小剂量左甲状腺素辅助治疗早期妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症患者的效果及对其甲状腺功能和妊娠结局的影响

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　　【摘要】 目的 探讨小剂量左甲状腺素辅助治疗早期妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症患者的效果及对其甲状腺功能和妊娠结局的影响。方法 92例早期妊娠合并亚临床甲狀腺功能减退症患者作为研究对象， 按照抽签分组法分为对照组和观察组， 每组46例。对照组患者予以常规治疗， 观察组患者在对照组基础上予以左甲状腺素口服治疗。观察比较两组患者治疗效果、治疗前后甲状腺功能指标水平、妊娠不良事件发生情况及不良妊娠结局。结果 观察组患者治疗总有效率93.48%（43/46）高于对照组的69.57%（32/14）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组患者游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）及游离甲状腺素（FT4）水平高于对照组， 促甲状腺激素（TSH）水平低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者妊娠不良事件发生率6.52%低于对照组的21.74%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者不良妊娠结局发生率6.52%低于对照组的21.74%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 小剂量左甲状腺素辅助治疗早期妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症患者临床疗效显著、可改善甲状腺功能、降低妊娠不良事件发生率及不良妊娠结局发生率。
　　【关键词】 亚临床甲状腺功能减退症;左甲状腺素;甲状腺功能;早期妊娠
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.13.057
　　甲状腺功能减退症是由于甲状腺激素（thyroid stimulating hormone， TSH）合成及分泌减少， 导致机体生理效应不足、代谢降低的疾病[1]。孕妇早期妊娠出现亚临床甲状腺功能减退症易导致不良的妊娠结局。相关研究指出， 早期药物治疗妊娠合并亚临床甲状腺功能减退， 可有效调节患者甲状腺素水平， 进一步改善妊娠结局[2]。左甲状腺素作为一种分泌抑制剂， 能抑制垂体促甲状腺素的释放[3]。故本研究旨在探讨小剂量左甲状腺素辅助治疗早期妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症患者的效果及对其甲状腺功能和妊娠结局的影响， 结果报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选择本院2017年5月～2019年7月收治的92例早期妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症患者作为研究对象， 患者均已签署知情同意书。按照抽签分组法分为对照组和观察组， 每组46例。对照组患者平均年龄（30.02±4.56）岁， 平均孕周（9.26±2.13）周;平均体质量指数（22.12±4.12）kg/m2。观察组患者平均年龄（30.05±4.52）岁， 平均孕周（9.12±2.11）周;平均体质量指数（21.53±4.22）kg/m2。两组的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。医院伦理委员会已批准本研究。
　　1. 2 纳入及排除标准
　　1. 2. 1 纳入标准 ①患者均已确诊为妊娠早期合并亚临床甲状腺功能减退症;②患者均为单胎妊娠。
　　1. 2. 2 排除标准 ①伴有严重器官疾病者;②患有严重精神疾病者;③恶性肿瘤患者;④近期接受过相关治疗者。
　　1. 3 方法 对照组患者予以常规治疗：给予患者饮食指导， 保证碘的摄入， 避免接触放射性物质， 并定期测量甲状腺功能及胎儿发育状况。观察组患者在对照组基础上予以左甲状腺素（Merck KGaA， 进口药品注册证号H20140052;规格：50 ?g/片）口服治疗， 根据甲状腺功能检测情况确定左甲状腺素药物的起始剂量（当TSH>2.5 mIU/L时起始剂量为50 ?g/d， 当TSH>8.0 mIU/L时起始剂量为75 ?g/d， 上TSH>10.0 mIU/L时起始剂量为100 ?g/d）， 每个月对患者进行甲状腺功能复查， 根据检查结果适当调整药物剂量， 保证患者甲状腺功能维持在妊娠期的正常范围。
　　1. 4 观察指标及判定标准 观察比较两组患者治疗效果、甲状腺功能指标水平、妊娠不良事件发生情况及不良妊娠结局。①治疗效果判定标准：根据患者具体临床症状及TSH水平评定治疗效果， 显效：TSH水平在0.1～2.5 mIU/ L;有效;TSH水平>2.5 mIU/ L;无效：患者甲状腺功能及临床症状无改善。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②甲状腺功能指标：采用全自动电化学发光免疫分析仪测定患者血清TSH、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine， FT3）及游离甲状腺素（freethyroxine， FT4）水平。③妊娠不良事件：胎儿窘迫、糖代谢异常、胎膜早破、妊娠期高血压疾病等。④不良妊娠结局：流产、早产、新生儿窒息、死胎、剖宫产。
　　1. 5 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组患者治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率93.48%（43/46）高于对照组的69.57%（32/14）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2. 2 两组患者治疗前后甲状腺功能指标水平比较 治疗前， 两组患者FT3、FT4、TSH水平比较差异无统计学意义（P<0.05）;治疗后， 观察组患者FT3及FT4水平高于对照组， TSH水平低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2. 3 两组患者妊娠不良事件发生情况比较 观察组患者妊娠不良事件发生率6.52%低于对照组的21.74%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　2. 4 两组患者不良妊娠结局发生情况比较 观察组患者不良妊娠结局发生率6.52%低于对照组的21.74%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。 　　3 讨论
　　甲状腺功能减退症是由于甲状腺激素缺乏， 导致机体代谢活动下降所引起的临床综合症。妊娠期妇女合并甲状腺功能减退症较为常见。有研究表明， 妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症易导致多种并发症发生， 影响妊娠结局。虽然妊娠12周后， 胎儿体内会产生甲状腺激素， 但妊娠早期甲状腺素全由母体供给， 因此若孕妇妊娠早期出现甲状腺功能减退症， 则严重影响胎儿智力及妊娠结局[1]。临床对于甲状腺激素治疗妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症并没有统一标准。相关研究指出， 早期给予甲状腺激素类药物治疗妊娠合并亚临床甲状腺功能衰退症， 可有效调节患者TSH水平， 进一步改善妊娠结局[2]。左甲状腺素是一种分泌抑制剂， 能增加体内各种组织代谢活性， 提高代谢率， 并出现交感神经过度兴奋的症状， 产生类似于甲状腺功能亢进的症状和体征[3]。
　　本研究中， 观察组患者治疗总有效率93.48%（43/46）高于对照组的69.57%（32/14）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。说明小剂量左甲状腺素辅助治疗早期妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症患者可提高治疗效果， 可能是因为左甲状腺素中的四碘甲状腺原氨酸（T4）与患者体内三碘甲状腺原氨酸（T3）受体结合， 并转化成T3， 产生类似于甲状腺素的作用， 促进机体物质和能量代谢。
　　TSH是由腺垂体分泌的促进甲状腺的生长和机能的激素， 可全面促进蛋白质合成及甲状腺的机能。FT4、FT3其含量不受甲状腺结合球蛋白的影响， 作为甲状腺功能体外试验的灵敏指标， 特异性地反映甲状腺的功能状态以判断甲状腺功能是否出现紊乱[4]。妊娠期女性血清FT4浓度是随孕程增加而变化， 妊娠早期血清FT4浓度增高;妊娠晚期血清FT4达到正常低限或低于正常， 分娩后机体通过生理调节使血清FT4逐渐恢复正常。本研究对两组患者甲状腺功能水平比较， 治疗前， 两组患者FT3、FT4、TSH水平比较差异无统计学意义（P<0.05）;治疗后， 观察组患者FT3及FT4水平高于对照组， TSH水平低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;此结果与刘琴等[5]研究相符。说明小剂量左甲状腺素治疗早期妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症患者， 能够促进患者体内甲状腺细胞的分泌， 调节TSH、FT3及FT4水平， 改善甲状腺功能， 可能是因为左甲状腺素在本质上和自然的甲状腺素相同， 当其进入机体后会转换为T3并和T3受体相结合， 发挥其自然甲状腺激素的作用。
　　另外， 本研究中， 观察组患者妊娠不良事件发生率6.52%低于对照组的21.74%， 差异具有统计学意义（P<0.05）;說明剂量左甲状腺素治疗早期妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症患者可降低妊娠不良事件发生率。可能是因为左甲状腺素可以有效解决患者早期自身甲状腺激素分泌不足的情况。通过调节机体代谢水平， 减轻孕期不良情况的发生。
　　相关研究表明[6]， 妊娠早期孕妇出现甲状腺功能减退症， 若未进行相关治疗， 会导致早产、流产、胎儿畸形、新生儿窒息等不良的妊娠结局。本研究对两组患者妊娠结局进行比较， 观察组患者不良妊娠结局发生率6.52%低于对照组的21.74%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。说明小剂量左甲状腺素辅助治疗早期妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症患者可有效改善妊娠结局， 可能是因为小剂量左甲状腺素可通过补充患者体内TSH水平， 缓解代谢减缓情况， 从而促进叶酸吸收， 而叶酸在胎儿发育过程中具有重要作用， 可促进RNA、DNA合成从而降低了不良妊娠结局发生率[7， 8]。
　　综上所述， 小剂量左甲状腺素辅助治疗早期妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症患者临床疗效显著、有效改善甲状腺功能、降低孕期不良情况发生率、改善妊娠结局。
　　参考文献
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　　[收稿日期：2019-12-30]
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