寻常型天疱疮血清白介素－１、白介素－１０、肿瘤坏死因子－α的检测

来源:用户上传      作者: 陆　茂　叶俊儒　沈跃莉　彭　科　唐蓉芳

　　[摘要] 目的：探讨白介素-1（IL-1）、白介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在寻常型天疱疮（PV）发病机制中的作用。方法：采用ELISA方法检测32例PV患者活动期和缓解期血清IL-1、IL-10、TNF-α水平。结果：PV患者活动期血清IL-1、TNF-α较对照组明显升高(P<0.01)，缓解期与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05)；活动期血清IL-10较对照组降低(P<0.01)，缓解期与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：IL-1、IL-10及TNF-α在PV发病中起了重要的作用。
　　[关键词] 寻常型天疱疮；白介素-1；白介素-10；肿瘤坏死因子-α
　　[中图分类号] R753 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）10（a）-021-02
　　
　　Study on level of Interleukin-1、Interleukin-10、Tumour necrosis factor-α in the patients with pemphigus vulgaris
　　LU Mao，YE Jun-ru，SHEN Yue-li，PENG Ke，TANG Rong-fang
　　(Department of Dermatology，The First Affiliated Hospital，Chengdu Medical College，Chengdu610500，China)
　　[Abstract] Objective:To investigate the pathogenetic role of IL-1、IL-10、TNF-α in the patients with pemphigus vulgaris. Methods:Level of IL-1、IL-10 and TNF-α in serum of thirty-two patients with pemphigus vulgaris in active stage and inactive stage were detected by enzyme-linked immunosorbert assays. Results: IL-1 and TNF-α in serum of pemphigus vulgaris patients in active stage were significantly higher than those in healthy control subjects(P<0.01),and IL-1 and TNF-α in serum of pemphigus vulgaris patients in inactive stage were only slight higher than those in healthy control subjects(P＞0.05). IL-10 in serum of pemphigus vulgaris patients in active stage was significantly lower than that in healthy control subjects(P<0.01),and IL-10 in serum of pemphigus vulgaris patients in inactive stage was only slight lower than that in healthy control subjects(P＞0.05). Conclusion：These results suggest that IL-1、IL-10 and TNF-α demonstrates an association with disease activity.
　　[Key words] Pemphigus vulgaris; Interleukin-1;Interleukin-10;Tumour Necrosis Factor-α
　　
　　寻常型天疱疮(Pemphigus vulgaris，PV)是一组累及皮肤和黏膜的自身免疫性表皮内大疱病，基本的病理变化为棘层松解，PV抗体与其抗原（桥粒芯糖蛋白）结合是棘层松解的主要原因，近年来发现细胞因子也在其中发挥着一定作用, 特别是白细胞介素(Interleukin，IL)和肿瘤坏死因子(Tumour necrosis factor，TNF)。本研究通过检测PV患者活动期和缓解期血清IL-1、IL-10及TNF-α水平，探讨上述细胞因子在PV发病机制中的作用。
　　1 对象与方法
　　1.1 对象
　　 32例PV患者为我科2004～2007年门诊或病房住院患者，男14例，女18例，年龄25～71岁，平均年龄(40.23±16.32)岁。所有患者均依据临床表现、组织病理、免疫组化确定诊断。均为初诊或停用糖皮质激素及免疫抑制剂半年以上复发的患者。上述患者主要根据皮损范围、有无黏膜损害，予相应剂量的糖皮质激素治疗，经过4～6个月的逐渐减量均达到缓解期。正常对照组30例，男8例，女22例，年龄22～68岁，平均年龄(38.45±15.43)岁，均为健康体检者。上述患者及正常对照组均通过体检得到身高、体重，体质指数(BMI)=体重(kg)／身高 (m)的平方，正常对照组在性别、年龄、身高、体重、BMI值与患者组比较，差异无统计学意义。
　　1.2方法
　　1.2.1标本采集 所有患者及正常对照组留早晨空腹静脉血，分离血清，－70℃保存待测。
　　1.2.2血清IL-1、IL-10及TNF-α的检测采用ELISA方法，使用酶标仪(Bio-Red-Bechmark)检测血清中IL-1、IL-10、TNF-α；具体操作步骤严格按试剂盒说明书进行。所有检测试剂盒均购自深圳晶美生物制品有限公司。
　　1.3统计学分析
　　 所测数据均以均数±标准差 (x±s)表示，采用SPSS11.0软件对数据进行单因素方差分析。
　　2结果
　　 PV患者活动期、缓解期和正常对照组血清IL-1、IL-10及TNF-α的检测结果见表1。
　　表1 PV患者活动期、缓解期和正常对照组血清IL-1、
　　IL-10及TNF-α的检测结果（x±s，μg/L）
　　
　　与正常对照组相比，*P<0.01，#P＞0.05；与缓解期相比，△P<0.01。
　　
　　PV患者活动期血清IL-1、TNF-α较缓解期和正常对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)，缓解期与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05)；活动期血清IL-10较缓解期和正常对照组降低，差异有统计学意义(P<0.01)，缓解期与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　3 讨论
　　 过去认为PV是一种体液免疫介导的自身免疫性疾病，但随着免疫学技术和分子生物学技术的发展，体内和体外实验研究发现PV发病中同时存在细胞免疫和体液免疫紊乱，细胞因子在天疱疮的发病中起一定作用。国内外研究一致发现PV患者活动期血清IL-1、TNF-α升高，认为它们参与并介导了补体的活化、纤溶酶原－纤溶酶的激活，而这些都与棘层松解密切相关：①IL-1、TNF-α可使尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）合成增加，uPA与其受体结合后，纤溶酶原在其与角质形成细胞结合处被转化为纤溶酶，而纤溶酶能影响细胞间的黏附从而引起棘细胞松解；②IL-1、TNF-α可激活补体C3，虽然补体对于棘层松解不是必须的，但也起着一定的继发作用[1-3]。而目前关于IL-10研究结果尚存争议：骆肖群等[4]用ELISA方法检测了31例PV患者急性发病期血清IL-10水平，结果低于正常人，和皮损面积呈负相关；Baroni等[5]用ELISA方法检测了16例PV患者活动期血清中IL-l0水平低于检测极限；黄振明等[6]用ELISA方法检测了36例PV患者活动期血清IL-10水平，结果则是高于正常人；毕桂姣等[7]的研究结果也支持IL-10升高的结论。

　　本研究表明PV患者活动期血清IL-1、TNF-α较正常人明显升高，IL-10较正常人降低，经过糖皮质激素治疗后均可恢复正常。其中关于IL-1、TNF-α的研究结果与国内外有关报导相符[1-3]，进一步证实了PV患者活动期血清IL-1、TNF-α升高的结论。按照Th1/Th2平衡学说，机体内Thl/Th2维持着动态网络平衡，Th1细胞和Th2细胞在体内通过分泌各自不同的细胞因子促进自身的发展，抑制对方的发展，因此从理论上讲，Th1细胞因子IL-1、TNF-α的升高可抑制TH2细胞因子IL-10的分泌，引起IL-10的下降；而且IL-10的下降反过来可刺激IL-1、TNF-α的分泌，促进棘细胞松解。王鹰等[8]的研究也认为Th1型细胞因子能促进PV抗体所致棘层松解，Th2型细胞因子能抑制PV抗体所致棘层松解、抑制Th1型细胞因子促进PV抗体所致棘层松解的作用。
　　综上所述，PV患者活动期血清IL-1、TNF-α明显升高，IL-10的下降，IL-1、IL-10及TNF-α在PV的发病中起一定的作用。但本研究由于实验对象数量较少，没有按病情严重分组作进一步的相关性检验，未能探讨IL-1、IL-10及TNF-α与病情严重程度的相关性，因此上述细胞因子是否能作为PV病情严重程度的监测指标尚需进一步研究。
　　[参考文献]
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　　[4]骆肖群，苏玮．天疱疮患者血清细胞因子的检测及其与病情的相关性[J]．中华皮肤科杂志，2002，35（6）：452-454．
　　[5]Baroni A，Perfetto B，Ruocco E，et a1．Cytokine pattern in blister fluid and sera of patients with pemphigus[J].Dermatology，2002，205：l16-121．
　　[6] 黄振明，李常兴，何玉清，等．寻常型天疱疮患者疱液及血清白介素10的检测及其临床意义[J]．中国麻风皮肤病杂志，2005，21（7）：507-508．
　　[7]毕桂姣，李久宏，翟宁，等．天疱疮患者血清瘦素及其受体及几种细胞因子的研究[J]．中华皮肤科杂志，2007，40（1）：16-18．
　　[8]王鹰，刁庆春，钟白玉，等．白介素2、干扰素γ、白介素10对天疱疮棘层松解影响的研究[J]．中华皮肤科杂志，2004，37（7）：425-427.
　　（收稿日期：2008-07-01）
　　
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