胰高血糖素样肽-1相关药物在糖尿病合并慢性肾脏病患者中的临床应用价值

来源:用户上传      作者:方均燕 丁峰 李雪竹

　　摘 要 糖尿病是慢性肾脏病和终末期肾脏病的最常见病因，而慢性肾脏病是糖尿病的重要合并症之一，血糖控制不佳会使慢性肾脏病加速进展至终末期肾脏病。因此，控制糖尿病患者的血糖水平至关重要，寻找新方法防治糖尿病肾脏疾病已成为目前重要的医学研究课题之一。胰高血糖素样肽-1相关药物是近年来开发上市的新型降血糖药物，大量临床研究证实其还能降低糖尿病患者的心血管事件发生率，改善合并慢性肾脏病患者的肾脏结局，为糖尿病患者肾脏保护治疗提供了新的选择。本文概要介绍胰高血糖素样肽-1受体激动剂和二肽基肽酶-4抑制剂用于糖尿病合并慢性肾脏病患者治疗的研究进展及其临床益处。
　　关键词 2型糖尿病 慢性肾脏病 胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 二肽基肽酶-4抑制剂
　　中图分类号：R977.15； R587.2 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2022）03-0003-05
　　Clinical application value of glucagon-like peptide-1-related drugs in patients with diabetes and chronic kidney disease
　　FANG Junyan， DING Feng， LI Xuezhu
　　（Division of Nephrology， Shanghai Ninth People’s Hospital， Shanghai Jiao Tong University School of Medicine， Shanghai 200011， China）
　　ABSTRACT Type 2 diabetes mellitus （T2DM） is the leading cause of chronic kidney disease （CKD） and end-stage renal disease （ESRD）， whereas CKD is also one of the most important complications of diabetes. Poor glycemic control accelerates the progression of CKD to ESRD. Hence， glycemic control is most important for diabetic patients， and seeking new strategies to prevent diabetic kidney disease have become one of hotspots in medical research. Glucagon-like peptide-1-related drugs have been demonstrated to reduce the risk of adverse cardiovascular events and improve kidney outcomes for patients with T2DM and CKD in a large number of clinical studies and can provide new options for renoprotective therapy for diabetic patients. This article reviews some research progress and clinical benefits of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in patients with diabetes and CKD.
　　KEy wORDS type 2 diabetes mellitus； chronic kidney disease； glucagon-like peptide-1 receptor agonists； dipeptidyl peptidase-4 inhibitors
　　糖尿病I脏疾病（diabetic kidney disease， DKD）是糖尿病患者的重要合并症[1]，也是导致糖尿病患者出现终末期肾脏病的主要原因[2-3]。预计到2030年，全球肾脏替代治疗需求将较2010年时增加1倍，使各国医疗保健系统面临重大挑战[4-5]。由于肾脏替代治疗缺乏，2010年全球有230多万人因尿毒症而死亡[6]。目前，血糖、血压的控制，以及血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂的使用，仍然是DKD治疗的基石。临床上亟需有新的策略和药物来更有效地预防或减缓DKD的发生和发展。
　　近年来，有多种新型降血糖药物陆续获准上市，包括钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-glucose cotranspoter 2， SGLT2）抑制剂和胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1， GLP-1）相关药物，后者还常被细分为GLP-1受体激动剂和二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4， DPP-4）抑制剂，它们为DKD的防治提供了新的选择。GLP-1是一种由30个氨基酸组成的肠促胰岛素，其以独特的作用机制成为糖尿病研究领域的热点之一。多项动物试验和临床研究表明，GLP-1相关药物除能有效控制血糖水平外，还可通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，抑制炎性反应和氧化应激等，产生肾脏保护作用[7-10]。2020年，美国糖尿病协会指南[11]推荐GLP-1受体激动剂用于DKD患者治疗。同年，改善全球肾脏病预后组织（Kidney Disease： Improving Global Outcomes， KDIGO）发布的《KDIGO 2020年临床实践指南：慢性肾脏病患者的糖尿病管理》[12]也推荐，对于经二甲双胍和SGLT2抑制剂治疗后血糖水平仍不能达标的2型糖尿病合并慢性肾脏病患者，可加用GLP-1受体激动剂治疗。本文就GLP-1相关药物用于糖尿病合并慢性肾脏病患者治疗的研究进展及其临床益处作一概要介绍。
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