米索前列醇联合缩宫素在治疗产后出血的临床效果分析

来源:用户上传      作者:林红光

　　 【摘要】 目的：探究米索前列醇联合缩宫素治疗产后出血的有效性及对产妇凝血功能的影响。方法：选取2017年8月-2019年10月来本院分娩的136例产妇的资料进行回顾性分析。按照不同治疗方法分为研究组与对照组，各68例。对照组采用缩宫素治疗，研究组在对照组基础上联合米索前列醇治疗。观察两組产后止血效果、出血情况、血流动力学指标、凝血功能、止血时间、血红蛋白下降情况。结果：研究组止血有效性为94.1%，优于对照组的82.4%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组PT、APTT、TT及FIB水平均较治疗前降低，且研究组上述指标水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组止血时间短于对照组，血红蛋白下降小于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组2、24 h BL水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率为5.9%，低于对照组的19.1%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：产科临床治疗产后出血采用米索前列醇联合缩宫素可有效降低产妇产后出血量，安全性较高，且能显著提升凝血功能，提高治疗有效性，值得在产科中应用。
　　 【关键词】 米索前列醇 缩宫素 产后出血 有效性 不良反应 凝血功能
　　 Clinical Effect Analysis of Misoprostol Combined with Oxytocin in the Treatment of Postpartum Hemorrhage/LIN Hongguang. //Medical Innovation of China， 2020， 17（28）： -124
　　 [Abstract] Objective： To explore the effect of Misoprostol combined with Oxytocin in the treatment of postpartum hemorrhage and the influence on the coagulation function of puerpera. Method： The data of 136 cases of puerpera delivered in our hospital from August 2017 to October 2019 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods， they were divided into study group and control group， 68 cases in each group. The control group was treated with Oxytocin， the study group was treated with Misoprostol on the basis of the control group. The effect of postpartum hemostasis， bleeding， hemodynamic indexes， coagulation function， hemostasis time and hemoglobin decrease were observed in the two groups. Result： The hemostatic efficacy of the study group was 94.1%， which was better than 82.4% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of PT， APTT， TT and FIB in the two groups were lower than those before treatment， and the levels of the above indexes in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The hemostasis time of the study group was shorter than that of the control group， the decrease of hemoglobin was less than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The level of BL at 2 h and 24 h in the study group was lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 5.9%， lower than 19.1% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Misoprostol combined with Oxytocin in obstetric clinical treatment of postpartum hemorrhage can effectively reduce the amount of postpartum hemorrhage， with high safety， and can significantly improve the coagulation function and improve the treatment effectiveness， which is worthy of application in obstetrics. 　　 [Key words] Misoprostol Oxytocin Postpartum hemorrhage Effectiveness Adverse reactions Coagulation function
　　 First-author’s address： Phoenix City Maternal and Child Health Care of Family Planning Service Center， Fengcheng 118100， China
　　 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.28.031
　　 产妇分娩时较易受自身或其他因素如宫缩乏力等出现产后出血并发症，出血严重者甚至会危及产妇及新生儿的生命安全[1]。产后出血指胎儿娩出24 h内，阴道分娩者出血量≥500 mL，剖宫产者≥1 000 mL。且出血量过大会导致产后极易产生不同程度的并发症，如贫血、失血性休克等，严重者甚至会发生死亡[2]。产科诊断发现诱发产后出血的危险性因素诸多，且相关临床研究中报道引发产妇产后出血的首要因素为宫缩性乏力，其次为第三产程时间过长[3]。目前产后出血的治疗多采用保守药物疗法，如应用麦角新碱、缩宫素等，但疗效欠佳，因此如何有效预防或控制产后出血是临床妇科专家关注的重点性问题。临床研究发现米索前列醇属于前列醇衍生物，可有效活化激素，促平滑肌收缩，提升宫缩力，进而止血，且给药途经多，吸收性好。因此本研究采用米索前列醇与缩宫素联合给药方式治疗产后出血，旨在探究其有效性及对产妇凝血功能的影响，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2017年8月-2019年10月来本院分娩的136例产妇的资料进行回顾性分析。纳入标准：（1）均为自然分娩，且为头位顺产;（2）均无前列腺素禁忌证及药物既往过敏史。排除标准：（1）凝血功能性障碍;（2）不同程度产道损伤;（3）合并妊娠糖尿病、哮喘、妊娠高血压疾病、青光眼、过敏性结肠炎;（4）严重心肺、肝肾等器官性疾病;（5）精神疾病或认知障碍。按照不同治疗方法分为研究组与对照组，各68例。本院伦理委员会审核本研究后批准。
　　1.2 方法
　　1.2.1 产科基础护理方案 产前就产妇的心理状态详加评估，并依据评估结果给予一定心理疏导，后向其讲解分娩时主要事项，同时对娩出胎儿时如何用力等进行指导，向产妇及其家属讲解产后3 d内的护理措施及注意事项。胎儿娩出后实时检测产妇生命体征，有出血倾向产妇，建立静脉通道，出血量大的产妇进行输血，且采用新鲜血液或全血输注[4]。若是确诊为产后出血即采用药物治疗，根据观察指标及判定标准中“2 h BL≥400 mL或者24 h BL≥500 mL时可确诊为产后出血”。
　　1.2.2 对照组方案 对照组采用缩宫素治疗，基于产科常规治疗及护理，静滴缩宫素注射液（生产厂家：上海禾丰制药有限公司，批准文号：国药准字H31020850，规格：1 mL︰10 U），将5 U本品溶解于500 mL浓度为10%葡萄糖溶液中，起始滴速为8～10滴/min，后严密观察宫缩情况及血流动力学指标等，最大滴速需<40滴/min，分娩后将20 U缩宫素注射液溶解于20 mL 10%葡萄糖注射液中后行静推。
　　1.2.3 研究组方案 基于对照组联用米索前列醇，即口服给药0.2 mg米索前列醇（生产厂家：华润紫竹药业有限公司，批准文号：国药准字H20000668，规格：0.2 mg），或将本品置于直肠前壁（距离肛缘位置约5 cm）处。
　　1.3 观察指标及判定标准
　　1.3.1 比较两组止血效果 显效：给予药物后，产妇产后10～15 min内子宫收缩明显，阴道出血量与给予药物前相比减少了>80%，各项生命体征稳定;有效：给予药物后，产妇产后30 min内子宫收缩明显，阴道出血量与给予药物前相比减少了60%～80%，各项生命体征显著平稳;无效：给予药物后，产妇产后子宫收缩不是很明显，阴道出血量与给予药物前相比减少了<60%。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。
　　1.3.2 比较两组产妇治疗前后凝血指标 分别于产妇治疗前后抽取其空腹状态下外周静脉血3 mL，离心机（江苏正基仪器有限公司，型号：LDL-5L）离心后获取上层血清，后运用全自动血凝仪（美国贝克曼库尔特公司，型号：ACL）进行凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）以及纤维蛋白原（FIB）检测。
　　1.3.3 观察比较两组产妇止血时间、血红蛋白下降情况[5]。
　　1.3.4 观察比较两组产妇产后出血情况 依据我国颁布的产后出血防治标准中容积法及称重法，测量两组产妇产后出血情况。容积测量法：分娩待羊水流尽即刻在产妇臀下放置适当大小弯盘，收集产道血，后将弯盘中血液进行计量，后统计;称重测算法：医用辅料、纸垫、纱布及会阴垫等使用前需预先称重记录，后于产妇分娩后的2 h及24 h时间点对以上物品称重，后减去预先称重量即失血量，g与mL换算：按血液比重1.05换算，2 h失血量（2 h BL）=弯盘血量+2 h称重失血量，24 h失血量（24 h BL）=弯盘血量+24 h称重失血量，2 h BL≥400 mL或者24 h BL≥500 mL時可确诊为产后出血，但需注意称量时需应用不渗漏塑料袋盛装上述物品，后扎紧实，但需行预先称重，避免过程中蒸发影响称重结果。
　　1.3.5 观察比较两组产妇治疗后的不良反应发生情况 如血压升高、胃肠道反应、战栗等。评价时间为产后7 d。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果
　　2.1 两组基线资料比较 研究组年龄22～37岁，平均（29.5±2.6）岁;妊娠周期35～41周，平均（38.3±0.9）周;42例初产妇，26例经产妇;平均第二产程时间（56.6±15.3）min;其中双胎5例，单胎63例。对照组年龄23～39岁，平均（30.4±2.8）岁;妊娠周期36～41周，平均（38.5±0.8）周;39例初产妇，29例经产妇;平均第二产程时间（55.9±14.9）min;其中双胎3例、单胎65例。两组产妇的基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 两组止血效果比较 研究组止血有效性为94.1%，优于对照组的82.4%，差异有统计学意义（字2=5.536，P<0.05），见表1。
　　2.3 两组产妇治疗前后凝血指标比较 治疗后，两组PT、APTT、TT及FIB水平均较治疗前降低，且研究组上述指标水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.4 两组止血时间、血红蛋白下降情况比较 研究组止血时间短于对照组，血红蛋白下降小于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　2.5 两组产妇产后出血情况比较 研究组2、
　　24 h BL水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。
　　2.6 两组产妇产后不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率为5.9%，低于对照组的19.1%，差异有统计学意义（字2=6.259，P<0.05），见表5。
　　3 讨论
　　 产后出血为严重产后并发症的一种，具有较高致死率，且对产妇产后恢复、泌乳等均有不良影响，危及新生儿及产妇的生命安全。诱发产妇产后出血的主要因素为宫体松弛，又因第三产程时间过长，诱发产妇宫缩性乏力，如若不能立即止血，出血量过大，严重者会致死。因此在产科临床中如何有效治疗产妇产后出血是关注的重点性问题。产妇产后出血基本发生在产后分娩后的2 h，因此预防及控制产妇产后出血的关键之处在于增加宫体收缩力，降低产后2 h内出血量，缩减产妇第三产程时间，并给予针对性处理措施[6]。当前产科预防及控制产后出血较多采用缩宫素，其为多肽类生物激素的一种，且临床特点为起效快，于产妇机体中能较快代谢、具有较强的安全性、性价比较高等，是世界卫生组织推荐药[7-8]。但产科用药过程中发现该药需反复给药方可奏效，止血效果存在局限性，因此提出联合用药方案。相关临床研究中报道米索前列醇在产科产后出血治疗中效果显著，且价格低廉，副作用小，因此本次对米索前列醇联合缩宫素的效果进行探究，以期为临床治疗提供方案数据支持。
　　 本研究主要就米索前列醇联合缩宫素治疗产后出血的有效性及对产妇凝血功能的影响详加探究，结果显示治疗后研究组PT、APTT、TT及FIB水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），表明研究组治疗后能有效提升产妇的凝血功能指标，有效激活产妇机体中部分凝血因子，以此降低产后出血量。研究组2、24 h BL水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示研究组联合用药后能有效降低产妇产后出血量。研究组不良反应发生率为5.9%，低于对照组的19.1%，差异均有统计学意义（P<0.05），提示研究组治疗方案的安全性较强。缩宫素来源于动物垂体，可选择性兴奋产妇的子宫，提升宫体收缩力，降低产后出血量，该药的作用机制为加强产妇宫体中钙离子合成及释放，并促使其在子宫平滑肌细胞内流动，加强平滑肌细胞中钙离子有效结合肌动及肌球两种蛋白，提升宫体肌细胞收缩力，同时有效压迫子宫中血管，加快凝血，进而降低出血量，据临床不完全统计显示该药能有效降低40%左右产妇的产后出血症状[9]。但经临床研究发现部分产妇在用缩宫素后对宫体止血的敏感性较弱，且单一用药止血效果较差，又因缩宫素自身的半衰期较短，需反复性给药才可达到有效的趋于饱和状态，提升药物剂量基本无法有效缓解宫体收缩乏力[10-11]。而相关临床研究中曾报道单一用药缩宫素的止血效果差于联合用药效果，也有相关研究证明，单纯使用缩宫素来预防产后出血效果不及联合用药[12-13]。
　　 本研究显示，研究组止血效果优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明在产后出血治疗中，使用米索前列醇联合缩宫素治疗，有效性更高。米索前列醇属于前列醇衍生物的一种，可于产妇机体中有效激活部分激素的生物活性，以此促使平滑肌细胞加强收缩，提升宫缩力，起到有效止血的目的[14]。且该药价格优惠，可多种途径用药，口服、阴道及直肠均可给药，用药后吸收性较好，该药的副作用主要为胃肠道反应，即恶心呕吐等，部分产妇用药后存在发热、寒战等临床特征，但以上不良反应均存在自限性，而且症状较为轻微，停药后可自行恢复，因此该药具有一定的安全性[15-16]。
　　 本研究显示，研究组止血时间短于对照组，血红蛋白下降小于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），说明在产后出血治疗中，使用米索前列醇联合缩宫素治疗，止血速度更快，最终有利于减少产妇血红蛋白下降。产后出血采用米索前列醇具有明显的优势，其能有效緩解缩宫素用药后无效的宫缩乏力，以此提升宫体收缩力，同时该药还具有扩张血管平滑肌的功效，对于轻度一过性血压起到降低的作用，较适用于妊娠期高血压疾病产妇，用药后米索前列醇的吸收性较好，可于30 min达到最高血药浓度，且半衰期长达90 min，药效时间较长，因此该药的疗效优于缩宫素[17-18]。而米索前列醇与缩宫素联合用药后，前者能有效快速提升产妇机体中前列腺素的合成分泌量，降低机体中缩宫素刺激阈值，同时对产妇自身脑垂体形成刺激，促使产妇自身分泌缩宫素，两种药物联合后可快速关闭子宫中出血的血窦，降低出血量，具有较强安全性[19-20]。 　　 综上所述，产科临床治疗产后出血采用米索前列醇联合缩宫素可有效降低产妇产后出血量，安全性较高，且能显著提升凝血功能，提高治疗有效性，值得在产科中应用。
　　参考文献
　　[1]张婧.剖宫产术后应用宫体注射卡前列素氨丁三醇对产后出血预防效果及凝血功能的影响[J].河北医科大学学报，2019，40（1）：102-105.
　　[2]宁小妮.缩宫素联合米索前列醇预防产后出血的疗效观察[J].中国药物经济学，2018，13（4）：70-72.
　　[3]杨亚莉，马颖，郭永平.欣母沛与米索前列醇片联合治疗顽固性宫缩乏力产后出血的临床观察[J].陕西医学杂志，2017，46（4）：527-528.
　　[4]刘晨.米索前列醇预防产妇产后出血的临床疗效[J].中国药物经济学，2016，11（3）：85-86.
　　[5] Morfaw F，Fundoh M，Pisoh C，et al.Misoprostol as an adjunct to oxytocin can reduce postpartum-haemorrhage： a propensity score-matched retrospective chart review in Bamenda-Cameroon， 2015-2016[J].BMC Pregnancy and Childbirth，2019，19（1）：257.
　　[6]祝娜.縮宫素联合米索前列醇治疗产后出血患者的疗效观察[J].中国药物经济学，2015，14（10）：45-46.
　　[7] Jagielska I，Kazdepka-Ziemińska A，Tyloch M，et al.Obstetric outcomes of pre-induction of labor with a 200 μg misoprostol vaginal insert[J].Ginekologia Polska，2017，88（11）：606-612.
　　[8] Ben W M.Foley catheterisation versus oral misoprostol to induce labour[J].Lancet，2018，391（10123）：837-838.
　　[9]程兰，陈叙.产后出血的研究进展[J].国际妇产科学杂志，2018，25（2）：136-140.
　　[10]张娟，李华，黄娟娟，等.卡贝缩宫素、米索前列醇和缩宫素对预防选择性剖宫产产后出血的疗效观察[J].中国计划生育学杂志，2017，25（5）：314-317.
　　[11]吴宏宇.卡前列甲酯栓与米索前列醇治疗产后出血效果及对血清NO、NOS水平的影响[J].中国计划生育学杂志，2018，26（11）：38-41.
　　[12]薛趁新.卡孕栓联合缩宫素对剖宫产产后出血产妇的预防效果[J].中国药物与临床，2018，18（6）：77-79.
　　[13] Caceda S I，Ramos R R，Saborido C M.Pharmacoeconomic study comparing carbetocin with oxytocin for the prevention of hemorrhage following cesarean delivery in Lima， Peru[J].Journal of Comparative Effectiveness Research，2018，7（4）：49.
　　[14]金志恒，张慜鋆，董继军，等.米索前列醇联合缩宫素对产后出血的治疗效果[J].贵阳医学院学报，2017，42（10）：1219-1221.
　　[15] Poromaa I S，Comasco E，Georgakis M K，et al.Sex differences in depression during pregnancy and the postpartum period[J].Journal of Neuroscience Research，2016，95（1-2）：719-730.
　　[16]陈寿珍.双胎妊娠的分娩方式与妊娠结局的临床研究分析[J].中国医学创新，2017，14（34）：52-55.
　　[17]周荣生，曹振平.不同止血方法应用于难治性产后出血的效果分析[J].蚌埠医学院学报，2019，23（7）：880-884.
　　[18]汪革平，李莹，樊敏，等.复方芦丁片联合米索前列醇治疗产后出血的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（6）：1801-1804.
　　[19]杨帅，颜玺.益母草联合缩宫素治疗对宫缩乏力性产后出血产妇出血情况的影响[J].世界中医药，2019，14（8）：2129-2132.
　　[20]舒晓芳.马来酸麦角新碱联合米索前列醇治疗剖宫产产后出血的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（9）：2713-2716.
　　（收稿日期：2020-03-16） （本文编辑：姬思雨）
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