134例消化性溃疡合并上消化道出血患者应用奥美拉唑的临床情况分析

来源:用户上传      作者:张昭君

　　 【摘要】 目的：探討134例消化性溃疡合并上消化道出血患者应用奥美拉唑的临床情况。方法：选取2018年1月-2019年1月本院收治的消化性溃疡合并上消化道出血患者134例。按照用药方法不同分为对照组和研究组，每组67例。对照组采用奥美拉唑1次/d治疗，研究组采用奥美拉唑2次/d治疗。比较两组溃疡愈合情况、临床疗效、心率、血压、肾功能、不良反应发生情况。结果：研究组溃疡愈合总有效率、临床总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的心率、谷丙转氨酶、血肌酐水平均较治疗前下降，舒张压、收缩压、红细胞比容、血红蛋白水平均较治疗前升高，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组的心率、舒张压、收缩压、谷丙转氨酶、血肌酐、红细胞比容比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。对照组的不良反应发生率为4.5%，与研究组的6.0%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：单用奥美拉唑治疗消化性溃疡合并上消化道出血时，需加用剂量方可达到显著的治疗效果，且不会增加患者不良反应情况，安全性较高。
　　 【关键词】 质子泵抑制剂 奥美拉唑 不良反应 肾功能 血常规
　　 Clinical Analysis of Omeprazole in 134 Patients with Peptic Ulcer Complicated with Upper Gastrointestinal Bleeding/ZHANG Zhaojun. //Medical Innovation of China， 2020， 17（28）： -165
　　 [Abstract] Objective： To investigate the clinical situation of Omeprazole administration in 134 patients with peptic ulcer complicated with upper gastrointestinal bleeding. Method： A total of 134 patients with peptic ulcer complicated with upper gastrointestinal bleeding admitted to our hospital from January 2018 to January 2019 were selected. The patients were divided into control group and study group according to different medication methods， 67 cases in each group. The control group was treated with Omeprazole once per day， while the study group was treated with Omeprazole twice per day. Ulcer healing， clinical efficacy， heart rate， blood pressure， renal function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate and clinical effective rate of ulcer healing in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， heart rate， alanine aminotransferase and serum creatinine levels of the two groups all decreased compared with those before treatment， while diastolic blood pressure， systolic blood pressure， erythrocyte specific volume and hemoglobin level all increased compared with those before treatment， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， there were no statistically significant differences in heart rate， diastolic blood pressure， systolic blood pressure， alanine aminotransferase， serum creatinine and erythrocyte specific volume between the two groups （P>0.05）. The incidence of adverse reactions in the control group was 4.5%， compared with 6.0% in the study group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Omeprazole alone in the treatment of peptic ulcer with upper gastrointestinal bleeding， need to add a dose to achieve significant therapeutic effect， and will not increase the adverse reactions of patients， it has high safety. 　　 [Key words] Proton pump inhibitors Omeprazole Adverse reactions Renal function Blood routine
　　 First-author’s address： Kangning Hospital of Chaoyang City， Chaoyang 122000， China
　　 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.28.042
　　 近幾年，随着饮食结构变得多元化、复杂化，起居变得不规律，生活节奏也越来越快，消化性疾病的患病率呈逐年递增趋势[1]。质子泵抑制剂使用的病种、使用的科室也越来越多，在临床被广泛应用。质子泵抑制剂是一类抑制胃酸分泌的药物，在酸性环境下起到抑制胃酸分泌的作用[2]。奥美拉唑是第一个上市的质子泵抑制剂药物，之后陆续上市的有兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑。质子泵抑制剂在临床主要治疗酸相关性疾病，如胃食管反流、卓-艾综合征、幽门螺杆菌的根除、消化性溃疡等[3]。质子泵抑制剂的特点为作用时间长、抑制胃酸分泌作用强，是目前临床治疗酸相关性疾病最有效的药物，在消化系统疾病的治疗中占有较大份额[4]。随着临床越来越广泛的使用，药品不良反应的报道也越来越多。本次选取134例消化系统疾病患者使用奥美拉唑进行治疗，探讨奥美拉唑的临床应用价值，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年1月本院收治的消化性溃疡合并上消化道出血患者134例。（1）纳入标准：①均经胃镜检查和幽门螺杆菌检测呈阳性，大便常规检查发现潜血阳性，胃镜下可见程度不同的活动性出血;②年龄在25～60岁;③既往无精神、神经类疾病史;④无认知功能障碍，依从性较好。（2）排除标准：①妊娠、哺乳期妇女;②伴有肾、肝、心等重要脏器严重器质性疾病;③无法配合完成各项检测;④血液性疾病。按照用药方法不同分为对照组和研究组，每组67例。患者均签署知情同意书，研究经医院伦理委员会批准。
　　1.2 方法 两组患者均接受常规治疗，包括纠正贫血、血容量补充、营养补充、禁食等，若患者出现晕厥、变化体位时心率加快、血红蛋白<70 g/L、红细胞比容小于20%、收缩压<90 mm Hg，则为患者进行输血。（1）对照组用药方法：奥美拉唑（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H20030945，规格：40 mg）静脉滴注，1次/d，40 mg/次。治疗1周。（2）研究组用药方法：奥美拉唑静脉滴注，2次/d，40 mg/次。治疗1周。
　　1.3 观察指标及判定标准
　　1.3.1 比较两组溃疡愈合情况 疗效判定标准如下，无效：溃疡扩大或无变化，或缩小<50%，内镜下见活动期;好转：溃疡缩小>原来的50%，内镜下见愈合期;愈合：溃疡面消失，周围无炎症，内镜下见瘢痕期。总有效=愈合+好转。
　　1.3.2 比较两组的临床疗效 临床疗效判定标准如下，无效：用药后72 h内仍有活动性出血;有效：用药后36～72 h内无活动性出血，潜血试验阴性，大便转黄;血红蛋白无继续下降，肠鸣音正常，心率、血压稳定，无继续便血、呕吐;第二次胃镜检查或经胃吸引未见有出血现象;显效：用药后36 h内无活动性出血，潜血试验转阴，大便转黄，尿氮素下降，血色素逐渐上升;甲床及颜面逐渐转红，血红蛋白无继续下降，肠鸣音正常，心率、血压稳定，无继续便血、呕吐;第二次胃镜检查或经胃吸引未见有出血现象。总有效=显效+有效。
　　1.3.3 比较两组治疗前后心率、血压变化情况 于治疗前后分别检测两组患者的心率、舒张压、收缩压。
　　1.3.4 比较两组治疗前后谷丙转氨酶、血肌酐、红细胞比容、血红蛋白水平变化情况 具体检测方法为：分别抽取两组空腹静脉血3 mL，经离心后取其血清，采用全自动生化分析仪检测其谷丙转氨酶及血肌酐，其中谷丙转氨酶采用酶联免疫吸附法，血肌酐采用比色法，利用血气分析仪检测其红细胞比容及血红蛋白水平。
　　1.3.5 比较两组不良反应发生情况 包括耳鸣、头晕、恶心等。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资料比较 对照组67例，其中男37例，女30例;年龄26～63岁，平均（46.8±7.2）岁;临床症状：呕血36例、黑便15例、黑便伴呕血16例;疾病类型：复合型溃疡12例，肠球部溃疡20例，胃溃疡35例。研究组67例，其中男34例，女33例;年龄25～64岁，平均（47.0±7.5）岁;临床症状：呕血40例、黑便14例、黑便伴呕血13例;疾病类型：复合型溃疡8例，肠球部溃疡21例，胃溃疡38例。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 两组溃疡愈合情况比较 研究组溃疡愈合总有效率为94.0%，高于对照组的74.6%，差异有统计学意义（字2=5.398，P<0.05），见表1。
　　2.3 两组的临床疗效比较 研究组临床总有效率为95.5%，高于对照组的79.1%，差异有统计学意义（字2=5.427，P<0.05），见表2。
　　2.4 两组治疗前后心率、血压变化情况比较 治疗后，两组的心率均较治疗前下降，舒张压、收缩压均较治疗前升高，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组心率、舒张压、收缩压比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。
　　2.5 两组治疗前后谷丙转氨酶、血肌酐、红细胞比容、血红蛋白水平变化情况比较 治疗后，两组谷丙转氨酶、血肌酐水平均较治疗前降低，红细胞比容、血红蛋白水平均较治疗前升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组谷丙转氨酶、血肌酐、红细胞比容、血红蛋白水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。 　　2.6 两组不良反应发生情况比较 对照组的不良反应发生率为4.5%，与研究组的6.0%比较，差异无统计学意义（字2=1.720，P>0.05），见表5。
　　3 讨论
　　 质子泵抑制剂是最强抑制胃酸药物，这类药物主要包括埃索美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑，近几年被广泛应用于临床。质子泵抑制剂的作用机理如下，（1）保护胃黏膜：能够间接或直接保护胃黏膜。（2）抗幽门螺杆菌的作用，主要表现为：①提高胃内抗生素浓度。抗幽门螺桿菌能力较强的诸多抗生素，在胃酸中非常容易被降解，不耐酸，消化性疾病患者用药后，药物无法充分发挥应有的抗幽门螺杆菌的作用。质子泵抑制剂可为抗生素提供较好的pH值环境，提高胃内的pH值，保证抗生素的杀菌作用得到充分发挥[5-6]。②直接杀菌作用。质子泵抑制剂能够对细胞壁ATP酶活性产生抑制，使细菌胞壁受到破坏，抗幽门螺杆菌作用得到充分发挥。③质子泵抑制剂能够抑制幽门螺杆菌分泌尿素酶，加上胃内pH值提高，细菌生长环境被破坏[7-8]。（3）抑制胃酸：质子泵抑制剂能够与H+/K+-ATP酶不可逆结合，使H+/K+-ATP酶失活，进而对胃酸分泌达到较好的抑制效果。因此，质子泵抑制剂能够抑制H+/K+-ATP酶的泌酸功能[9-10]。
　　 上消化道出血与消化性溃疡有着紧密联系，医务人员一定要警惕消化性溃疡合并上消化道出血的患者，应对此类患者立即采取有效的止血措施。奥美拉唑可抑制胃蛋白酶原转化为胃蛋白酶，选择性抑制H+/K+-ATP酶活性，可抑制各种原因引起的胃酸过多，是质子泵抑制剂药物。壁细胞在H+/K+-ATP酶作用下进行泌酸功能，这是胃酸分泌的最后一个步骤，若抑制H+/K+-ATP酶产生作用，那么壁细胞受体的活性物质将不会发挥泌酸功能。胃酸分泌得到抑制，胃内能够长时间处于平稳状态，pH值浓度维持在中度水平，达到预防出血、止血的作用。同时奥美拉唑可加速溃疡部位的愈合，发挥抗幽门螺杆菌的作用[11-12]。
　　 本次研究中，在每次服用剂量相同的前提下，研究组服用奥美拉唑2次/d，而对照组只需1次/d即可。治疗后两组间的心率、血压、谷丙转氨酶、血肌酐、红细胞比容、血红蛋白等水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但与治疗前相比，两组各项指标均有很大改善，差异均有统计学意义（P<0.05）。在溃疡愈合有效率及临床有效率比较中，研究组的效果更佳，表明服用奥美拉唑2次/d更有助于促进血小板恢复正常活性，调节胃液酸碱度，达到快速止血的目的。服用奥美拉唑2次/d，药效作用时间更持久，能更好地避免患者发生再次出血的可能。尽管不良反应发生率较1次/d有所升高，但两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明服用奥美拉唑2次/d仍是安全可行的，且整体临床疗效更加理想。
　　 质子泵抑制剂类药物引发的不良反应以静脉给药者多见，多发于给药10 min内或用药4～7 d，主要表现为过敏性休克不良反应，其次为消化系统、中枢神经系统、血液系统等不良反应表现，过敏体质者易发生;相较于女性，男性出现不良反应的比例更高[13]。通常不良反应发生后，患者经对症治疗、停药后基本能够恢复正常。所以对于采用静脉给药治疗的男性患者，用药后30 min内及用药后4～7 d应严格观察其临床表现，一旦发生不良反应，应及时采取对症抢救措施，停止用药。存在过敏家族史、药物过敏史、食物过敏史的患者，也应慎用质子泵抑制剂类药物，避免发生过敏反应;而对质子泵抑制剂过敏的患者则禁用此类药物。
　　 消化系统不良反应表现为腹泻、息肉、消化道出血、肝功能异常、肝损害等[14]。息肉的产生可能与细菌过度生长有关，或许是因为长期应用质子泵抑制剂对胃酸分泌进行抑制造成;而肝脏的毒性可能是质子泵抑制剂类药物的特异质反应，因此长期应用质子泵抑制剂的患者应定期进行胃镜检查、生化检查[15-16]。中枢神经系统不良反应主要表现为视力下降、精神错乱。用药时间与视力下降存在正相关性，两种不良反应表现可能与特异性个体有关，所以既往有精神、神经类疾病或中枢神经系统病史的患者应慎用此类药物。临床应用质子泵抑制剂过程中应密切注意观察患者病情，严格掌握适应证和剂量[17]。血液系统不良反应主要表现为白细胞减少，与口服用药相比，静脉给药发生率较高，质子泵抑制剂类药物中，主要由奥美拉唑引发。机体出现白细胞减少后，症状轻微、起病缓慢，所以，若患者长期或大量应用质子泵抑制剂时应经常检查血常规[18-19]。此外，若患者在用药过程中出现白细胞减少症状时，如食欲缺乏、不明原因的低热等，也应考虑是否为质子泵抑制剂类药物引发的不良反应，避免延误病情导致发生严重粒细胞缺乏症[20]。由质子泵抑制剂引发的不良反应除上述三种主要不良反应外，还有内分泌及生殖系统不良反应、口腔不良反应、循环系统不良反应等发生率极低的不良反应。所以，在使用质子泵抑制剂类药物时，应根据患者的具体情况合理、科学使用药物，并给予患者密切监测。本研究两组均采用奥美拉唑治疗，随着用药量增加治疗效果提高的同时其不良反应情况并未增加，说明其安全性较高。
　　 综上所述，单用奥美拉唑治疗消化性溃疡合并上消化道出血时，需加用药剂量方可达到显著的治疗效果，且不会增加患者不良反应情况，安全性较高。
　　参考文献
　　[1]孙家艳，王兵侠，曹鹏，等.质子泵抑制剂预防重症患者应激性溃疡获益与风险的队列研究：附1972例病例分析[J].中华危重病急救医学，2019，31（5）：539-544.
　　[2] Ohgami M，Kaburagi T，Kurosawa A，et al.Effects of Proton Pump Inhibitor Coadministration on the Plasma Concentration of Erlotinib in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer[J].Therapeutic Drug Monitoring，2018，40（6）：1-6. 　　[3]戚旭飞，李红亮，龚建德，等.质子泵抑制剂降低预防性内镜静脉曲张套扎术后早期出血风险的临床研究[J].中国内镜杂志，2019，28（10）：23-30.
　　[4]盖守娟.雷贝拉唑与奥美拉唑三联7日方案治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡患者的临床疗效[J].中国药物经济学，2016，11（1）：95-96.
　　[5] Paik J M，Rosen H N，Gordon C M，et al.Proton Pump Inhibitor Use， H2-Receptor Antagonist Use， and Risk of Incident Clinical Vertebral Fracture in Women[J].Calcified Tissue International，2018，103（4）：1-8.
　　[6] Kamal F，Khan M A，Molnar M Z，et al.The Association Between Proton Pump Inhibitor Use With Acute Kidney Injury and Chronic Kidney Disease[J].Journal of Clinical Gastroenterology，2018，52（6）：1-4.
　　[7]陈旻湖.优化质子泵抑制剂在非静脉曲张性上消化道出血中的应用[J].中华消化杂志，2019，39（3）：145-147.
　　[8]唐陈月，徐琛莹，俞丽芬.质子泵抑制剂预防双联抗血小板药物上消化道损伤的研究进展[J].中华消化杂志，2018，38（10）：715-717.
　　[9]王敏，李谦，包小敏，等.质子泵抑制剂联合强化饮食干预治疗咽喉反流性疾病的有效性研究[J].第三军医大学学报，2019，41（21）：2107-2113.
　　[10]马金霞，苏斌斌.质子泵抑制剂与老年共病常见用药的代谢性相互作用的研究进展[J].中华医学杂志，2018，98（34）：2770-2772.
　　[11] Hu W，Tong J，Kuang X，et al.Influence of proton pump inhibitors on clinical outcomes in coronary heart disease patients receiving aspirin and clopidogrel： A meta-analysis[J].Medicine，2018，97（3）：e9638-e9640.
　　[12]刘敏，孙宏侠.奥拉西坦联合瑞舒伐他汀对脑梗死患者血清超敏C反应蛋白、血小板聚集率、白细胞介素-1β、白细胞介素-6及核转录因子水平的影响[J].中国药物经济学，2016，11（5）：52-54.
　　[13] Bertram V，Yeo K，Anoopkumar-Dukie S，et al.Proton pump inhibitors co-prescribed with warfarin reduce warfarin control as measured by time in therapeutic range[J].International Journal of Clinical Practice，2019，38（8）：e13382-e13386.
　　[14]张朝庆.布托啡诺复合右美托咪定用于颈丛阻滞麻醉下甲状腺手术患者的临床效果[J].中国药物经济学，2016，11（8）：27-29.
　　[15]车千秋，吴强，梁宇博，等.经皮冠状动脉介入治疗术后应用双联抗血小板联合质子泵抑制剂安全性和有效性的荟萃分析[J].中华心血管病杂志，2019，47（2）：129-140.
　　[16]王永业，吴克钗，薛玉蝶，等.质子泵抑制剂致亚急性小管间质性肾炎一例[J].中华全科医师杂志，2018，17（7）：562-563.
　　[17]薛晓拉，夏玉朝，王延涛，等.质子泵抑制剂致肝损害3例并文献复习[J].安徽医药，2018，22（12）：2468-2469.
　　[18]刘斐烨.2018年常州市第一人民医院住院患者质子泵抑制剂的使用合理性分析[J].现代药物与临床，2019，34（9）：2837-2843.
　　[19]黄仲义，柏愚，李兆申.氟原子加入质子泵抑制剂的效应变化[J].中华消化杂志，2019，39（3）：214-216.
　　[20]质子泵抑制剂预防性应用专家共识写作组.质子泵抑制剂预防性应用专家共识（2018）[J].中國医师杂志，2018，20（12）：1775-1781.
　　[21]高鹤，常丽丽，高富贵，等.胃息肉患者质子泵抑制剂应用及胃液微环境变化分析[J].中华消化杂志，2019，39（4）：260-263.
　　（收稿日期：2020-03-20） （本文编辑：姬思雨）
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