舒泌通胶囊治疗良性前列腺增生湿热蕴结证的临床观察

来源:用户上传      作者:张春和 白强民 李焱风

　　摘要：目的 觀察舒泌通胶囊治疗湿热蕴结证良性前列腺增生症的临床疗效。方法 将120例良性前列腺增生症患者按2：1随机分为治疗组80例，对照组40例。治疗组应用舒泌通胶囊治疗，每次4粒，日3次;对照组应用癃闭舒胶囊，每次3粒，每日2次。2组均连续用药8周为1疗程。观察治疗前后患者国际前列腺症状评分（I-PSS）、生活质量（QoL）评分、最大尿流率（Q max）、膀胱残余尿量、中医证候积分、前列腺体积，并观察不良反应。结果 治疗组总有效率为治疗组总有效率为87.5%（70例），其中显效率为27.5%;对照组总有效为77.5%（31例），其中显效率为15%，2组比较差异有统计学意义（P<0.01）。2组患者治疗后I-PSS、QoL、Q max 、膀胱残余尿量、中医证候积分均较治疗前有明显改善（P<0.01），而前列腺体积治疗前后无明显变化。2组患者治疗前后中医证候疗效比较：2组患者治疗后中医证候均较治疗前有明显改善，治疗组总有效率为87.6%，单项证候疗效总有效率为93.8%，对照组总有效率为77.5%，单项证候总有效率为87.5%。经χ2检验进行组间比较，治疗组在改善BPH患者I-PSS、QoL、Q max，中医证候积分方面疗效较佳，在减少膀胱残余尿量和减小前列腺体积方面，2组差异无统计学意义。结论 应用具有清热解毒、利尿通淋、软坚散结功效的舒泌通胶囊治疗湿热蕴结证良性前列腺增生症可显著改善BPH引起的下尿路症状，是一个安全有效的制剂，为BPH临床治疗提供了新证据。
　　关键词：良性腺增生症;湿热蕴结证;舒泌通胶囊;临床疗效
　　【Abstract】Objective：To observe the clinical effect of Shubitong Capsule in the treatment of benign prostatic hyperplasia（BPH） patients with damp-heat syndrome. Methods：120 BPH patients were randomly divided into a treatment group（80 cases） and a control group（40 cases） in a 2：1 ratio. The treatment group was treated with Shubitong Capsules，4 capsules each time，3 times daily and the control group was treated with Longbishu capsules，3 capsules each time，2 times daily. Both groups were treated continuously for 8 weeks as a course of treatment. The international prostate symptom score（I-PSS），quality of life（QoL） score，maximum urine flow rate（Q max），bladder residual urine volume，TCM syndrome score，and prostate volume of the two groups were observed before and after treatment and their adverse reactions were observed as well. Results：The total effective rate in the treatment group was 87.5%（70 cases），with a marked effective rate of 27.5%. The total effective rate in the control group was 77.5%（31 cases），with the marked effective rate of 15%. In comparison of the two groups the difference was statistically significant（P<0.01）. After treatment，the I-PSS，QoL，Q max，bladder residual urine volume and TCM syndrome scores of the two groups were significantly improved compared with those before treatment（P<0.01），while the prostate volume did not change significantly before and after treatment. In comparison of the curative effect of TCM syndromes before and after treatment，the TCM syndromes of the two groups were significantly improved after treatment. The total effective rate of the treatment group was 87.6% and the total effective rate of the single syndrome was 93.8%. The effective rate is 77.5%，and the total effective rate of the single syndromes was 87.5%. The comparison between groups by χ2 test showed the treatment group had better effect in improving I-PSS，QoL，Q max and TCM syndrome score of BPH patients. There is no statistical difference between the two groups in reducing residual bladder volume and reducing prostate volume. Conclusion：With the functions of heat-clearing and detoxifying，promoting diuresis to relieve stranguria and resolving hard lump，Shubitong Capsules has a better effect on the treatment of BPH patients with damp-heat syndrome and can significantly improve the lower urinary tract symptoms caused by BPH，which provides new evidence for the clinical treatment of BPH patients. 　　【Key words】benign prostatic hyperplasia，damp-heat syndrome，Shubitong Capsule，clinical effect
　　 良性前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia，BPH）是一种由于前列腺的良性增生而表现为下尿路功能障碍的疾病，常伴有前列腺体积增大和下尿路症状（lower urinary tract symptoms，LUTS）。根据中医异病同治理论，笔者在临床实践中发现使用舒泌通胶囊（主要由川木通、钩藤、野菊花、金钱草组成）治疗湿热蕴结证BPH临床疗效较好。2017年8月—2019月6月对接受舒泌通胶囊治疗的80例湿热蕴结证前列腺增生症患者的疗效进行了观察，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 研究对象 最终有效病例来自2017年8月至2018年9月云南省中医医院男科门诊的湿热瘀滞证BPH患者，共120例。治疗组80例，年龄（65.50±5.16）岁，病程（51.35±34.23）月;对照组40例，年龄（65.62±5.24）岁，病程（52.42±35.62）月。2组间年龄、病程、国际前列腺症状评分（international prostate symptomscore，I-PSS）、生活质量（quality of life，QoL）评分、最大尿流率（the maximum flow rate，Q max）、膀胱残余尿量、前列腺体积、中医证候疗效经齐同性检验差异无显著性，具有可比性。
　　1.2 诊断标准
　　1.2.1 西医诊断标准 参照由中华医学会泌尿外科分会颁布的《良性前列腺增生诊断治疗指南》[1]，拟定BPH的诊断标准如下：①症状：排尿不畅、夜尿次数增多，尿等待、尿细无力、尿线细;②直肠指检：前列腺两侧叶增大，中央沟变浅或消失，表面光滑、无结节，肛门括约肌紧张度适中;③B超检查：采用经直肠B超测量前列腺三径，应用Terris公式[前列腺体积（V）=上下径×前后径×左右径×0.52]计算前列腺体积，重量>20 g;④尿流率测定：尿量>150mL，Q max<15mL/s。
　　1.2.2 中医证候诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[2]中的“中药（新药）治疗癃闭（良性前列腺增生症）的临床研究指导原则”及《中医外科学》中的“前列腺增生症”相关内容并结合多年来临床实践制定“湿热蕴结证”诊断标准：①小便频数，夜间尤甚;小便淋漓不尽、或尿流涓滴不成线，或排尿中断，排尿不畅，伴有尿道灼热涩痛;②腰膝酸软、或阴囊潮湿、或口干口苦口黏、或小便黄、大便粘滞不爽;③睾丸少腹会阴胀痛、刺痛等;④舌质暗红或紫暗、苔黄腻、脉弦滑或弦涩。凡具备①项及其他3项中的任意2项，即可诊断。
　　1.2.3 纳入标准 ①符合良性前列腺增生症西医诊断标准;②符合湿热蕴结证中医辨证标准;③尿动力学检查：Q max<15mL/s;④I-PSS≥8分;⑤50岁≤年龄≤80岁。
　　1.2.4 排除标准 ①年龄不符合上述范围;②尿动力学检查Q max 正常者;③不耐受本药或过敏者;④合有泌尿系肿瘤、神经源性膀胱等疾病患者;⑤有相关盆腔外科手术或外伤史的患者;⑥非药物疗法适应症者;⑦正在服用的药物可能影响膀胱出口功能者。
　　1.3 治疗方法 治疗组应用舒泌通胶囊（云南中丹红制药有限责任公司生产，国药准字Z20054802）嘱患者饭后以温水送服，每日3次，每次4粒。对照组应用癃闭舒胶囊（石家庄科迪药业有限公司生产，符合GMP标准，国药准字Z10960007。），嘱患者饭后以温水送服，每日2次，每次3粒。2组均连续用药8周为1疗程。所有患者治疗前、治疗8周后对 I-PSS、QoL评分、Q max 、B超（前列腺体积、膀胱残余尿量）、中医证候积分等进行比较。嘱患者治疗期间忌食酒、酸冷及辛辣刺激食物，适当运动，调畅情志。并注意观察不良反应。
　　1.4 疗效标准
　　1.4.1 综合疗效标准 ①显效：症状明显改善，前列腺指诊有改善或前列腺体积有所缩小，膀胱残余尿量减少60%以上，Q max 较前改善60%以上或达到正常。②有效：症状轻度改善，膀胱残余尿量减少范围在30%-59%，Q max 改善30%以上。③无效：症状无改善，膀胱残余尿量减少<30%，Q max 较前亦无改善或加重。
　　1.4.2 中医证候疗效标准 依据《前列腺增生诊断治疗指南》和《中药新药临床研究指导原则（试行）》制定。（1）中医证候疗效标准：临床控制：中医证候积分减少≥95%;顯效：中医证候积分减少<95%而≥60%;进步：中医证候积分减少<60%而≥30%;无效：中医证候积分减少<30%。计算公式为[（疗前总积分-疗后总积分）/疗前总积分]×100%。（2）单项证候疗效标准，消失：疗前患有的症状消失，积分为零;好转：疗前患有的症状减轻，积分降低，但不为零;无效：疗前患有的症状未减轻或加重，积分未降低。
　　1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行统计学处理，采用配对t检验比较组内前后差异。2组治疗前后的变化采用方差分析和秩和检验进行比较。不同治疗组各次就诊的计数资料采用频数（构成比）进行统计描述。2组治疗前后的变化采用χ2检验或非参数检验。以P<0.01为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 综合疗效 治疗组总有效率为87.5%（70例），其中显效率为27.5%;对照组总有效为77.5%（31例），其中显效率为15%，2组比较差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。
　　2.2 2组患者治疗前后I-PSS、QoL、Q max 、膀胱残余尿量、前列腺体积比较 2组患者治疗前后疗效比较。2组患者治疗后I-PSS、QoL、Q max 、膀胱残余尿量、均较治疗前有明显改善（P<0.01），而前列腺体积治疗前后无明显变化。经χ2检验进行组间比较，治疗组在改善BPH患者I-PSS、QoL、Q max 方面更优于对照组（P<0.01），在减少膀胱残余尿量和减小前列腺体积方面，2组差异无统计学意义。见表2。 　　2.3 2组患者治疗前后中医证候积分比较 2组患者治疗前后中医证候疗效比较：2组患者治疗后中医证候均较治疗前有明显改善，治疗组总有效率为87.6%，单项证候疗效总有效率为93.8%，对照组总有效率为77.5%，单项证候总有效率为87.5%，治疗组较对照组改善更明显（P<0.01）。
　　2.4 不良反应观察 服药期间治疗组出现4例轻度腹泻，对照组出现2例胃脘不适，患者均可耐受，通过调整饮食后均好转，无严重不良反应。
　　3 讨论
　　良性前列腺增生症中医称之为“精癃”。临床常表现为夜尿频多，排尿困满，甚则点滴而出。常因湿热蕴结下焦，久而瘀浊阻滞，耗伐肾之气阴而致小便淋漓不畅，甚则癃闭不通。近年来因社会环境及饮食习惯的逐渐改变，证属湿热瘀滞证的良性前列腺增生症患者越来越多。前列腺位于人体下焦，络属肝经，外感或饮食偏嗜，酿生湿热邪毒，下注肝经;情志内伤，最易伤肝，肝失疏泄，气机失调，郁瘀实毒杂生[3-4]导致尿液淤积于膀胱，瘀久化湿化热，而出现尿频，尿道灼热、涩痛，排尿不畅或点滴不通，伴口苦口干，小腹胀满，舌苔黄腻，脉滑数。此乃湿热蕴结之象。针对此证临床上多采用清热利湿、利尿通淋，软坚散结，化瘀止痛为治疗大法，中成药舒泌通胶囊正具有此功效。
　　舒泌通胶囊主要由川木通、钩藤、野菊花、金钱草组成。方中川木通[5]既能利尿通淋，清热除烦又能通经下乳。主治淋病、水肿、小便不通之用，诚如《药性论》所言：“主治五淋，利小便，除烦热”。《天宝本草》亦记载（四朵梅）“四朵梅来即木通，四朵花心方为贵。不拘冷温气病疼，能利小便功百倍”。乳汁不通常常由于产后湿热瘀血与败乳阻滞乳络，而湿热蕴结型前列腺增生症亦是湿热瘀血与败精结聚于下焦精室，且前列腺增生症归属于中医症瘕积聚范畴，有文献记载川木通亦有软坚散结、破积聚血块，正如《日华子本草》记载：安心除烦，止渴退热，明耳目，治鼻塞，通小肠，下水，破积聚血块，排脓，治疮疖，止痛，催经下乳，女人血闭，月候不匀，天行时疾，头痛目眩，羸劣，乳结，及下乳。此外，炎性反应亦是BPH发生、发展的病理机制之一。现代药理研究发现川木通不仅能促进电解质排出而利尿作用还能消炎杀菌作用[6]，故为君药。方中钩藤[7]，既能平肝潜阳，息风安神，又能软件散结，《本草纲目》载：“手足厥阴药也。足厥阴主风，手厥阴主火……钓藤通心包于肝木，风静火息，则诸证自除。《药性论》记载：“钓藤，臣，味甘，平。能主小儿惊啼，瘈瘲热拥”。钩藤主入肝经，足厥阴肝经与足少阴肾经循行于任脉两侧，共同交会于三阴交，冲任督脉，一源三歧，同起于胞中，肝肾主胞中，所以有八脉隶于肝肾的理论。肝之经络于男子生殖如《灵枢·经脉》记载：“肝足厥阴之脉“循股阴，入毛中，过阴器，抵小腹……，《灵枢·经脉》亦云：“肝所生病者，……遗溺，闭瘾。”肝之病可循经脉传于肾，影响肾从而影响膀胱之气化功能。因此钩藤能通过调肝而调节肾与膀胱气化。前列腺增生病人常常夜尿频多，由此睡眠大多欠佳，睡眠不佳亦会加重下尿路癥状，从而导致恶性循环，钩藤熄风安神之功亦能通过调节睡眠而改善症状。前列腺增生症归属于中医症瘕积聚范畴，钩藤亦具有软坚散结之功。此外，由于前列腺的周围被一层由结缔组织与平滑肌构成的被膜所包饶，因此一般药物往往难以渗透起效，而钩藤行如倒钩，钩尖锋利，根据中医取类比象可发现钩藤可协助其他药物穿透前列腺。钩藤还有较好的解痉作用，可解除前列腺肿大压迫尿道括约肌之痉挛，现代药理研究亦表明钩藤提取物不仅能降低毛细血管通透性，抑制炎症反应，发挥抗菌、抗炎、镇痛的药理作用。还能协调作用抑制血管中枢并阻滞交感神经及神经节，使外周血管扩张，和镇静催眠作用[8]。从而改善前列腺增生症状的同时还可缓解失眠焦虑等症状，此与其中医功效不谋而合。方中野菊花[9-10]，既能清热解毒又能消肿散结，对野菊花的品名历史、药用变迁等作了较详细论述的主要有李时珍的《本草纲目》，其专列野菊项述“（野菊）根、叶、茎、花（气味）：苦、辛、温，有小毒”，并综合前人论述认为野菊花可“调中止泻，破血，妇人腹内宿血宜之。治痈肿、疔毒、瘰疬、眼疱”。《本草求真》亦载：“为外科痈肿药，其味辛而且苦，大能散火散气，故凡痈毒疔肿、瘰疬、眼目热痛、妇人瘀血等症，无不得此则治”。野菊花作为疡科常用药，现代药理研究野菊花提取物体外对二磷酸腺苷、金黄色葡萄球菌、兔肌胶原纤维诱导的大鼠血小板聚集均有明显的抑制作用;大鼠静脉注射给药对二磷酸腺苷及胶原所致的血小板聚集也有明显的抑制作用，此与其中医破血之功不谋而合。钩藤、野菊花二药性味苦寒，共行肝经，共为臣药，共奏清热解毒，调达肝肾，祛瘀活血散结，从而助力膀胱气化之功。方中金钱草[11]，始载于《本草纲目拾遗》。金钱草味苦，酸，性微寒，能清热解毒，利尿通淋，又能活血散瘀。金钱草是治疗泌尿系结石的常用药物之一，著名排石方剂三金排石汤即以此为君药，还可利胆退黄，现代药理研究其主要作用机制为解痉舒缓平滑肌，可一定程度上扩张输尿管，此与前列腺增生症常用西药盐酸坦索罗辛作用机制有相似之处。现代药理研究[12]证明了金钱草总黄酮能显著减轻病理状态下大鼠体内静脉血栓形成的湿重和干重，降低血栓形成的百分率，显示出显著的血栓抑制作用。由此可见金钱草既具有君药之功又合臣药之效。
　　通过对舒泌通胶囊四味药的药性功效分析结合现代药理研究。本研究结果表明，舒泌通胶囊治疗前列腺增生症的总有效率为87.6%，明显优于对照组（P<0.01），在改善BPH患者I-PSS、QoL、Q max 、中医证候疗效方面亦优于对照组（P<0.01）。总之，具有清热利湿、利尿通淋、散瘀止痛功效的舒泌通胶囊治疗湿热蕴结证前列腺增生症可显著改善患者临床症状，提高患者生活质量。但其对前列腺体积的改变不明显，因此，继续加大大样本研究及增加观察周期是今后研究方向，如今治疗前列腺增生证的中成药种类繁多，临证之际应在充分掌握中医理论的基础上，谨守理法方药之序，辨证与辨病结合使用中成药，从而提高临床疗效。
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