新型降血糖药物钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的不良反应及其预防
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作者:杨燕 陈凤玲
摘 要 钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-glucose cotransporter 2， SGLT2）抑制剂是一类新型非胰岛素依赖性降血糖药物，其主要通过抑制近端肾小管对葡萄糖的重吸收，促进葡萄糖从尿液排泄，从而产生降低患者血糖水平的作用。SGLT2抑制剂不仅能改善2型糖尿病患者的高血糖状态，且还具有减轻体质量，降低血压，以及减少心血管事件发生和保护肾脏的效果。当然，SGLT2抑制剂也存在一些不良反应。本文就SGLT2抑制剂的不良反应及其预防作一概要介绍。
关键词 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 不良反应 预防
中图分类号：R977.15； R969.3 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2022）03-0021-04
Adverse reactions and prevention of a novel hypoglycemic drugs sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors
YANG Yan， CHEN Fengling
（Division of Endocrinology and Metabolism， Shanghai Ninth People’s Hospital，
Shanghai Jiao Tong University School of Medicine， Shanghai 200011， China）
ABSTRACT Sodium-glucose cotransporter 2 （SGLT2） inhibitors is a novel non-insulin-dependent hypoglycemic drugs that can reduce blood glucose in patients by inhibiting glucose reabsorption in proximal renal tubules and promoting glucose excretion from urine. SGLT2 inhibitors can not only improve the hyperglycemia state of patients with type 2 diabetes， but also have the effects of reducing body mass， lowering blood pressure， reducing cardiovascular events and protecting the kidneys. However， there are some adverse reactions in clinical application. This article summarizes the adverse reactions of SGLT2 inhibitors and their prevention.
KEy wORDS sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors； adverse reactions； prevention
钠-葡萄糖共转运蛋白（sodium-glucose cotransporter， SGLT）2抑制剂是目前临床应用广泛的一类新型口服降血糖药物，其主要通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，促进葡萄糖从尿液排泄，从而产生降低患者血糖水平的作用[1]。除降血糖作用外，SGLT2抑制剂还具有适量降低血压和减轻体质量的效果[2-3]。近年来，SGLT2抑制剂在2型糖尿病治疗中的地位不断提高。美国糖尿病协会和欧洲糖尿病研究协会2018年发布的共识报告[4]中指出，对于存在冠心病、心力衰竭或慢性肾脏病的2型糖尿病患者，SGLT2抑制剂是使用二甲双胍单药治疗不能有效控制血糖水平患者的首选降血糖药物，这类药物可减少高危患者心血管事件的发生，并改善他们的肾脏结局，对心力衰竭患者也有益。本文就SGLT2抑制剂的作用机制、常见不良反应及其预防作一概要介绍。
肾脏是机体维持葡萄糖代谢的重要脏器，经肾脏滤过的葡萄糖几乎都在肾小管被重吸收。当血糖水平达到肾糖阈时，肾小管重吸收的葡萄糖量达到极限，机体开始出现尿糖现象。SGLT1和SGLT2在肾小管重吸收葡萄糖的过程中起着主要作用，其中SGLT2是具有高能量、低亲和力的葡萄糖转运体，仅表达于肾脏，负责肾近端小管近端80% ～ 90%的葡萄糖重吸收；而SGLT1是具有低能量、高亲和力的葡萄糖转运体，主要表达于肾脏和肠道，负责肾近端小管远端10% ～ 20%的葡萄糖重吸收和肠道中大部分葡萄糖、半乳糖的重吸收[5-7]。
由于SGLT1仅负责10% ～ 20%肾脏葡萄糖的重吸收，加之抑制SGLT1后可致个体因葡萄糖和半乳糖吸收不良而出现严重的胃肠道反应，故只有SGLT2抑制剂被开发用于2型糖尿病治疗[8]。现已获准上市的SGLT2抑制剂主要有卡格列净、达格列净和恩格列净等。
2.1 生殖器真菌感染
生殖器真菌感染是SGLT2抑制┑淖畛＜不良反应，其系大量葡萄糖从尿液排泄，泌尿道和生殖道局部的葡萄糖水平升高，使微生物感染机会增高所致，以假丝酵母感染最为常见[9]。SGLT2抑制剂治疗患者发生生殖器真菌感染的风险是普通人群的3 ～ 5倍，多为轻至中度感染[10]。SGLT2抑制剂治疗的生殖器真菌感染风险较二肽基肽酶-4抑制剂高2 ～ 3倍，且不同品种SGLT2抑制剂治疗的此感染风险没有显著差异[11]。CANVAS研究[12]是一项卡格列净的大型前瞻性临床试验，其发现卡格列净治疗相关的生殖器真菌感染多发生在治疗开始后的前26周，52周后的感染率则与安慰剂治疗患者相当。SGLT2抑制剂导致的生殖器真菌感染常发生于治疗开始后的3 ～ 6个月内，多数患者口服或外用抗真菌药物治疗有效，仅少数患者因感染而中止了SGLT2抑制剂治疗[9， 11]。女性患者、既往有生殖器真菌感染史或未接受过包皮环切的男性患者在使用SGLT2抑制剂治疗时易发生真菌感染或复发，建议用药期间对他们进行适当监测，必要时予以药物预防。
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