您好, 访客   登录/注册

中药联合文拉法辛治疗抑郁症的疗效观察

来源:用户上传      作者:刘文娟 胡霖霖 宋明芬 张蕾 刘义 张永华

  [摘要] 目的 观察中医从肾论治联合文拉法辛治疗抑郁症的疗效。 方法 将68例抑郁症病人随机分为观察组和对照组,观察8周,随访1年。对照组采用文拉法辛治疗,观察组采用中药联合文拉法辛治疗。在治疗第0、1、2、4、8周进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及副反应量表(TESS)评定,检测治疗后两组文拉法辛药物浓度,并比较1年后的复发率。 结果 观察组总有效率为88.24%,对照组总有效率为64.71%,观察组明显高于对照组(χ2=5.231,P<0.05)。观察组治疗各期HAMD評分、TESS评分均显著低于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。观察组显效剂量、维持剂量均明显低于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。两组文拉法辛药物浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 中医从肾论治对文拉法辛治疗抑郁症有增效作用,且起效时间快,不良反应少,维持剂量低。
  [关键词] 抑郁症;中药;文拉法辛;增效作用
  [中图分类号] R749.4          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701(2020)27-0114-04
  [Abstract] Objective To observe the efficacy of traditional Chinese medicine(TCM) treatment from kidney combined with venlafaxine against depression. Methods A total of 68 patients with depression were randomly divided into the observation group and the control group, observed for 8 weeks and followed up 1 year later. The control group was treated with venlafaxine, while the observation group was treated with Chinese herbal medicines combined with venlafaxine. The Hamilton depression scale(HAMD) and treatment emergent symptom scale(TESS) were used for evaluation at week 0, 1, 2, 4, 8 of treatment, the drug concentration of venlafaxine in the two groups after treatment was detected, and the relapse rate 1 year later was compared. Results The total effective rate of the observation group was 88.24%, and that of the control group was 64.71%, so that of the observation group was significantly superior to that of the control group(χ2=5.231, P<0.05). The HAMD scores and TESS scores of the observation group were all significantly lower than those of the control group in each stage of treatment, and the differences between the two groups were statistically significant(P<0.05 or P<0.01). The effective dose and maintenance dose of the observation group were both significantly lower than those of the control group, and the comparison between the two groups was statistically significant(P<0.01). There was no significant difference in the drug concentration of venlafaxine between the two groups(P>0.05). Conclusion The TCM treatment from kidney has synergism when combined with venlafaxine against depression. The therapy takes effect quickly with few adverse reactions(ADRs) and requires low maintenance dose.
  [Key words] Depression; Chinese herbal medicines; Venlafaxine; Synergism
  抑郁症是临床常见的一种情感性精神障碍,其发病率逐年上升,中国大样本的流调显示重度抑郁症终身患病率为3.4%,12个月患病率为2.1%[1]。西方国家预测抑郁症的疾病支付负担到2030年将位列首位[2],可见该病给社会及家庭都带来巨大负担。目前抗抑郁治疗药物很多,但副反应大,价格高,患者依从条件较差,临床发现大部分抑郁症患者属于肾虚型,故本研究采用中医从肾论治联合5-HT与去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂(SNRIs)文拉法辛治疗抑郁症,取得显著疗效,现报道如下。   1 资料与方法
  1.1一般资料
  选择2017年1月~2019年6月杭州市第七人民医院门诊患者68例,按随机数字表法分为观察组和对照组。观察组34例,男15例,女19例;年龄18~56岁,平均(34.2±9.6)岁;病程6~58个月,平均(12.45±8.13)个月。对照组34例,男16例,女18例;年龄20~58岁,平均(31.7±10.5)岁;病程6~62个月,平均(13.24±7.94)个月。两组年龄、性别及病程等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。入选标准:18岁<年龄<60岁;符合《精神与行为障碍分类》(ICD-10)[3]抑郁发作诊断标准;汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项评分≥17分。本研究经医院医学伦理学委员会批准,所有患者或家属签署知情同意书。
  1.2 方法
  对照组采用盐酸文拉法辛缓释胶囊(商品名:怡诺思,美国惠氏制药有限公司)起始量为75 mg/d,1次/d。起始剂量为75 mg/d,治疗剂量范围为150~225 mg/d,剂量滴定幅度为每4~7天增加75 mg,医生可根据临床状况个体化调整剂量[4],疗程8周。观察组在服用文拉法辛治疗的同时(用法、剂量同对照组),联合中药治疗,按从肾辨证施治,疗程8周。根据临床经验,长期抑郁患者辨证分型以肾阴虚、肾阳虚为主。中医辨证施治:肾阴虚:主症郁郁寡欢、腰膝酸软、五心烦热、潮热盗汗、舌红少苔、脉细,治以滋阴补肾,主方左归丸(熟地黄、山药、枸杞子、山茱萸、川牛膝、鹿胶、龟胶、菟丝子)加减;肾阳虚:主症抑郁不欢、畏寒肢冷、失眠健忘、阳痿遗精、神疲乏力、舌淡胖有齿痕、苔白、脉沉无力,治以温补肾阳,主方右归丸(熟地黄、制附子、肉桂、山药、山茱萸、菟丝子、鹿角胶、枸杞子、當归、盐杜仲)加减。
  1.3 观察指标及评价标准
  ①HAMD评分[5]分别于治疗第0、1、2、4、8周末各评定1次;②采用药物副反应量表(TESS)[5]在治疗后第1、2、4、8周末各评定1次药物不良反应;③于治疗前及治疗后第8周以HAMD减分率作为疗效评定的标准,HAMD减分率=(治疗前HAMD评分-治疗后HAMD评分)/治疗前HAMD评分×100%。以HAMD量表评定减分率>75%为痊愈,50%~74%为显著进步,25%~49%为进步,<25%为无效;有效率=(痊愈+显著进步+进步)例数/总例数×100%。④8周后检测文拉法辛药物浓度;⑤1年后随访其复发率进行比较。
  选用超快速液相色谱仪、岛津色谱系统(岛津,日本),以高效液相色谱法测定文拉法辛药物浓度。所有患者空腹服药前抽取静脉血,EDTA抗凝,3000 rpm离心10 min,取180 μL空白人血浆,置1.5 mL聚丙烯管中,加入20 μL甲醇或标准曲线工作液,混匀后加入1000 μL含内标格列苯脲的沉淀剂,涡旋30 s,14 000 rpm离心10 min,吸取上清液置入样瓶中,进样10 μL,按“以色谱及质谱条件”分析测定。
  1.4 统计学方法
  数据应用SPSS17.0统计学软件进行分析,计量资料用(x±s)表示,采用t检验;计数资料用[n(%)]表示,采用χ2检验,P<0.05表示差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 两组治疗后有效率比较
  观察组治愈9例,显著进步15例,进步6例,无效4例,总有效率为88.24%。对照组治愈5例,显著进步12例,进步5例,无效12例,总有效率为64.71%。两组总有效率比较,差异有统计学意义(χ2=5.231,P<0.05)。见表1。
  2.2两组治疗前后HAMD评分及减分率比较
  观察组第1、2、4、8周HAMD评分均低于同期对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);观察组减分率均显著高于同期对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。观察组在第l周、第2周HAMD评分下降明显,对照组第4周开始HAMD评分才明显下降。见表2。
  2.3两组TESS评分比较
  观察组第1、2、4、8周TESS评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。其中观察组口干3例,恶心2例,头晕2例,头痛1例,失眠1例;对照组口干9例,恶心5例,头晕10例,头痛3例,失眠5例,便秘8例,视物模糊3例。
  2.4 两组文拉法辛剂量与药物浓度比较
  观察组显效剂量明显低于对照组,且其维持剂量亦明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);两组文拉法辛药物浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。
  2.5两组2020年6月复发率比较
  随访痊愈、显著进步病例1年,观察组24例,复发5例;对照组17例,复发9例,两组比较,差异有统计意义(χ2=4.562,P<0.05)。见表5。
  3讨论
  “人始生先成精,精成而脑髓生。”(《灵枢·脉经》)。肾为先天之本,元气之根,主藏精气,肾精不足,则脑神失养,出现“髓海不足,则脑转耳鸣,胫酸眩冒。目无所见,懈怠安卧”以及情绪低落、记忆力下降、思维迟缓、反应下降等抑郁核心症状。宋代陈无择的七情学说认为怒、思、悲、忧等会导致肝失疏泄、脾失健运,心神失常、脏腑气血失调而成郁症,郁病过久则会引起肾、肝、心、脾等脏器的亏虚,是由于郁病伤神,肝气不畅,情志过极而引起,现临床治疗时多按“郁证”诊治[6]。唐启盛等[7-8]通过对中医证候因子的统计分析也发现肾精不足是抑郁症的基本病机之一。抑郁症患者多为肾虚,多因其先天之禀赋不足,导致肾精亏虚,其次病程迁延难愈,久病必耗伤肾精。故笔者主张从肾论治,在临床中也取得显著疗效。
  西药治疗上文拉法辛通过有效抑制中枢突触间隙5-HT和NE的再摄取、提高突触间隙5-HT和NE的浓度实现治疗目的[9];同时通过减少环磷酸腺(cAMP)的释放,可下调单胺类递质受体,从而具有起效迅速的特点[10-11]。另外,该药物对DA再摄取仅有较弱的抑制作用,体外实验也未发现对其它受体有影响,故该药物具有早期起效、疗效可靠、副作用小的特点[12],已被临床广泛使用[13-14]。   本研究观察显示,中医从肾论治联合文拉法辛能够提高抑郁症的疗效,总有效率达88.24%,明显高于对照组的(64.71%),差异有统计学意义。观察组1、2、4、8周HAMD评分及减分率均显著低于对照组(P<0.05或P<0.01),说明联合治疗在减轻抑郁程度方面更加有效;同时观察组第l周、第2周HAMD评分下降明显,对照组第4周HAMD评分才明显下降,说明联合治疗起效比对照组早,可以推断中医从肾论治对文拉法辛具有增效作用。中医认为“肾”与性成熟和衰退密切相关,肾气影响天癸的出现及消失,人体的性成熟也与肾气的盛衰相关,目前有研究认为抑郁症的发作经常伴有性欲减退、精神不振等行为,并且抑郁症发病率的性别和年龄的差异说明抑郁症与下丘脑-垂体-性腺轴(HPA)有密切的关系[15]。故认为从肾论治的生理病理机制可能与HPA轴相关,但具体的机理机制仍需进一步研究证实。
   抗抑郁药物的血药浓度研究早已广泛开展,抗抑郁药的血药浓度可通过预测治疗效果、调整药物剂量,防止药物毒副作用的发生,从而优化治疗方案。2011年欧洲神经精神药理学与药物精神病学协会(AGNP)[16]根据相关研究通过总结精神药物的剂量-血药浓度、血药浓度-疗效及血药浓度-不良反应相关性成果,发布最新版的精神科药物治疗监测(Therapeutic drug monitoring,TDM)指南,提出各类精神药物的参考浓度范围,其中文拉法辛参考浓度范围为100 ng/mL~400 ng/mL。本研究发现观察组显效剂量明显低于对照组,且其维持剂量亦明显低于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01),但两组文拉法辛药物浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。可见中医药从肾论治可以在文拉法辛低剂量状态时即达到治疗效果,提示中医药对文拉法辛有增效作用。TDM指南指出当血药浓度低于参考浓度范围低限时治疗可能不会起效;当血药浓度高于参考浓度范围高限时,治疗耐受性降低或者疗效不会相应增加。但就文拉法辛血药浓度是否与药物剂量、疗效、副作用存在关联性,国内外对此研究结果不多,且具有分歧[17-20],临床有一定的不稳定性。本研究发现治疗后两组间文拉法辛药物浓度并差异无统计学意义,后续可通过增加样本量进行比较,可能更具参考价值。
  此外,本研究还通过TESS量表证实观察组不良反应发生情况明显低于对照组(P<0.05),联合治疗能够有效降低文拉法辛不良反应的发生,其达到治疗效果的剂量及维持剂量均明显低于对照组(P<0.01);同时经过随访痊愈、显著进步病例1年,观察组24例仅复发5例,明显低于对照组(χ2=4.562,P<0.05)。由此可见中医从肾论治能够使文拉法辛起效更快,服用剂量更小,不良反应更少,复发率更低,从而增加患者的治疗依从性。但本研究主要局限于临床疗效的评定,且样本量偏小,对病理生理机制未进一步深入研究,故后期希望能进行更大样本的研究及跟踪随访,并就其机制进行更深入的探讨。
  [参考文献]
  [1] Yueqin H,Yu W,Hong W,et al.Prevalence of mental disorders in China:A cross-sectional epidemiological study[J].Lancet Psychiatry,2019,6(3):211-224.
  [2] Ng M,Fleming T,Robinson M,et al.Global,regional,and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013:A systematic analysis for the global burden of disease study 2013[J].Lancet,2014, 384(9945):766-781.
  [3] 國际疾病分类第十次修订本(ICD-10)[S].北京:人民卫生出版社,1993:97-101.
  [4] 司天梅,舒良,吉中孚,等.文拉法辛缓释剂治疗抑郁症的开放性研究[J].中华精神科杂志,2006,5(39):85-89.
  [5] 张明园.精神科评定量表手册[M].长沙:湖南科学技术出版社,2003:121,133.
  [6] 王旭东,乔明琦,张樟进,等.中医药治疗抑郁症的研究进展[J].南京中医药大学学报,2016,32(1):93-96.
  [7] 唐启盛,曲淼,包祖晓,等.抑郁症中医证候规律及诊疗标准制定的研究[J].北京中医药大学学报,2011,34(2):77-81.
  [8] 尹冬青,田金洲,时晶,等.15196例抑郁症中医证候及证候要素特点的文献研究[J].中华中医药学刊,2013, 31(2):279-282.
  [9] Harvey AT,Rudolph RL,Preskorn SH.Evidence of the dual mechanisms of action of Venlafaxine[J].Arch Gen Psychiatry,2000,57(5):503-509.
  [10] Ellingrod VL,Perry PJ.Venlafaxine:A heterocyclic antidepressant[J].Am J HospPharm,1994,51(24):3033-3046.
  [11] Horst WD,Preskorn SH.Mechanisms of action and clinical characteristics of three atypical antidepressants:Venlafaxine,nefazodone,bupropion[J].Journal of Affective disorders,1998,51(3):237-254.   [12] 周青.萬拉法新或帕罗西汀治疗难治性抑郁症[J].国外医学·精神病学分册,2000,27(1):55-56.
  [13] 苏晖,江开达,徐一峰,等.抑郁症首次发病患者治疗前后认知功能的研究[J].中华精神科杂志,2006,2(39):20-23.
  [14] Carrasco JL,Kornstein SG,McIntyre RS,et al.An integrated analysis of the efficacy and safety of desvenlafaxine in the treatment of major depressive disorder[J].Int Clin Psychopharmacol,2016,(31):134-146.
  [15] Kumsar S,Kumsar NA,Saglam HS,et al.Testosterone levels and sexual function disorders in depressive female patients:Effects of antidepressant treatment[J].Journal of Sexual Medicine,2014,11(2):529-535.
  [16] Hiemke C,Baumann P,Bergemann NA,et al.AGNP consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in psychiatry:Update 2011[J].Pharmacopsychiatry,2011,44(6):195-235.
  [17] Veefkind AH,Hamans PM,Hoencamp E.Venlafaxine levels and CYP2D6 genotype[J].They Drug Monit,2000, 22(2):202-208.
  [18] 况伟宏,李进,黄英.万拉法新治疗抑郁症血药浓度与临床疗效之间关系的研究[J].华西药学杂志,2003,18(3):179-181.
  [19] Shams MEE,Arneth B,Hiemke C,et al.CYP2D6 polymorphism and clinical effect of the antidepressant venlafaxine[J].Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics,2006,31(5):493-502.
  [20] Elnaz OH,Christoph H,Bruno P.Therapeutic drug monitoring for antidepressant drug treatment[J].Current harmaceutical Design,2012,18(36):5818-5827.
  (收稿日期:2020-07-05)
转载注明来源:https://www.xzbu.com/6/view-15361993.htm