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口服降糖药:时间决定疗效

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   最近,田老师单位组织体检,检查发现田老师空腹血糖9.2毫摩/升,被诊断为2型糖尿病。田老师便在单位医务室买了拜唐平,饭后服用。一个月之后,田老师复查空腹血糖仍然居高不下。不得已到大医院就诊。接诊专家让他在餐前1分钟服拜唐平,过了2星期,血糖已降至5.8毫摩/升。田老师感到很神奇:还是原来的药,仅仅调整了服用时间,疗效竟是天壤之别。
  糖尿病是终身性疾病,多数糖尿病患者需终生用药治疗。不同种类的口服降糖药因为作用机理的不同,最佳服用时间也有所不同。有的患者使用降血糖药效果不好,其中重要原因之一就是服用药物的时间不正确。不同种类的口服降糖药的作用机理不同,药物峰值时间(从口服开始计算,到血液中的有效药物浓度达最大值的时间)不同,所要求的服药时间也各不相同。正确服用不仅能最大限度地发挥口服降糖药的疗效,而且能减少其副作用。
  双胍降糖药  如二甲双胍、苯乙双胍(降糖灵)等,主要作用是增加外周组织(如肌肉等)对葡萄糖的利用,减少肝糖元的生成,使血糖降低。因不刺激胰岛分泌,对血糖正常者不起降糖的作用,因此有人称它们为抗高血糖药。二甲双胍是惟一在餐中或餐后服用的降糖药,这是因为二甲双胍能够渗入胃黏膜,引起胃部不适。如果在每餐饭的中间或在餐后立刻服药,可避免药物对胃的刺激,减少副作用。二甲双胍治疗糖尿病在降糖的同时不增加体重,有轻度减肥作用,也不引起低血糖,因此使用较广泛,对体型肥胖的糖尿病患者尤其适宜。苯乙双胍(降糖灵)易引起乳酸中毒,故近年来逐渐被二甲双胍所取代。
  磺脲类  如格列吡嗪(美吡达)、格列齐特(达美康)、格列喹酮(糖适平)等,应在饭前30分钟服用。此类药物主要是刺激胰腺的胰岛细胞分泌胰岛素而降低血糖,其药物峰值时间为2~3小时。所以在饭前半小时服用,待食物到达小肠开始消化吸收时,药物恰好能有效促进胰岛素分泌,充分发挥降血糖作用。
  非磺脲类胰岛素促泌剂  包括瑞格列奈(诺和龙)、那格列奈(唐力)等,它们也是作用于β细胞,刺激胰岛素分泌,但其作用机制不同于磺脲类。它在血糖浓度低时不刺激胰岛素分泌,或血糖浓度恢复正常,作用立即停止。本类药起效快,作用时间短暂,餐前半小时或进餐后给药可能引起低血糖,故应在餐前5~20分钟口服。
  α-葡萄糖苷酶抑制剂  如阿卡波糖(拜唐平)、伏格列波糖(倍欣),与第一口主食一起服用。此类药物主要作用于小肠内竞争性抑制糖苷水解酶,从而延迟和减少小肠内碳水化合物分解为葡萄糖,延迟小肠内葡萄糖的吸收,使饭后血糖幅度下降。此药与第一口饭同时嚼服效果最佳,且膳食中必须含有一定的碳水化合物(如大米、面粉等)时才能发挥效果。如果在餐后或饭前服用,則起不到降糖效果。
  胰岛素增敏剂  如噻唑烷二酮类药物罗格列酮、吡格列酮等,能增加组织细胞受体对胰岛素的敏感性,有效地利用自身分泌的胰岛素,让葡萄糖尽快地被细胞利用,使血糖下降。降糖作用可以维持24小时,每日仅需服药一次。噻唑烷二酮类药物在空腹情况下,口服后30分钟开始起效,2小时后可达到血药峰值;而进食将会使血药峰值时间推迟到3~4小时,因此这类药一般适宜在清晨空腹时服用。
  二肽基肽酶4抑制剂  常用药物有西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀,该类药物能够抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)的灭活,提高内源性GLP-1和GIP的水平,促进胰岛β细胞释放胰岛素;同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素,从而提高胰岛素水平,降低血糖,且不易诱发低血糖和增加体重。此类药物服药时间不受进餐影响,可在每天的任意时间、与食物同时或分开服用。西格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀,每日服药1次,建议在每天的固定时间服用,如早餐时;维格列汀,每日服药2次,早晚各服药一次。
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