声速匹配组织量化技术对慢性乙型肝炎肝纤维化分期的初步效果观察

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　　[摘要] 目的 觀察分析声速匹配组织量化技术对慢性乙型肝炎肝纤维化分期的初步效果。 方法 选取2018年4月～2019年4月在我院进行治疗的慢性乙肝肝炎患者90例，将其列为研究组，另选择体检结果健康者30例为普通组，对两组患者均通过SVQ技术对肝实质的声速匹配指数（ZSI）进行检查，计算血小板与天冬氨酸转氨酶比值指数（APRI），对两组患者的ZSI、APRI指数进行比较分析。 结果 90例慢性乙肝肝炎患者中，S1期43例（47.78%），S2期20例（22.22%），S3期5例（5.56%），S4期22例（24.44%），当肝纤维化越严重时，患者的ZSI、AST、PLT水平会呈现出增加的趋势。普通组与研究组各组间的AST与PLT比较，差异具有统计学意义（P<0.01）;除S3、S4之外，各组间的PLT比较，差异具有统计学意义（P<0.01）。S0与S4、S1间的APRI值比较，S2与S4间的APRI值比较，差异均具有统计学意义（P<0.01）。APRI及ZSI对慢性乙肝肝炎纤维化诊断，S≥S1时，曲线下面积分别为0.751、0.864;S≥S2时，曲线下面积分别为0.586、0.821;S≥S3时，曲线下面积分别为0.657、0.931;S≥S4时，曲线下面积分别为0.711、0.897。 结论 SVQ技术在肝纤维化分期的检测中具有一定的优势，但仍处于初步发展阶段，在后期研究中会通过增加样本量等方式进行更为深入的研究，对其临床价值进行探讨分析。
　　[关键词] 慢性乙型肝炎;声速匹配组织量化技术;肝纤维化;初步效果
　　[中图分类号] R512.62          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）10-0136-04
　　[Abstract] Objective To observe the preliminary effect of sonic velocity matching tissue quantification technique on the staging of liver fibrosis in chronic hepatitis B. Methods A total of 90 patients with chronic hepatitis B who were treated in our hospital from April 2018 to April 2019 were selected and assigned in the study group. Another 30 healthy subjects in physical examination were selected as the normal group. The SVQ technique was used to detect the sound velocity matching index（ZSI） of liver parenchyma， and the aspartate transaminase（AST） to platelet ratio index was calculated. The ZSI and APRI indices of the two groups were compared and analyzed. Results Among 90 patients with chronic hepatitis B， 43 patients（47.78%） were in S1 phase， 20 patients（22.22%） were in S2 phase， 5 patients（5.56%） were in S3 phase， and 22 patients（24.44%） were in S4 phase. When the liver fibrosis was more serious， the patient's ZSI， AST， PLT levels were in an increasing trend. The differences in AST and PLT between the normal group and the study group were statistically significant（P<0.01）; Excepted  for S3 and S4， the difference in PLT between the two groups was statistically significant（P<0.01）. The APRI values compared between S0 and S4， S1， and the APRI values compared between S2 and S4 were statistically significantly different （P<0.01）. APRI and ZSI were used for the diagnosis of liver fibrosis in chronic hepatitis B. When S≥S1， the area under the curve was 0.751 and 0.864， respectively; when S≥S2， the area under the curve was 0.586 and 0.821， respectively; when S≥S3， the area under the curve was 0.657 and 0.931， respectively; when S≥S4， the area under the curve was 0.711 and 0.897， respectively. Conclusion SVQ technology has certain advantages in the detection of liver fibrosis staging， but it is still in the initial stage of development. In later research， more in-depth studies will be carried out by increasing the sample size， and its clinical value will be discussed and analyzed as well. 　　[Key words] Chronic hepatitis B; Sonic velocity matching tissue quantification technique; Liver fibrosis; Preliminary effect
　　在病毒性肝炎感染人群中，乙肝患者约占80%，肝纤维化是肝组织在受到损伤后的修复反应，肝内细胞外基质沉积和增生是其主要表现[1]。肝纤维化早期患者可通过抗纤维化治疗，达到显著的治疗效果，因此对肝纤维化进行合理的分期，利于患者的诊断及后期治疗[2-3]。临床对肝纤维化的诊断方法主要有血清学、影像学和病理学三种，但相关检查会带来较多的创伤及假阴性，还会存在动态观察及随访的约束性，不能对患者进行很好的诊断，所以探讨高准确性、高方便性的评价技术成为临床研究重点所在[4]。为观察分析声速匹配组织量化技术对慢性乙型肝炎肝纤维化分期的初步效果，本研究选择了2018年4月～2019年4月在我院进行治疗的慢性乙肝肝炎患者90例及体检结果健康者30例，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选择2018年4月～2019年4月在我院进行治疗的慢性乙肝肝炎患者90例，设立为研究组，另选择体检结果健康者30例为普通组，研究组中男49例，女41例，年龄18～53岁，平均（37.14±11.28）岁;普通组中男18例，女12例，年龄16～56岁，平均（39.21±11.35）岁，两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：被确诊为慢性乙型肝炎的患者;体质指数低于30 kg/m2的患者;无吸烟史、饮酒史、脂肪肝的患者;相关血清学指标检查无异常者;二维超声及心电图检查无异常者[5]。排除标准：不宜进行肝穿刺活检者;慢性肝病合并腹腔积液者;慢性肝病合并心血管疾病、呼吸系统疾病者[6]。
　　1.2 方法
　　（1）常规超声检查：患者保持平卧姿势，双手抱头，对常规指标进行观察记录，主要指标包括肝的轮廓、形态及大小，肝包膜的厚度、形态及回声，肝实质回声粗细及强度等。（2）SVQ检查：患者保持左侧卧位，将肝右叶区肋间隙充分暴露，探头放在患者右侧腋前线与第7～9肋间交界处，选择远离肝内大管道结构并位于肝包膜下1 cm处为感兴趣区。患者屏住呼吸，检测人员按下ZOOM，放大感兴趣区，继而按下Optimize，ZSI值将自动被计算出来，在屏幕右侧显示，患者均进行8次肝实质测量，计算出平均值，将其作为患者的最终ZSI值[7-8]。（3）血清学检查：清晨患者进行空腹抽血，對天冬氨酸转氨酶（AST）、血小板计数（PLT）等指标进行检测，计算出APRI指数，具体计算公式为APRI=（AST/正常上限值）/PLT（×109/L）×100，男性AST正常上限值为50 IU/L，女性为35 IU/L[9]。（4）肝病理组织学检查：在超声引导下进行肝组织穿刺活检，部位选择为肝右前叶，在浓度为10%的中性甲醛溶液中放置肝组织标本进行固定，经石蜡包埋后采取连续性切片措施，将石蜡切片脱蜡、水化，使用双蒸水冲洗两次，采用3%的双氧水对内源性过氧化氢酶进行灭活，置于磷酸盐缓冲液中，微波加热进行抗原修复，滴加兔抗人NIS多克隆抗体，室温孵育1 h，然后滴加兔抗鼠多克隆抗体，室温孵育30 min，滴加二氨基联苯胺（diaminobenzidine，DAB）进行显色，然后自来水冲洗终止染色，采用苏木素复染1～2 min，使用梯度酒精脱水，二甲苯透明，然后封片，显微镜下观察，由经验丰富的病理科医师进行肝纤维化的分期。
　　1.3 观察指标
　　慢性异性肝炎纤维化具体分期[10]标准如下：无纤维化为S0;小叶结构完整，小叶及局限窦周纤维化，汇管区纤维化呈扩大趋势为S1;小叶结构较多保留，形成纤维间隔、汇管周围纤维化为S2;小叶结构紊乱，形成大量纤维间隙，尚未出现肝硬化为S3;早期肝硬化为S4。
　　1.4 统计学分析
　　采用SPSS20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　所有患者入院后次日清晨（空腹>8 h），采用含有抗凝剂的真空管采用肘静脉血，采用全自动生化分析仪检测天冬氨酸转氨酶（Aspartate transaminase，AST）、血小板计数（Platelet count，PLT），计算出APRI指数。
　　2 结果
　　2.1 两组患者的基本情况比较
　　90例慢性乙肝肝炎患者中，S1期43例（47.78%），S2期20例（22.22%），S3期5例（5.56%），S4期22例（24.44%），当肝纤维化越严重时，患者的ZSI水平会呈现出增加的趋势。见表1。
　　2.2肝纤维化不同分期血清指标及APRI差异分析
　　普通组与研究组各组间的AST与PLT比较，差异具有统计学意义（P<0.01）;除S3、S4之外，各组间AST比较，差异具有统计学意义（P<0.01）。S0与S4、S1间的APRI值比较，S2与S4间的APRI值比较，差异均具有统计学意义（P<0.01）。见表2。
　　
　　2.3 APRI和ZSI对慢性乙型肝炎肝纤维化分期的诊断价值分析
　　将肝穿刺病理组织学检查出的肝纤维化分期作为参考标准，对APRI及ZSI进行曲线分析，其相应的曲线下面积、特异性及灵敏性如图1所示，APRI及ZSI对慢性乙肝肝炎纤维化诊断，S≥S1时，曲线下面积分别为0.751、0.864;S≥S2时，曲线下面积分别为0.586、0.821;S≥S3时，曲线下面积分别为0.657、0.931;S≥S4时，曲线下面积分别为0.711、0.897，见表3和图1。各期肝纤维化（S1～S4）的ZSI测量图像典型病例见图2。 　　3 讨论
　　不管是什么原因引起的慢性肝病，均会存在相同的机制，如肝细胞坏死、脂肪变及炎症刺激反应等，若长期出现反复发作情况，会增加肝组织内肌纤维结缔组织增生，减少降解，导致其出现代谢失去平衡[11-12]。肝纤维化并非独立的疾病，而是肝脏受到损伤修复后的结果，会导致肝癌、肝硬化等疾病的出现，作为可逆的中间过程，慢性病毒性肝炎是导致肝纤维化的重要原因。相关研究显示[13-15]，肝纤维化的S1、S2期阶段有较为明显的治疗效果，可进行逆转，修复肝组织结构，当肝纤维化发展到S3、S4期时，逆转的可能性会随之降低，所以对患者的肝纤维化程度进行有效准确的分期，可对肝纤维化的发展进行动态监测，利于患者的治疗及预后恢复。
　　诊断肝纤维化的“金标准”是肝组织病理穿刺活检，可对肝纤维化程度及炎性活动度进行准确的衡量，还能对药物疗效及预后恢复进行判定，但其中也存在一些缺点：（1）在进行肝组织病理穿刺活检时会对患者造成一定的创伤，具有较低的接受度，在检查过后，出现严重并发症的可能性在0.3%～0.5%间，很难将其作为常规的检查手段在临床进行推广，更不具有重复性[16-17]。（2）不同的诊断医生会呈现不同的诊断结果，同一医生在不同的环境、时间里检查也会呈现不同的结果，主观因素较强[18]。（3）肝纤维化是动态的变化过程，通过单一的检查并不能对患者的整体情况进行判断，血清学检查与影像学检查均属于无创性检查的范畴，通过血清学指标可对慢性病毒性肝炎的转归及发展过程进行观察。由于肝细胞受到的损伤是免疫性的，当受损情况较弱时，血清学指标反应并不明显，在检查中还会受到相关因素的感染，如不同的实验室、状态下都会导致结果的不同[19-20]。（4）通过肝组织病理穿刺活检获得的样本较小，不能代表整个肝脏的状态，易出现漏诊的可能，故血清学指标无法直接诊断出慢性肝炎纤维化的分期。
　　传统超声仅能对肝脏的大小、肝包膜边缘、肝实质回声等对病变情况进行评估，检查过程缺乏特异性，无法对肝纤维化分期做出准确判断。医疗技术在不断的发展，SVQ技术逐渐被应用于临床诊断，通过对组织器官的传播速度进行评估，对组织改变进行量化，达到优异的诊断效果。该技术的主要特点是通过数字信号处理器进行数据的处理，依靠计算机的速度形成图像，所以信号获取和处理的速度远高于传统超声。SVQ技术可在不同组织中反映出超声波的真实速度，成像质量得到提高，测量结果的准确可靠性也得到了提高。SVQ技术对肝纤维化的分期诊断有一定的优势，但仍存在不足之处：（1）ZIS感兴趣区的取样深度无法在系统中显示，且会受到其他组织性質的影响[21-22]。（2）通过SVQ技术检测得到的ZSI值计算单位为十进制，具有较大的间隔。（3）SVQ技术对患者的配合度具有较高的要求，若患者的依从性较差，会对结果产生不利影响。（4）若患者腹部有水，会影响到超声波的传导，对图像质量及检测结果都会产生一定的影响。（5）肋间隙宽度及脂肪层厚度等会对检查结果的准确性产生影响。
　　本研究通过SVQ技术对慢性乙型肝炎纤维化分期进行检测发现，当肝纤维化越严重时，患者的ZSI、AST、PLT水平会呈现出增加的趋势。普通组与研究组各组间的AST与PLT比较，差异具有统计学意义（P<0.01）;除S3、S4之外，各组间PLT比较，差异具有统计学意义（P<0.01）。S0与S4、S1间的APRI值比较，S2与S4间的APRI值比较，差异均具有统计学意义（P<0.01）。APRI及ZSI对慢性乙肝肝炎纤维化诊断，S≥S1时，曲线下面积分别为0.751、0.864;S≥S2时，曲线下面积分别为0.586、0.821;S≥S3时，曲线下面积分别为0.657、0.931;S≥S4时，曲线下面积分别为0.711、0.897。
　　综上所述，SVQ技术在肝纤维化分期的检测中具有一定的优势，但仍处于初步发展阶段，在后期研究中会通过增加样本量等方式进行更为深入的研究，对其临床价值进行探讨分析。
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　　（收稿日期：2019-04-16）
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