奥曲肽联合乌司他丁治疗急性重症胰腺炎的疗效及安全性分析

来源:用户上传      作者:桂大芳　彭川

　　 【摘要】 目的：研究烏司他丁联合奥曲肽治疗急性重症胰腺炎（SAP）的临床效果并评价其安全性。方法：选取2018年3月-2019年2月本院收治的SAP患者114例为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，各57例。对照组使用奥曲肽治疗，观察组在对照组基础上联用乌司他丁治疗，比较两组患者的临床治疗效果及其不良反应发生情况。结果：治疗后，两组TNF-α、CRP、IL-6均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组IL-10均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患者血淀粉酶、尿淀粉酶、腹痛改善、体温恢复正常时间及住院时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患者临床治疗总有效率为94.74%，明显高于对照组的78.95%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：乌司他丁联合奥曲肽用于治疗SAP临床效果确切，有效缩短患者各项临床指标恢复时间，安全性良好。
　　 【关键词】 急性重症胰腺炎 乌司他丁 奥曲肽 治疗效果
　　 Efficacy and Safety of Octreotide Combined with Ulinastatin in the Treatment of Acute Severe Pancreatitis/GUI Dafang， PENG Chuan. //Medical Innovation of China， 2020， 17（22）： 0-070
　　 [Abstract] Objective： To study the clinical effect of Ulinastatin combined with Octreotide in the treatment of acute severe pancreatitis （SAP） and evaluate its safety. Method： A total of 114 SAP patients admitted to our hospital from March 2018 to February 2019 were selected as research objects. According to the random number table method， the patients were divided into control group and observation group， 57 cases in each group. The control group was treated with Octreotide， the observation group was treated with Ulinastatin on the basis of the control group. The clinical treatment effect and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， TNF-α， CRP and IL-6 were all decreased in both groups， and the observation group were lower than those of the control group， the difference were statistically significant （P<0.05）. After treatment， IL-10 were increased in both groups， and the observation group was higher than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. In the observation group， the improvement of blood amylase， urine amylase， abdominal pain， normal temperature recovery time and hospital stay time were significantly shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of clinical treatment in the observation group was 94.74%， significantly higher than 78.95% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Ulinastatin combined with octreotide has a definite clinical effect in the treatment of SAP， which can effectively shorten the recovery time of various clinical indicators， and is of good safety. 　　 [Key words] Severe acute pancreatitis Ulinastatin Octreotide Therapeutic effect
　　 First-author’s address： The People’s Hospital of Kaizhou District， Chongqing 405400， China
　　 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.22.018
　　 急性胰腺炎主要是因胰酶在胰腺组织当中被激活后导致脑腺组织自身消化、水肿以及出血，或是坏死的炎性反应，通常累及胰腺附近组织和远隔器官[1-2]。主要表现为急性上腹部疼痛难忍、恶心呕吐等情况，以发热、血尿淀粉酶上升为主要特征[3]。急性重症胰腺炎（SAP）并发症多，病情进展快，预后效果差，病死率较高。临床中治疗该疾病的难点在于器官功能受限，后期胰腺出现坏死进而引发感染，机体发生炎症反应及胃肠道障碍是导致病情加重的主要原因，疾病早期胰外器官受损后激活了机体单核巨噬细胞，其释放出丰富的炎性细胞因子进入机体血液当中，从而导致患者发生败血症、急性呼吸强迫综合征（ARDS），肝肾功能衰竭，弥漫性血管内凝血（DIC）以及低血容量性休克等并发症[4]。治疗SAP以阻断胰酶自身激活，加强预防及治疗全身炎性反应为主[5]。奥曲肽属于人工合成天然生长抑素，具有半衰期较长，服用便捷，生理活性丰富的特点[6]。乌司他丁对炎性因子释放起到抑制作用，可预防细胞因子发生级联反应，对白细胞过度激活具有抑制性，积极阻断炎症因子，有效保障多脏器官功能，对溶酶体膜功能具有稳定作用，降低自身消化，对血管内皮细胞起到调节作用，减少内毒素吸收，有效促进微循环，降低组织受损，积极预防和控制急性胰腺炎发生休克，进而降低局部及远处脏器的损伤[7]。此次研究将乌司他丁与奥曲肽联合治疗SAP，取得良好应用效果，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2018年3月-2019年2月本院收治的SAP患者114例为研究对象。纳入标准：（1）均符合《中国急性胰腺炎诊治指南（草案）》相关临床诊断标准[8]，并经病理学检查明确为SAP;（2）主要表现为急性及持续性腹部剧烈疼痛;检测血清淀粉酶活性上升水平>正常值上限的3倍。排除标准：（1）其他重要脏器存在严重器质性病变者;（2）精神疾病者;（3）合并存在恶性肿瘤;（4）哺乳期和妊娠患者;（5）对研究所用药物过敏;（6）无法全程参与研究。按随机数字表法分为对照组和观察组，各57例。患者与家属均知晓研究目的并签订了《知情同意书》，此次研究经过本院医学伦理委员会同意。
　　1.2 方法 患者均采取常规对症治疗，全面改善全身症状，包含给予必要的营养支持，禁食禁饮对胃肠降压;及时纠正水、电解质紊乱情况，保持机体酸碱平衡性，及时补充血循环量;积极对胰酶分泌进行抑制，改善胰腺微循环系统;给予患者必要抗生素治疗，采取镇痛、解痉挛措施，保护重要脏器官，根据患者具体病情给予开放静脉通道实施连续血液净化治疗。对照组在以上基础上使用奥曲肽（生产厂家：北京百奥药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20061309，规格：1 mL︰0.1 mg）
　　0.1 mg行皮下注射，再使用奥曲肽0.6 mg与0.9%氯化钠注射液500 mL给予静脉输注，输注速度控制在25 μg/h，1次/d，持续输注10 d。观察组在对照组基础上给予乌司他丁（生产厂家：广东天普生化医药股份有限公司，批准文号：国药准字H19990132，规格：2.5万单位）10万单位与5%葡萄糖溶液250 mL静脉输注，控制在25 μg/h，2次/d，持续输注10 d。
　　1.3 观察指标及判定标准 （1）对比两组治疗前后TNF-α、CRP、IL-6以及IL-10指标水平，在治疗前后分别抽取两组患者空腹静脉血，离心取血清后使用酶联免疫吸附法对血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及白细胞介素-10（IL-10）进行检测，使用免疫透射比浊法检测血清C反应蛋白（CRP）。（2）观察两组临床相关指标恢复正常时间与住院时间。将两组患者血、尿淀粉酶恢复时间、腹痛改善时间、体温恢复正常时间与住院时间详细记录。（3）观察两组的临床疗效，治愈：治疗5 d内患者腹部疼痛、腹胀等临床症状基本消失，不存在恶心、呕吐及高热情况，血常规检测白细胞、血尿淀粉酶以及肝肾功能指标水平达正常值;显效：治疗7 d内达上述标准;进步：治疗10 d内达到上述标准：无效：治疗>10 d仍未达到上述标准[9]。总有效=治愈+显效。（4）比较两组不良反应发生情况，包括胃肠道反应、皮肤瘙痒、粒细胞减少、腹部疼痛以及注射部位疼痛等。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资料比较 对照组男30例，女27例;年龄25～78岁，平均（47.69±10.25）岁;观察组男29例，女28例;年龄26～80岁，平均（48.45±9.33）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 两组治疗前后TNF-α、CRP、IL-6以及IL-10指标水平比较 治疗前，两组TNF-α、CRP、IL-6以及IL-10指标水平比較，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组TNF-α、CRP、IL-6均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组IL-10均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。 　　2.3 两组临床相关指标恢复正常时间与住院时间比较 观察组患者血淀粉酶、尿淀粉酶、腹痛改善、体温恢复正常时间及住院时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.4 两组的临床疗效比较 观察组患者临床治疗总有效率为94.74%，明显高于对照组78.95%，差异有统计学意义（字2=4.913，P=0.027），见表3。
　　2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组治疗过程中胃肠道反应、皮肤瘙痒、粒细胞减少、腹部疼痛以及注射部位疼痛等不良反应的发生率为3.51%（2/57），对照组为5.26%（3/57），两组比较差异无统计学意义（字2=0.209，P=0.647）。
　　3 讨论
　　3.1 急性胰腺炎与奥曲肽 生长抑素可有效抑制胰腺分泌，在急性胰腺炎病理变化中具有重要价值，具有抗炎及保护细胞的效果[10-12]。生长抑素作用于细胞膜上，对胰酶等多种激素有效释放[13]。目前临床治疗中奥曲肽是急性胰腺炎的常用药物，其属于人工合成生长抑素类似物，可对胰腺外分泌功能起到抑制作用，可减少患者胃酸、胃泌素、胆囊收缩素、胰高血糖素、胰岛素以及血管活性肠肽的分泌，并对胰腺细胞膜起到保护，抑制各种炎性介质和细胞因子间产生和释放，还可提升肝脏网状内皮组织能力，降低内毒素给人体所造成的伤害，减少血小板活化因子释放量，加强保护胰腺实质细胞[14]。
　　3.2 急性胰腺炎与乌司他丁 乌司他丁是由人类尿液中提取的一种蛋白酶抑制剂，源自人体，不存在免疫原性，安全性能良好，属于理想的外源性蛋白酶抑制剂[15]。其可有效抑制多种蛋白酶，且对不良刺激而引发的炎症因子释放具有抑制性，有效保护人体主要脏器官功能[16]。乌司他丁属于典型的蛋白酶抑制剂，具有两个活性功能区域，这两个活性功能区域都有较强的抑酶谱，且不会发生重叠，可同时对胰蛋白酶、磷脂酶A2具有显著抑制效果，可减少透明质酸酶和弹性蛋白酶的释放量，其分解成的低分子量成分同样具有较强水解酶抑制效果[17]。可起到保护腹腔脏器功能的作用，降低炎性因子释放量，增强机体免疫功能，促进微循环[18]。
　　3.3 此次研究结果与结论 此次研究结果表明，治疗后，两组TNF-α、CRP、IL-6均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组IL-10均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。与文献[19]研究结果一致，分析主要原因在于：TNF-α是SAP病理生理过程中产生的主要因子，血清浓度越高代表疾病情况越严重，减少TNF-α因子含量对SAP临床疗效具有重要意义。CRP可有效评估SAP病情和预后效果。IL-6、IL-10均是机体中重要细胞因子，IL-6起到显著促炎效果，其能大量释放出弹力蛋白酶和氧自由基，对胰腺和其他重要脏器带来损伤;IL-10起到良好的抗炎效果，TNF-α与IL-6均受其抑制，是降低炎症反应的积极因子。乌司他丁与奥曲肽联合应用可抑制消化酶分泌、胃泌素以及胆囊收缩素产生，进而降低胰腺外分泌，可积极抑制SAP早期细胞因子的瀑布效应，引诱胰腺腺泡细胞发生凋亡，最终降低炎症反应。结果还表明，观察组患者临床治疗总有效率为94.74%，明显高于对照组的78.95%，差异有统计学意义（P<0.05），与文献[20]研究结果一致。提示乌司他丁与奥曲肽联合应用于SAP，可有效阻断和降低局部以及远处脏器的损伤。奥曲肽是人工合成的天然生长抑素，对生长激素、促甲状腺激素具有抑制性，减少胃肠道以及胰内激素分泌，可抑制机体分泌胃酸胰酶、胰高血糖素和胰岛素。奥曲肽属于天然生长抑素类，有效抑制胰酶分泌及合成，起到保护胰腺细胞的效果，减少胃肠蠕动功能及胆囊排空，有效维持溶酶体膜稳定，降低血小板活化因子释放量，同时有效降低内脏血流量和门脉压力水平，预防各类并发症发生。通过分析发现，观察组患者血淀粉酶、尿淀粉酶、腹痛改善、体温恢复正常时间及住院时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗过程中不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。表明乌司他丁与奥曲肽联合应用于SAP临床效果明确，且具有较高安全性。
　　 综上所述，将奥曲肽与乌司他丁联合应用于SAP临床治疗当中，可降低炎性因子水平，两者联合运用临床效果明确，抗炎效果确切，及早改善临床相关指标，减少住院时间，安全性良好。
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　　（收稿日期：2019-05-14） （本文编辑：姬思雨）
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