。发声训练具体为：（1）开始时让患者全身放松，尤其是喉部肌肉，让患者咀嚼口香糖，来放松喉部肌肉，通过一边咀嚼口香糖一边读书的方式纠正患者的错误发声方式。（2）然后给患者一根塑料吸管，嘱咐患者通过吸管吸气呼气，继而评估患者的呼吸情况，平衡腹部肌肉和膈肌，从而达到指导患者联系胸腹式呼吸的目的。（3）在采用四声练习法或朗诵诗文的方法，增强患者咽腔的共鸣，从而让患者控制自己的发生强调。（4）治疗期间不能过度用嗓，尤其不能大声吼叫。（5）进行抬高上唇和上颚的深呼吸，从喉咙深部平稳发出不连续的低元音，6～10次/d，8～14 min/次，连续训练1个月。
　　 观察组在此基础上口服40 mg埃索美拉唑镁肠溶片（厂家：阿斯利康有限公司，批准文号：国药准字H20046379），早餐、晚餐前半小时各服用20 mg，疗程1个月。
　　1.3 观察指标及评价标准
　　 （1）RSI和RFS评分：患者在专人指导下填写RSI量表，由一名固定的副主任医师用电子鼻咽喉镜检查患者咽喉部并填写RFS量表。（2）嗓音声学检查：在室内，通过动态电子喉镜及相关软件，对患者声波进行分析，具体的指标包括基频微扰、振幅微扰、噪谐比。（3）疗效标准。①显效：声带小结消失，发音完全恢复正常;咽喉反流症状基本消失，RSI≤13分。②有效：声带小结缩小程度>60%，声音嘶哑症状明显缓解，症状改善50%以上，RSI降低，但仍>13分。③无效：声带小结改善情况未达到上述标准，咽喉反流症状无好转，RSI无降低[7-8]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。在治疗前及治疗1个月后收集上述观察指标。
　　1.4 统计学处理
　　 本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，组内不同时间点采用多因素重复方差检验，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 RSI和RFS评分
　　 治疗前，两组的RSI和RFS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组RSI和RFS均低于治疗前，而且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 嗓音声学结果
　　 治疗前，两组的振幅微扰、基频微扰和噪谐比比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组振幅微扰、基频微扰和噪谐比均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 疗效
　　 观察组显效率和总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　3 讨论
　　 目前不少研究发现嗓音系统的疾病不仅同不科学用嗓有关，而且同咽喉反流关系密切，如白薇琦等[9]研究发现声带息肉同反流性咽喉炎疾病关系密切，而且发现常规治疗基础上，加用抑酸治疗，能够明显提高患者的治疗疗效，但目前针对声带小结是否同反流性咽喉炎的研究不多。
　　 如前所述，声带小结同患者不科学用嗓关系密切，长期不规范的用嗓，声带长期处于充血水肿状态容易导致声带发生小结，息肉等病变[10]。因此李艳等[1，8]研究均发现通过有效的发声训练联合或不联合金嗓散结丸，均能够一定治疗声带小结患者，这同本研究发现对照组患者经过1个月治疗后，取得一定疗效符合，但仍有部分患者症状改善欠佳。本研究结果提示，在金嗓散结丸联合发生训练的基础上，再给予患者PPI埃索美拉唑肠溶片治疗，患者治疗1个月后的RSI、RFS和嗓音声学结果均明显改善，且改善程度明显强于对照组（P<0.05）。这间接说明，声带小结如同声带息肉，同反流性咽喉炎存在一定的正相关关系，即反流症状越重，声嘶状况越重。而通过PPI治疗，随着患者的反流症状的改善，胃酸对声带的腐蚀减轻，声带黏膜水肿状态缓解，患者声嘶症状也随之缓解[11]。PPI具体作用机制是通过降低胃黏膜壁细胞H+-K+-ATP酶的活性，从而抑制胃酸的分泌，继而一定程度阻止胃酸对咽、声带黏膜的损伤，最终达到减轻症状作用[12]。埃索美拉唑为奥美拉唑的左旋异构体，抑酸效果佳，起效快，舒海荣等[13]研究发现其用于反流性咽喉炎的患者疗效较好，本研究发现其能有效改善患RSI和RFS评分，也证实了其对反流性咽喉炎患者的疗效。本研究结果显示观察组显效率和总有效率也高于对照组（P<0.05），可能原因是胃酸被抑制，声带小结及声带黏膜的炎症和水肿均得到减轻，因此治疗疗效显著提高。根据2015年的咽喉反流性疾病诊断与治疗专家共識，反流性咽喉炎的疗程推荐8周，但本研究考虑到声带小结大部分研究治疗周期在1个月左右，因此本研究疗程采用1个月。 　　 综上所述，在金嗓散结丸联合发声训练基础上，加用质子泵抑制剂，能有效改善声带小结合并反流性咽喉炎的临床症状，更佳改善患者的嗓音状况，同时提高临床治疗效果，但仍需延长观察时间，以证实结论。
　　参考文献
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　　（收稿日期：2019-10-14） （本文编辑：郎序莹）
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