HBsAg阳性母亲服用替比夫定阻断HBV母婴传播疗效的Meta分析

来源:用户上传      作者:温海秀 张兴 高淑红 师先锋

　　 【摘要】 目的：采用Meta分析的方法综合系统地评价HBsAg阳性母亲服用替比夫定阻断HBV母婴传播的疗效。方法：通过检索CNKI、万方、Pubmed、CBM等数据库收集相关文献，采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果：纳入13篇文献研究，替比夫定组孕妇共1 003例，对照组孕妇共1 060例。Meta分析结果显示，替比夫定组孕妇分娩前HBV DNA水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）;替比夫定组出生不同时间的婴儿HBsAg阳性率及HBV DNA阳性率均低于对照组（P<0.05）。结论：Meta分析结果显示，替比夫定可以有效地阻断HBV母婴传播。
　　 【关键词】 替比夫定 母婴传播 Meta分析
　　 Meta Analysis of the Effect of Telbivudine Treatment on Blocking Mother-to-child Transmission of HBV in HBsAg Positive Mothers/WEN Haixiu， ZHANG Xing， GAO Shuhong， SHI Xianfeng. //Medical Innovation of China， 2020， 17（03）： 166-172
　　 [Abstract] Objective： To evaluate the effect of Telbivudine treatment on blocking mother-to-child transmission of HBV in HBsAg positive mothers by Meta analysis. Method： Literatures were retrieved from CNKI， Wanfang， Pubmed， CBM databases， and so on. Rev Man 5.3 was adopted to carry out Meta analysis. Result： Finally， 13 articles were included in the study. There were 1 003 pregnant women in the Telbivudine group and 1 060 pregnant women in the control group. The results of Meta analysis showed that the HBV DNA level of pregnant women in Telbivudine group was significantly lower than that of control group before delivery， the difference was statistically significant （P<0.01）; the HBsAg positive rate and HBV DNA positive rate in the Telbivudine group were lower than those in the control group at different time after birth， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The results of Meta analysis showed that Telbivudine could effectively block mother-to-child transmission of HBV.
　　 [Key words] Telbivudine Mother-to-child transmission Meta analysis
　　 First-author’s address： Statistics Teaching and Research Department in Fenyang College of Shanxi Medical University， Fenyang 032200， China
　　 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.03.042
　　 乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球的公共卫生问题，我国是HBV感染高流行区。母婴传播是保持HBV感染率较高的主要原因之一，现阶段我国育龄妇女的HBV感染率为3.87～9.98[1]。相关研究发现，90%婴儿期感染长期发展可以成为慢性感染，约25%可进一步发展为肝细胞癌与肝硬化等疾病[2]。如何阻断HBV母婴传播成为大家关注的焦点。目前国内外很多研究报道，服用替比夫定可以有效降低HBV母婴传播[3-4]。本研究通过采用Meta分析对HBsAg阳性母亲服用替比夫定阻断母婴传播的疗效进行评价，以期为临床用药提供有力的依据。现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 检索策略 通过检索CNKI、万方、Pubmed、CBM等数据库收集相关文献，检索时限为2011年1月-2019年3月。中文检索词：替比夫定、乙型肝炎、垂直传播、围生期传播、宫内感染和母婴传播等。英文检索词：telbivudine、pregnant woman、chronic hepatitis B、HBV、pregnancy、vertical transmission、perinatal transmission、intrauterine infection等。
　　1.2 纳入标准 研究类型为随机对照研究（RCT）;研究对象为HBsAg阳性母亲及其所生婴儿;试验組HBsAg阳性孕妇服用替比夫定，对照组孕妇不使用任何抗病毒药物;所生婴儿给予乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白（HBIG）。 　　1.3 排除标准 同时感染HIV、HCV、HDV者及其他肝病或肝癌患者;先兆流产史;合并其他严重疾病病史。
　　1.4 结局指标 分娩前两组孕妇HBV DNA水平;婴儿出生时HBsAg阳性率;婴儿6月龄HBsAg阳性率;婴儿12月龄HBsAg阳性率;婴儿出生时HBV DNA阳性率;婴儿6月龄HBV DNA阳性率;婴儿12月龄HBV DNA阳性率。
　　1.5 数据提取 采用统一表格提取最终纳入文献的数据，由两名评价者交叉核对。
　　1.6 纳入试验的质量评价 采用Jadad评分法，主要按随机分组情况、盲法、失访与退出来进行质量评价。RCT质量评价的Jadad评分为l～5分，其中1～2分为低质量研究，3～5分为高质量研究。
　　1.7 统计学处理 采用Cochrane协作网提供的Review Manager（Rev Man）5.3软件进行统计学分析，汇总纳入文献，进行异质性检验，用I2对异质性进行定量分析，若I2>50%，P≤0.1，说明纳入研究间存在异质性，选用随机效应模型对合并效应量进行估计，反之研究具有同质性，采用固定效应模型进行合并效应量的估计。计数资料采用相对危险度（RR）及其95%置信区间（CI）表示，计量资料则采用标准化均数差（SMD）及其95%CI表示，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 文献检索结果 最初检索文献共169篇，剔除重复文献33篇，剩余136篇，进一步阅读全文，并根据纳入标准与排除标准，最终纳入文献13篇[5-17]。共含2 063例HBsAg阳性孕妇，婴儿2 077例;其中替比夫定组HBsAg阳性孕妇1 003例、婴儿1 012例，对照组HBsAg阳性孕妇1 060例、婴儿1 065例。纳入文献的基本特征见表1。
　　2.2 文献质量评价纳入试验的质量评价 采用Jadad评分标准，有9篇文献得2分，4篇得3分，具体的文献质量评价得分见表2。
　　2.3 结局指標
　　2.3.1 两组孕妇分娩前HBV DNA水平比较 有11篇文献报道了两组孕妇分娩前HBV DNA水平，各研究间有重度异质性（I2=99%，P<0.000 01），采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示，替比夫定组孕妇分娩前HBV DNA水平明显低于对照组，差异有统计学意义[MD=-2.87，95%CI（-3.45，-2.28），P<0.000 01]，见图1。
　　2.3.2 两组婴儿出生后不同时间HBsAg阳性率比较 （1）婴儿出生时HBsAg阳性率的比较：有10篇文献报道了婴儿出生时HBsAg阳性率，各研究间有统计学异质性（I2=64%，P=0.003），采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示，替比夫定组孕妇所生婴儿HBsAg阳性率明显低于对照组，差异有统计学意义[RR=0.65，95%CI（0.46，0.91），P=0.01]，见图2。（2）婴儿6月龄HBsAg阳性率的比较：有9篇文献报道了婴儿6月龄HBsAg阳性率，各研究间有统计学异质性（I2=62%，P=0.007），采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示，替比夫定组孕妇所生婴儿6月龄HBsAg阳性率明显低于对照组，差异有统计学意义[RR=0.19，95%CI（0.07，0.52），P=0.001]，见图3。（3）婴儿12月龄HBsAg阳性率的比较：有6篇文献报道了婴儿12月龄HBsAg阳性率，各研究间无异质性（I2=0，P=0.85），采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示，替比夫定组孕妇所生婴儿12月龄HBsAg阳性率明显低于对照组，差异有统计学意义[RR=0.20，95%CI（0.11，0.37），P<0.000 01]，见图4。
　　2.3.3 两组婴儿出生后不同时间HBV DNA阳性率的比较 （1）婴儿出生时HBV DNA阳性率的比较：有7篇文献报道了婴儿出生时HBsAg阳性率，各研究间有统计学异质性（I2=63%，P=0.01），采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示，替比夫定组孕妇所生婴儿HBV DNA阳性率明显低于对照组，差异有统计学意义[RR=0.23，95%CI（0.08，0.63），P=0.004]，见图5。（2）婴儿6月龄HBV DNA阳性率的比较：有5篇文献报道了婴儿6月龄HBV DNA阳性率，各研究间有统计学异质性（I2=52%，P=0.08），采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示，替比夫定组孕妇所生的婴儿6月龄HBV DNA阳性率明显低于对照组，差异有统计学意义[RR=0.22，95%CI（0.06，0.81），P=0.02]，见图6。（3）婴儿12月龄HBV DNA阳性率的比较：有3篇文献报道了婴儿12月龄HBV DNA阳性率，各研究间无异质性（I2=0，P=0.87），采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示，替比夫定组孕妇所生的婴儿12月龄HBV DNA阳性率明显低于对照组，差异有统计学意义[RR=0.12，95%CI（0.03，0.43），P=0.001]，见图7。
　　2.4 发表偏倚 关于两组孕妇分娩时HBV DNA水平的比较，有11篇文献报道进行了研究，可做漏斗图进行分析，结果显示，其漏斗图基本不对称，提示所纳入的文献存在潜在发表偏倚，见图8。对婴儿的6项指标进行绘制漏斗图时，以各研究的RR值为横坐标，RR对数值标准误（logRR）的倒数为纵坐标，研究结果在中心线两侧分布较不均匀，说明纳入的分析相关文献可能存在一定的发表偏倚（见图9、10）。
　　3 讨论
　　 HBV感染是全球性的公共卫生问题，WHO估计全球约有2.4亿HBV慢性感染者，每年大约有78万人死于乙型肝炎感染[18]。我国是HBV感染的高流行区，母婴传播是维持HBV高感染率的主要原因，如何对HBV母婴传播进行阻断已成为诸多专家关注的焦点[19]。本研究通过Meta分析评价两组HBsAg孕妇服用替比夫定后分娩前HBV DNA水平及出生不同时间的婴儿HBsAg阳性率及HBV DNA阳性率，进一步探讨替比夫定阻断HBV母婴传播的疗效。 　　 通过Meta分析发现，替比夫定组孕妇分娩前HBV DNA水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），说明替比夫定可以有效降低HBV母亲体内HBV DNA水平。替比夫定组出生不同时间的婴儿HBsAg阳性率及HBV DNA阳性率均低于对照组（P<0.05），由此可证实孕晚期使用替比夫定抗病毒治疗会抑制孕妇HBV 复制，降低孕妇血清HBV DNA定量，从而降低HBV宫内感染率，减少HBV的母婴传播。
　　 但本研究存在一些缺陷：漏斗图显示不对称，可能存在一定的发表偏倚;纳入研究没有报告分析所需要的全部数据信息，可能产生报告偏倚，因此需要大量高质量的研究来证实这一结论。
　　 综上所述，HBsAg阳性的母亲孕晚期使用替比夫定抗病毒治疗联合新生儿主被动双重免疫能减少HBV母婴传播的发生率。
　　参考文献
　　[1] Liu J，Zhang S，Liu M，et al.Maternal pre pregnancy infection with hepatitis B virus and the risk of preterm birth：a population-based cohort study[J].Lancet Glob Health，2017，5（6）：e624-e632.
　　[2] Ko S C，Schillie S F，Walker T，et al.Hepatitis B vaccine response among infants born to hepatitis B surface antigen-positive women[J].Vaccine，2014，32（18）：2127-2133.
　　[3]李娜，崔偉丽.不同时期服用替比夫定对乙肝母婴阻断的影响[J].中国医学创新，2016，13（1）：89-92.
　　[4] Zhou C，Yu Y，Yang Q，et al.Motor development delay in offspring is associated with prenatal telbivudine exposure[J].Medicine（Baltimore），2018，97（9）：e0053.
　　[5]郭红娟，张芸.替比夫定阻断HBV高载量孕妇母婴传播的作用观察[J].长治医学院学报，2011，25（5）：368-370.
　　[6]彭美莲，刘玮，吕雯，等.替比夫定与乙型肝炎疫苗及免疫球蛋白联合阻断乙型肝炎病毒母婴垂直传播的研究[J].中华医院感染学杂志，2014，24（1）：15-16，33.
　　[7]任娜，胡善雷.替比夫定阻断慢性乙肝母婴传播研究及其安全性分析[J].中国医药科学，2015，5（16）：7-9，62.
　　[8]杨宏伟.替比夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播的效果及护理分析[J].海南医学院学报，2015，21（4）：483-485，488.
　　[9]李世富，瞿志，崔庆浩.替比夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播药学分析[J].母婴世界，2015，3（6）：144-145.
　　[10]傅品祥.替比夫定阻断孕晚期HBV母婴传播的疗效及安全性分析研究[J].心理医生，2016，22（16）：109-110.
　　[11]周金莲.替比夫定阻断乙肝HBeAg阳性孕妇母婴传播临床观察[J].内蒙古医学杂志，2016，48（7）：832-833.
　　[12]汪波，戎建民.替比夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播的临床观察[J].中国药物与临床，2016，16（3）：386-388.
　　[13]陆全银.孕晚期抗病毒药物联合免疫球蛋白注射阻断乙型肝炎母婴传播效果及影响因素分析[J].河南预防医学杂志，2016，27（3）：171-173，176.
　　[14]施绮雯.产前干预及产后联合免疫规范阻断乙肝病毒母婴传播[J].现代诊断与治疗，2017，28（1）：100-102.
　　[15]陈莉茹，吴琼，郭丽，等.替比夫定结合新生儿主被动双重免疫对HBV母婴传播的阻断效果观察[J].现代免疫学，2017，37（1）：38-43.
　　[16]朱静.替比夫定联合乙肝免疫球蛋白、乙肝疫苗阻断HBV母婴垂直传播的效果及安全性[J].中国妇幼保健，2017，32（6）：1213-1215.
　　[17]余星平，童明.替比夫定阻断HBV母婴传播的效果及可能机制[J].中国临床药学杂志，2017，26（6）：373-377.
　　[18] Ott J J，Stevens G A，Groeger J，et al.Global epidemiology of hepatitis B virus infection：new estimates of age-specific HBsAg seroprevalence and endemicity[J].Vaccine，2012，30（12）：2212-2219.
　　[19]谢建清.替比夫定治疗e抗原阳性慢性乙肝临床观察[J].中外医学研究，2016，14（24）：38-39.
　　（收稿日期：2019-07-24） （本文编辑：董悦）
转载注明来源:https://www.xzbu.com/6/view-15187476.htm