强化他汀联合双重抗血小板治疗急性期脑梗死的临床分析

来源:用户上传      作者:宋长曌

　　 【摘要】 目的：分析强化他汀联合双重抗血小板治疗急性脑梗死（ACI）的临床效果。方法：选择2017年1月-2019年1月本院收治的120例ACI患者为研究对象，将其随机分为观察组和参照组，每组60例。参照组予以瑞舒伐他汀+阿司匹林治疗，观察组予以瑞舒伐他汀+阿司匹林+氯吡格雷治疗。比较两组NIHSS评分、临床疗效、颈动脉斑块面积、IMT、血清炎症因子指标。结果：治疗3周后，两组NIHSS评分、颈动脉斑块面积、IMT、MMP-9、IL-6、CRP水平均降低，且观察组均明显低于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组临床总有效率为95.00%，明显高于参照组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：瑞舒伐他汀+阿司匹林+氯吡格雷可有效减轻ACI患者神经功能受损程度及炎症反应，降低IMT，缩小斑块面积，疗效显著，值得借鉴。
　　 【关键词】 强化他汀 双重抗血小板 急性期脑梗死
　　 [Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of enhanced statins combined with dual antiplatelet therapy the treatment of on acute cerebral infarction （ACI）. Method： A total of 120 patients with ACI admitted to our hospital from January 2017 to January 2019 were selected as study subjects. They were randomly divided into observation group and reference group， 60 cases in each group. The control group was treated with Rosuvastatin and Aspirin， the observation group was treated with Rosuvastatin， Aspirin and Clopidogrel. NIHSS score， clinical efficacy， carotid plaque area， IMT， and serum inflammatory factors were compared between the two groups. Result： After three weeks of treatment， NIHSS score， carotid plaque area， IMT， the levels of MMP-9， IL-6 and CRP were all decreased in both groups， and the observation group were significantly lower than those of the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total clinical effective rate of the observation group was 95.00%， significantly higher than 75.00% of the reference group， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion： The combination of Rosuvastatin Aspirin Clopidogrel can effectively reduce the degree of neurological damage and inflammatory response in ACI patients， reduce IMT， and shrink the plaque area， it has a significant effect and is worth learning.
　　 [Key words] Enhanced statins Dual antiplatelet Acute cerebral infarction
　　 First-author’s address： Huiyang Sanhe Hospital， Huizhou 516211， China
　　 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.20.009
　　 急性腦梗死（ACI）是一种临床常见病，主要是由于脑部血供突然中断而导致脑组织坏死、软化，ACI发病年龄不同，其发病机制以及病因也不同[1]。近年来，随着我国人们生活方式、环境以及饮食结构不断变化，ACI发生率明显增高[2]。既往研究表明动脉粥样硬化是引发ACI的重要原因[3]。不稳定斑块极易引发血栓，增加白介素等炎症物质释放，进一步加重ACI患者病情。阿司匹林是当前临床治疗ACI的常用药物，而他汀类药物具有稳定斑块、预防动脉粥样硬化、保护缺血性脑组织的作用，两种药物目前均被应用于脑梗死治疗中。基于以上背景，本文为进一步探究强化他汀联合双重抗血小板治疗ACI的临床效果及对颈动脉斑块面积的影响，选择2017年1月-2019年1月本院收治的120例ACI患者为研究对象，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选择2017年1月-2019年1月本院收治的120例ACI患者为研究对象。（1）纳入标准：①均符合《中国急性脑梗死后出血转化诊治共识2019》中的ACI诊断标准[4];②均在发病24 h内入院;③年龄在18周岁以上。（2）排除标准：①妊娠期、哺乳期患者;②未开展研究前接受降脂、抗凝等治疗者;③对本研究涉及药物过敏者;④合并肺结核等感染性疾病者;⑤合并恶性肿瘤者;⑥近期存在重大颅脑手术史者;⑦中途从本项研究退出者;⑧存在酒精、药物滥用史者;⑨重要器官功能衰竭者。将患者随机分为观察组和参照组，每组60例。患者家属均已对有关本项研究的知情同意书签字，医院伦理委员会已批准本项研究。 　　1.2 方法
　　1.2.1 参照组 予以瑞舒伐他汀钙片（生产厂家：浙江海正药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20143337，规格：5 mg），口服，20 mg/次，1次/d，阿司匹林肠溶片（生产厂家：沈阳奥吉娜药业有限公司，批准文号：国药准字H20065051，規格：100 mg），口服，100 mg/次，1次/d，共计用药3周。
　　1.2.2 观察组 瑞舒伐他汀和阿司匹林具体用法、用量、用时均与参照组一致，另予以硫酸氢氯吡格雷片（生产厂家：乐普药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20123115，规格：25 mg/片），口服，75 mg/次，1次/d，共计用药3周。
　　1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，包括忽视、构音障碍、语言、感觉、肢体共济失调、下肢运动、上肢运动、面瘫、视野、凝视、意识水平，总分42分，分值降低，提示神经功能受损程度改善[5]。（2）比较两组临床疗效，临床疗效判定标准：NIHSS评分减分率在90%～100%为基本痊愈;NIHSS评分减分率在46%～89%为显著进步;NIHSS评分减分率在18%～45%为进步;NIHSS评分减分率在18%以下为无变化。总有效率=（基本痊愈例数+显著进步例数+进步例数）/总例数×100%[6]。（3）比较两组治疗前后颈动脉斑块面积、动脉内膜中层厚度（IMT），治疗前、治疗3周后，以彩色多普勒超声诊断仪（生产厂家：深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：mindray DC-8）检测颈动脉斑块面积、IMT。比较两组治疗前后血清炎症因子指标水平，治疗前、治疗3周后，抽取所有患者空腹静脉血5 mL，以4 000 r/min速率离心处理15 min，10 mm离心半径，分离血清，以酶联免疫吸附法（ELISA）检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP），试剂均由美康生物科技有限公司提供，一切操作谨遵相关标准完成。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 26.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资料比较 观察组60例，女22例，男38例;年龄42～80岁，平均（61.52±3.45）岁;病程2～10 h，平均（6.06±1.14）h;体质量指数（BMI）20～26 kg/m2，平均（23.12±1.14）kg/m2。
　　参照组60例，女24例，男36例;年龄44～79岁，平均（61.58±3.42）岁;病程3～9 h，平均（6.08±1.12）h;BMI 21～26 kg/m2，平均（23.15±1.11）kg/m2。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 两组治疗前后NIHSS评分比较 治疗前，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗3周后，两组NIHSS评分均降低，且观察组明显低于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2.3 两组临床疗效比较 观察组临床总有效率为95.00%，明显高于参照组的75.00%，差异有统计学意义（字2=9.411 8，P=0.002 2），见表2。
　　2.4 两组治疗前后颈动脉斑块面积、IMT比较 治疗前，两组颈动脉斑块面积、IMT比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3周后，两组颈动脉斑块面积、IMT均下降，且观察组均明显低于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　2.5 两组治疗前后血清炎症因子指标比较 治疗前，两组血清炎症因子指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3周后，两组MMP-9、IL-6、CRP水平均下降，且观察组均明显低于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。
　　3 讨论
　　 ACI是脑卒中极为常见的一种类型，具有较高的发病率、致残率、致死率[7]。临床研究表明，动脉粥样硬化斑块破裂或溃疡形成是引发ACI的重要原因[8]。长期动脉粥样硬化极易引发炎症反应、促使血小板聚集，增加血栓形成率[9]。炎症反应会促进动脉粥样硬化发生、发展，炎症反应因子包括抗炎因子、促炎因子，两者之间平衡性失调，则释放大量的炎症介质，例如IL-6、CRP等，CRP属于敏感性的炎症反应蛋白，直接参与到动脉炎症反应中，IL-6在与TNF-α的协调作用下，促进、加快动脉粥样硬化斑块形成、破裂，MMP-9属于基质金属蛋白酶，对斑块中的纤维蛋白原具有一定的降解作用[10-11]。
　　 瑞舒伐他汀通过调节血清HDL-C含量，抑制胆固醇合成，达到延缓动脉粥样硬化发展、改善血管内皮功能、稳定斑块的作用，在这一过程中，机体脑组织损伤标记物、炎症标记物等均会明显降低[12-13]。阿司匹林属于环氧合酶抑制剂，可抑制TXA2合成，发挥抗血小板凝聚的功效，但由于阿司匹林在抑制TXA2合成的过程中，也会抑制PGI2生成，削弱了部分抗血小板凝聚的作用[14-16]。氯吡格雷是血小板聚集抑制剂，选择性地抑制ADP与血小板受体的结合及抑制ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，进而抑制血小板聚集。也可抑制非ADP引起的血小板聚集。对血小板ADP受体的作用是不可逆的。口服吸收迅速，血浆中蛋白结合率为98%，在肝脏代谢，且主要代谢产物无抗血小板聚集作用[17-19]。本研究结果显示，治疗3周后，两组NIHSS评分、颈动脉斑块面积、IMT、MMP-9、IL-6、CRP水平均降低，且观察组均明显低于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组临床总有效率为95.00%，明显高于参照组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。提示瑞舒伐他汀+阿司匹林+氯吡格雷在治疗ACI中安全、有效。但需要注意的是，氯吡格雷以及阿司匹林均为抗血小板聚集的药物，两者联合使用，会增加出血事件发生率，临床医师应根据患者具体情况，随症调整药物剂量或治疗方案[20]。 　　 综上所述，ACI患者采用瑞舒伐他汀+阿司匹林+氯吡格雷治疗，可有效减轻患者神经功能受损情况，抑制炎症介质释放，临床应用价值较高，值得将该治疗方案进一步推广。
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　　（收稿日期：2019-12-11） （本文编辑：姬思雨）
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