大剂量干扰素辅助治疗口腔黏膜恶性黑色素瘤的效果及安全性研究

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　　[摘要] 目的 研究大剂量干扰素辅助治疗口腔黏膜恶性黑色素瘤的临床效果，探讨治疗应用的安全性。 方法 选取我院于2017年11月～2018年11月收治的80例口腔黏膜恶性黑色素瘤患者作为研究对象，按照治疗方法不同分为两组，每组40例。对照组患者仅采用单纯手术治疗，治疗组在此基础上采用大剂量干扰素辅助治疗。观察两组患者生存情况、疾病复发情况以及毒副反应。 结果 治疗组患者生存期限及无复发生存期明显长于对照组，治疗组复发率为5.00%，明显低于对照组的22.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者毒副反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 口腔黏膜恶性黑色素瘤患者予以大剂量干扰素辅助疗法安全有效，值得临床推广。
　　[关键词] 口腔黏膜;恶性黑色素瘤;干扰素;治疗效果;安全性;临床研究
　　[中图分类号] R739.8          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）08-0065-03
　　Effect and safety of high-dose interferon in the treatment of malignant melanoma of oral mucosa
　　CONG Lin
　　Department of Stomatology， Jiamusi Central Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi   154002， China
　　[Abstract] Objective To study the clinical effect of high-dose interferon in the treatment of malignant melanoma of oral mucosa and to explore the safety of therapeutic application. Methods Eighty patients with oral mucosal malignant melanoma admitted to our hospital from November 2017 to November 2018 were enrolled in this study. They were divided into two groups according to different treatment methods， with 40 cases in each group. The patients in the control group were treated with surgery alone， and the treatment group was treated with high-dose interferon based on the above treatment. The survival， recurrence and side effects of the two groups were observed. Results The survival period and recurrence-free survival of the treatment group were significantly longer than those of the control group. The recurrence rate in the treatment group（5.00%） was significantly lower than that of the control group（22.50%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in toxicity between the two groups（P>0.05）. Conclusion High-dose interferon adjuvant therapy for patients with oral mucosal malignant melanoma is safe and effective. It is worthy of clinical promotion.
　　[Key words] Oral mucosa; Malignant melanoma; Interferon; Therapeutic effect; Safety; Clinical research
　　黑色素瘤作為临床上较为常见的恶性肿瘤，多见于患者皮肤、葡萄膜与黏膜[1]，恶性程度极高，严重威胁着患者的生命健康[2]。黏膜恶性黑色素瘤属于特殊的亚型，与皮肤恶性黑色素瘤相比，其恶性程度更高，预后较差[3]。因恶性黑色素瘤极容易与其他疾病混淆，所以大多数患者在确诊后生命岌岌可危。单纯手术治疗恶性黑色素瘤预后较差，且口腔黏膜血供及淋巴引流充足，术后复发、病情转移以及预后差等情况时有发生，本研究对手术治疗患者采用大剂量α干扰素予以辅助，以探讨其临床疗效。基于此，选取我院于2017年11月～2018年11月期间收治的80例口腔黏膜恶性黑色素瘤患者，按照是否采用大剂量干扰素辅助治疗分为两组，比较两组患者临床疗效及治疗安全性。现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取我院于2017年11月～2018年11月收治的80例口腔黏膜恶性黑色素瘤患者，按照治疗方法不同分为两组，每组40例。治疗组男22例，女18例;年龄24～79岁，平均（46.17±8.23）岁;肿瘤部位：下颚21例，牙龈19例。对照组男23例，女17例;年龄22～81岁，平均（47.09±7.24）岁;肿瘤部位：下颚24例，牙龈16例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准[4]：①原发腭部及上颌牙龈黏膜，无治疗史;②按照AJCC2000皮肤MM分期标准均为Ⅱ期或Ⅲ期;③每3个月能入院复诊;④所有患者及其家属均签署知情同意书，同意本次研究。排除标准[5]：①肝肾功能不全及严重脏器疾病者;②血常规异常者;③不同意本次研究且失访者。 　　1.2 方法
　　1.2.1 手术治疗  对照组患者仅采用单纯手术治疗，手术切除+颈淋巴清扫术。确诊为恶性黑色素瘤后，根据不同部位在肿瘤外10 mm处行上颌骨次全切除，行选择性或改良根治性颈淋巴清扫术。
　　1.2.2 联合大剂量干扰素治疗  治疗组在手术治疗基础上采用大剂量干扰素辅助治疗。具体治疗方式为：重组人干扰素α-2b（生产企业：Merck Sharp & Dohme Limited，批准文号S20120065），1500万单位/（m2·d），静脉注射，注射次数为2次/周，连续治疗4 周。序贯治疗：采用900万单位的重组人干扰素α-2b，2 次/周，经皮下注射给药，连续治疗44周。大剂量干扰素初次使用时需采取循序渐进的方式：第1天，300万单位;第2天，600万单位;第3天，900万单位;第 4～7天药量逐渐增加至1800万单位。
　　1.3 观察指标
　　观察两组患者生存情况（生存期限、无复发生存期）、疾病复发情况以及毒副反应（流感样症状、肝功能损害、白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐）。
　　1.4 统计学分析
　　采用SPSS20.0统计学软件对相关数据进行分析。计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验;计量资料以（x±s）表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患者生存及复发情况比较
　　治疗组患者生存期限及无复发生存期明显长于对照组，治疗组复发率为5.00%，明显低于对照组的22.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2.2 两组患者毒副反应比较
　　治疗组患者在治疗期间共30例（75.00%）患者出现流感样症状，12例（30.00%）患者出现肝功能损害， 23例（57.50%）患者出现白细胞减少，9例（22.50%）患者出现血小板减少，20例（50.00%）患者出现恶心呕吐。对照组患者在治疗期间共28例（70.00%）患者出现流感样症状，13例（32.50%）患者出现肝功能损害， 22例（55.00%）患者出现白细胞减少，10例（25.00%）患者出现血小板减少，19例（47.50%）患者出现恶心呕吐。两组患者毒副反应比较差异无统计学意义（P>0.05），所有患者对毒副反应均耐受。见表2。
　　3 讨论
　　恶性黑色素瘤由异常黑素细胞过度增生所致，具有较高的恶性程度，是口腔额面部恶性肿瘤较为少见类型[6]。口腔黏膜恶性黑色素瘤具有易复发、易转移以及预后差等特点，在临床上的主要表现为黏膜肿块或溃疡，局部区域伴有色素沉着，但大部分患者无明显症状[7-9]。国外研究表明[10，11]，口腔原发恶性黑色素瘤中有18%左右患者伴有区域淋巴结转移，且5年的存活率仅为21.4%。目前临床上对于该病的治疗方法主要包括冷冻治疗、手术治疗、免疫治疗以及辅助化学治疗，根据相关临床研究资料表明[12，13]，对口腔黏膜恶性黑色素瘤患者予以单纯手术治疗效果不佳，3年的生存率仅为3%左右。大多数学者认为[14]现阶段临床上采用的化疗药物能够在短期内缓解患者的临床症状，但对患者生存率造成影响则无定论。张轶[15]研究显示卡介苗划痕与白介素对黑色素瘤手术治疗效果不确定，因而更倾向于予以干扰素α-2b治疗。本研究对治疗组患者手术治疗中辅以大剂量干扰素治疗，结果表明治疗组患者生存期限及无复发生存期明显长于对照组，治疗组复发率为5.00%，明显低于对照组的22.50%，差异有统计学意义（P<0.05），说明大剂量干扰素能够在一定程度上延长患者生存期限与无复发生存期，同时降低复发率[16-17]。除此之外，治疗组共30例（75.00%）流感样症状，12例（30.00%）肝功能損害，23例（57.50%）白细胞减少，9例（22.50%）血小板减少，20例（50.00%）恶心呕吐。两组患者毒副反应比较差异无统计学意义（P>0.05），且所有患者对毒副反应均耐受，表明该种治疗方式具有较高的安全性。
　　综上所述，口腔黏膜恶性黑色素瘤患者予以大剂量干扰素辅助疗法安全有效，值得临床推广。
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　　（收稿日期：2019-10-09）
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