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小剂量替罗非班联合双抗血小板治疗进展性脑梗死的临床效果

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  [摘要]目的 分析小劑量替罗非班联合双抗血小板治疗进展性脑梗死的临床效果。方法  选取我院2018年1~12月收治的46例进展性脑梗死患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(23例)与观察组(23例)。对照组采用双抗血小板方案,观察组采用小剂量替罗非班联合双抗血小板方案。比较两组的治疗效果、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel指数、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、改良Rankin量表(mRS)评分、不良反应发生率。结果 观察组的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后7 d的NIHSS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后7 d的Barthel指数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后14 d的hs-CRP、IL-6水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后的mRS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 采用小剂量替罗非班联合双抗血小板方案治疗进展性脑梗死能够获得良好的治疗效果。
  [关键词]小剂量替罗非班;双抗血小板治疗;进展性脑梗死;临床效果
  [中图分类号] R743.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721(2020)5(c)-0083-04
  Clinical effect of low-dose Tirofiban combined with dual antiplatelet therapy in the treatment of progressive cerebral infarction
  CHEN Gan   WU Wei-Juan   YAN Zi-le   LI Gui-lan   CHEN Yi-min
  Department of Neurology, People′s Hospital of Sanshui District of Foshan City in Guangdong Province, Foshan   528100, China
  [Abstract] Objective To analyze the clinical effect of low dose Tirofiban combined with dual antiplatelet therapy in the treatment of progressive cerebral infarction. Methods A total of 46 patients with progressive cerebral infarction admitted to our hospital from January to December in 2018 were selected as the research objects, and they were divided into the control group (23 cases) and the observation group (23 cases) according to the random digital table method. The control group was treated with dual antiplatelet program, and the observation group was treated with low-dose Tirofiban combined with dual antiplatelet program. The scores of national institutes of health stroke scale (NIHSS), Barthel index, hypersensitivity C-reactive protein (hs-CRP), interleukin-6 (IL-6), modified Rankin scale (mRS) and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). The NIHSS score of the observation group at 7 days after treatment was lower than that of the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). The Barthel index of the observation group at 7 days after treatment was higher than that of the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). The levels of hs-CRP and IL-6 in the observation group at 14 days after treatment were lower than those in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). The mRS score of the observation group after treatment was lower than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusion Low dose Tirofiban combined with dual antiplatelet regimen can achieve good therapeutic effect in the treatment of progressive cerebral infarction.   [Key words] Low dose Tirofiban; Dual antiplatelet therapy; Progressive cerebral infarction; Clinical effect
  脑梗死属于神经内科中发病率较高的疾病,其患者数量占脑血管疾病的70%左右,而进展性脑梗死则在脑梗死中并不少见,其是指在一定时间内呈进行性加重状态的脑组织缺血性病变,治疗难度较大[1-2],致残及致死风险在脑梗死类疾病中位居前列,严重威胁患者的生命安全。进展性脑梗死病因较复杂,多认为与血压过高或过低,或下降速度过快,脑动脉管腔狭窄或堵塞、纤维蛋白原过高以及短暂性脑缺血发作等有关。本病临床以对症治疗为主要手段,如改善局部血液循环、扩张脑部血管等药物或手术治疗,以达到尽快改善临床表现的目的[3-4]。抗血小板方案在临床上应用率较高,常用药物包括阿司匹林、氯吡格雷、替罗非班等。本研究选取在佛山市三水区人民医院就诊的46例进展性脑梗死患者,经随机原则分组后分别予以双抗血小板、小剂量替罗非班联合双抗血小板方案进行治疗,分析组间疗效差异,现报道如下。
  1资料与方法
  1.1一般资料
  本研究选取我院2018年1~12月收治的46例进展性脑梗死患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(23例)及观察组(23例)。对照组中,男16例,女7例;年龄45~79岁,平均(59.81±10.63)岁;病程4~39 h,平均(11.84±3.49)h。观察组中,男15例,女8例;年龄47~78岁,平均(60.12±10.37)岁;病程3~40 h,平均(12.25±3.30)h。两组的性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:①入院后经颅脑磁共振(nuclear magnetic resonance,MRI)或X线计算机断层扫描仪(X-ray micro-computed tomography,CT)、实验室检验并结合临床表现,明确诊断为进展性脑梗死[5];②患者均知情同意,自愿参与,且签署知情同意书。排除标准:①大面积脑梗死,入院后意识昏迷;②存在颅内出血性病灶者;③凝血障碍或血小板计数减少者;④颅内肿瘤;⑤心、肝、肾等重要脏器严重疾病;⑥其他抗栓治疗方案禁忌证患者。本研究经院内医学伦理委员会批准。
  1.2方法
  两组均予以常规治疗方案,包括吸氧、改善脑组织循环障碍、营养神经、降低颅内压、抗感染、纠正体内水及电解质紊乱、酸碱失衡等措施。对照组采用双抗血小板方案,拜阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司,生产批号:BJ46003,100 mg/片,30片/盒),1片/d,1次/d,口服;硫酸氢氯吡格雷片[赛诺菲(杭州)制药有限公司,生产批号:9A305,75 mg/片,7片/盒],1片/d,1次/d,口服。观察组采用小剂量替罗非班联合双抗血小板方案进行治疗,小剂量泵入盐酸替罗非班注射液[远大医药(中国)有限公司,生产批号:190304,1瓶/盒,100 ml∶5 mg],按照0.08 μg/(kg·min)给药,连续使用24 h。双抗血小板方案同对照组。
  1.3观察指标
  观察两组的治疗效果、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel指数、超敏C反应蛋白(hypersensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、改良Rankin量表(modified Rankin scale,mRS)评分、不良反应发生率,具体如下。①治疗效果:依据治疗前后的NIHSS评分差值/治疗前评分×100.00%进行评定,>90%为显效,18%~90%为有效,<18%为无效。总有效=显效+有效。②神经功能缺损程度及生活质量评分:分别于治疗前、治疗后7 d统计两组的NIHSS、Barthel评分,其中NIHSS用于评估神经功能缺损程度,满分45分,分数越高,神经功能缺损越严重;采用Barthel指数评估患者的生活质量,采取百分制,>60分为良,41~60分为中,<41分为差,分数越高,生活质量越好。③组间炎性因子:分别在治疗前、治疗后14 d抽取外周循环血液样本,检测hs-CRP、IL-6水平。④生活自理能力:于治疗前后采用mRS评定患者的生活自理能力,采取5分制,分数越高表示残疾越严重,个人生活自理能力越差。⑤不良反應:包括牙龈出血、泌尿系统出血等。
  1.4统计学方法
  采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示,组间比较采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
  2结果
  2.1两组患者治疗效果的比较
  观察组的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
  2.2两组治疗前后NIHSS、Barthel评分的比较
  两组治疗前的NIHSS、Barthel评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后7 d的NIHSS评分均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后7 d的NIHSS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后7 d的Barthel指数均高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后7 d的Barthel指数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
  2.3两组患者治疗前后炎性因子水平的比较
  两组治疗前的hs-CRP、IL-6水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后14 d的hs-CRP、IL-6水平低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后14 d的hs-CRP、IL-6水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。   2.4两组患者治疗前后mRS评分的比较
  两组治疗前的mRS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后的mRS评分低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后的mRS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表4)。
  2.5两组患者不良反应发生情况的比较
  观察组发生牙龈出血1例(4.35%);对照组发生牙龈出血2例(8.70%),轻微泌尿系统出血1例(4.35%),总发生率为13.04%(3/23)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=1.0952,P=0.2953)。
  3讨论
  进展性脑梗死病情多危重,且发展速度较快,在脑梗死疾病类型中并不少见。进展性脑梗死以老年人为高发人群,其病情呈进行性加重,这与发病初期脑血管未完全闭塞,随病情发展,缺血半暗带逐渐加重,脑组织逐渐坏死,进一步加重病情关系密切[6-8]。目前多认为进展性脑梗死发病影响因素为动脉粥样硬化性病变、血小板聚集、血液黏稠等[9-11]。双抗治疗是在脑梗死临床上应用率较高的治疗措施,其目的在于抗血小板聚集,降低血液黏稠度[12-13],其中,阿司匹林通过抑制血栓素合成达到治疗目的,而氯吡格雷则通过降低二磷酸腺苷(ADP)介导血小板活化程度实现治疗目的,故氯吡格雷对阿司匹林抵抗者同样能够发挥较好的临床效果。但进展性脑梗死病情较重,故多将两者联合使用方案作为治疗措施之一。替罗非班是一种强效抗血小板聚集药物,其通过抑制GP Ⅱb/Ⅱa受体、抢夺血小板,进而发挥降低血栓合成风险的作用。目前,已有学者就进展性脑梗死治疗方案中应用替罗非班进行了相应探索,临床效果较好[14-15]。
  本研究结果显示,观察组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05);观察组治疗后7 d的NIHSS低于对照组(P<0.05);观察组治疗后7 d的Barthel指数高于对照组(P<0.05);观察组治疗后14 d的hs-CRP、IL-6水平低于对照组(P<0.05);观察组治疗后的mRS评分低于对照组(P<0.05),提示相对于仅使用双抗血小板方案而言,小剂量替罗非班联合双抗血小板方案能够提高进展性脑梗死治疗效果、减轻炎性因子水平及神经功能缺损程度,提高生活质量,改善预后。观察组的不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),提示双抗血小板、小剂量替罗非班联合双抗血小板方案在治疗安全性方面临床效果相当。
  综上所述,进展性脑梗死具有进展速度块、死亡率高等特点,神经功能缺损功呈进行性加重表现,采取抗血小板方案是比较有效的治疗方案,将替罗非班纳入其中,能够获得良好的治疗效果,而且有助于减轻神经功能缺损及患者残疾严重程度,提升患者日常自理能力。
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  (收稿日期:2019-09-29  本文编辑:祁海文)
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