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安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的有效性及安全性

来源:用户上传      作者:周婷 李鹰飞 李锄云

  摘 要 目的:探讨安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的近期效果以及用药安全性。方法:选取至少经二线方案治疗的晚期非小细胞肺癌患者60例,采用安罗替尼治疗,持续用药至病情进展或患者不耐受,于第二个治疗周期完成后复查,评价疗效及患者的不良反应。结果:治疗后有效率、KPS评分高于治疗前,CEA水平低于治疗前(P<0.05)。不良反应包括中性粒细胞减少6例、血小板减少5例、手足综合征26例、高血压16例、蛋白尿8例、胃肠道反应11例、乏力12例、肝功能异常4例。中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)为(7.41±1.02)个月和(9.10±0.92)个月。结论:对晚期非小细胞肺癌采用安罗替尼治疗效果较好,有利于改善患者预后,可降低CEA水平,且不良反应可控。
  关键词 安罗替尼 非小细胞肺癌 不良反应
  中图分类号:R979.19; R734.2 文献标志码:B 文章编号:1006-1533(2020)23-0020-03
  Efficacy and safety of anlotinib in the treatment of advanced non-small cell lung cancer
  ZHOU Ting, LI Yingfei, LI Chuyun
  (Department of Oncology, the First people’s Hospital of Fuzhou, Jiangxi Fuzhou 344000, China)
  ABSTRACT Objective: To evaluate the short-term efficacy and safety of anlotinib in the treatment of advanced non-small cell lung carcinoma. Methods: Sixty patients with advanced non-small cell lung carcinoma and treated with second-line regimen were treated with anlotinib until the disease was progressed or the patient became intolerant. the efficacy and adverse reactions were evaluated. Results: The effective rate and the KPS score were higher while the CEA level was lower after treatment than before (P<0.05). Manifestation of adverse reactions included neutrophil (6 cases) , thrombocytopenia (5 cases), hand foot syndrome (26 cases), hypertension (16 cases), proteinuria (8 cases), gastrointestinal reaction (11 cases), fatigue (12 cases), and abnormal liver function (4 cases). Median progress-free survival (PFS) and median overall survival (OS) were (7.41±1.02) months and (9.10±0.92) months. Conclusion: The use of anlotinib in the treatment of advanced non-small cell lung carcinoma is effective, can improve the prognosis of patients and reduce the level of CEA, and its adverse reactions can be controlled.
  KEy WORDS anlotinib; non-small cell lung carcinoma; adverse reactions
  非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)属于临床中发生率较高的疾病,病死率高,在肺癌中占比80%~85%,一旦进入晚期,将失去手术切除的机会,生存期一般不会超过2年,多采用放化疗、靶向治疗等方案,以延长患者的生存期。分子靶向药物治疗方案具有高效低毒的优势,且近年来随着临床药学的发展,各种新型抗肿瘤药物数量不断增加[1],其中安罗替尼属于中国自主研发的小分子多靶点药物,在抗肿瘤血管生成以及抑制肿瘤生长上均有较好的作用。
  1 资料与方法
  1.1 临床资料
  选取至少经二线方案治疗的晚期NSCLC患者60例,纳入时间为2017年5月—2019年10月。其中男44例、女16例;吸烟27例、不吸烟33例;年龄36~75岁,平均年龄(60.46±12.11)岁;病例类型:鳞癌42例、腺癌10例、其他8例;临床分期:Ⅲb期31例、Ⅳ期29例。本研究经医院伦理委员会批准。
  1.2 纳入、排除标准
  纳入标准:①符合晚期NSCLC的诊断标准;②无手术治疗指征;③卡氏(KPS)评分>60分;④预期生存期>2个月;⑤年龄在36~75岁间;⑥签署知情同意书。
  排除标准:①存在药物过敏史者;②近1个月内进行其他抗肿瘤治疗者;③特殊生理期者;④合并严重精神、脏器疾病者;⑤合并其他恶性肿瘤者;⑥中央型肺癌或存在大咳血风险者。   1.3 方法
  给予口服盐酸安罗替尼胶囊(正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字H20180004)治疗,剂量为12 mg,每天早餐前顿服,用药2周后停药1周,3周为1个疗程,持续用药至患者不耐受或病情进展。治疗过程中,如出现漏服,确认距下次用药时间<12 h的,无需补服。如治疗中出现Ⅲ级不良反应,则减量至10 mg,并进行对症处理。如出现Ⅳ级不良反应,则停药,对症干预至不良反应降低至Ⅲ级以下,如再次出现Ⅳ级不良反应,则永久停药。
  1.4 观察指标
  1)临床疗效。参照RECIST 1.1实体肿瘤疗效评价标准[2],病灶消失,持续4周及以上,为完全缓解(CR);病灶缩小>30%,持续4周以上,为部分缓解(PR);病灶未见缩小或增大为稳定(SD);病灶增大>20%或出现新病灶,为进展(PD)。有效率=(CR+PR)/总例数×100%。
  2)KPS评分和癌胚抗原(CEA)水平。其中KPS评分越高表示患者的健康状况越好,越能耐受治疗给身体带来的不良反应;血清CEA水平采用酶联免疫法检测,其表达水平越低,表明患者的预后情况越好。
  3)不良反应。采用不良事件术语标准4.0版(CTCAC v4.0)进行评价,分为0~Ⅳ级。
  4)生存情况。指标设定为中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)。
  1.5 统计学方法
  2 结果
  2.1 临床疗效
  治疗后完全缓解0例,部分缓解26例,稳定20例,进展14例,有效率为43.33%(26/60)。
  2.2 KAS评分和CEA水平
  治疗后KPS评分高于治疗前,CEA水平低于治疗前(P<0.05,表1)。
  2.3 不良反应发生情况
  不良反应包括中性粒细胞减少、血小板减少、手足综合征、高血压、蛋白尿、胃肠道反应、乏力、肝功能异常(表2)。
  2.4 生存情况
  患者的PFS为6~12个月,中位PFS为(7.41±1.02)个月,OS为6~12个月,中位OS为(9.10±0.92)个月。
  3 讨论
  近年来,晚期NSCLC发生率不断上升,如何延长患者的生存期,改善患者的生活质量是临床面对与需要解决的问题[3]。NSCLC的增殖、分化、转移和蛋白酪氨酸激酶壁信号通路存在密切的联系,如果阻断该通路,则能够起到抑制肿瘤生长的作用[4]。安罗替尼属于多靶点受体TKIs,为针对血管形成的有关激酶,对VEGFR1/2/3、FGFR1/2/3、PDGFα/β等和肿瘤有关的激酶均有明显的抑制作用,能够抑制肿瘤血管的生成,并诱导肿瘤细胞的凋亡[5]。另外,NSCLC的发生及发展与血清肿瘤标志物也存在密切的关系,CEA是最早被发现的標志物,对判定NSCLC患者的预后有明显的价值,其表达水平越低,表明患者的预后情况越好,是评价NSCLC患者化疗近期疗效的重要指标[6-7]。
  本研究结果显示,在采用盐酸安罗替尼胶囊治疗后,总有效率为43.33%(26/60),而美国临床肿瘤学会(ASCO)在2017年年会上报道,对NSCLC治疗总有效率为9.2%,则表明安罗替尼的效果较好。治疗后KPS评分高于治疗前,CEA水平低于治疗前(P<0.05),说明该方案能够改善患者的生存状态,有利于改善患者的预后,对抑制肿瘤的进展有较好的效果。而在不良反应上,虽然不良反应的种类较多,但多数集中为Ⅰ~Ⅱ级不良反应,少见Ⅲ~Ⅳ级不良反应,对于本次研究中所出现的手足综合征、高血压Ⅲ级不良反应,在将剂量减至10 mg后,明显缓解,说明该药物治疗的安全性较高,患者的耐受性好。在生存状况上,患者中位PFS(7.41±1.02)个月,中位OS(9.10±0.92)个月。高亭等 [8]的研究中,安罗替尼组患者中位PFS为7个月,中位OS为个9月,与本研究一致。且其中位PFS高于全身化疗患者,故可认为安罗替尼有利于延长患者的无进展生存期。
  参考文献
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