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精元康胶囊对齐多夫定致小鼠骨髓抑制模型的影响

来源:用户上传      作者: 赵君颖 蒋艳玲

  [摘要]目的:通过建立小鼠齐多夫定(AZT)骨髓抑制模型,观察精元康胶囊对AZT致小鼠骨髓抑制模型的影响。方法:以AZT灌胃造成小鼠骨髓抑制模型,灌胃精元康胶囊,测定小鼠血常规、骨髓有核细胞数以及胸腺指数、脾脏指数。结果:精元康胶囊能使AZT致小鼠降低的WBC、HB、PLT、骨髓有核细胞数、胸腺指数、脾脏指数升高,与模型对照组比较,差异有显著性(P<0.05,P<0.01)。结论:精元康胶囊灌胃给药对AZT致小鼠骨髓抑制有改善作用。
  [关键词]精元康胶囊;齐多夫定;小鼠骨髓抑制模型
  [中图分类号]R286 [文献标识码]B[文章编号]1673-7210(2007)09(c)-097-02
  
  精元康胶囊具有益气养阴、健脾补肾等功能,用于治疗艾滋病及HAART疗法致外周血象低下效果良好,突出表现在显著升高外周血白细胞计数,且随服药时间的延长,促白细胞生长的作用更加明显;对不同程度的白细胞水平均有升高作用,临床疗效显著。为了进一步研究其作用机制,笔者通过建立小鼠AZT骨髓抑制模型,观察精元康胶囊对AZT致小鼠骨髓抑制模型的影响。
  
  1 资料与方法
  
  1.1 受试药物
  精元康胶囊,由河南省中医药研究院制剂室提供,批准文号:豫药制字Z05010636,批号:20060519,实验时以0.5%CMC-Na配制成20%,15%,10%三种浓度供试。
  1.2 阳性对照药物
  利可君片,10 mg/粒,由江苏省吉贝尔药业有限公司生产,批号:050801,实验时以0.5%CMC-Na配制成0.16%供试。
  1.3 试剂
  齐多夫定(AZT),300 mg/粒,东北制药总厂生产,批号:20060302,作为制造骨髓抑制模型试剂,临用时用0.5%CMC-Na配成50 mg/ml混悬液备用。
  1.4 仪器
  MEK-6318K全自动血细胞分析仪,日本光电公司生产。
  1.5 动物
  昆明种小鼠,体重18~22 g,雌性,由河南省实验动物中心提供,合格证:医动字第SCXK(豫)2005-0001号。
  
  2 实验方法 [1,2]
  
  2.1 分组及给药方法
  选取昆明种小鼠60只,将其随机分为6组,每组10只。分组如下:空白对照组,上午灌胃0.5%CMC-Na 0.1 ml/只,下午灌胃 0.5%CMC-Na 20 ml/kg;模型对照组,上午灌胃AZT 5 mg/(0.1 ml・只),下午灌胃 0.5%CMC-Na 20 ml/kg;阳性(利可君)对照组:上午灌胃AZT 5 mg/(0.1 ml・只),下午灌胃利可君32 mg/(20 ml・kg);精元康胶囊高剂量组:上午灌胃AZT 5 mg/(0.1 ml・只),下午灌胃精元康胶囊4 g/(20 ml・kg);精元康胶囊中剂量组:上午AZT5 mg/(0.1 ml・只),下午灌胃精元康胶囊3 g/(20 ml・kg);精元康胶囊低剂量组:上午AZT 5 mg/(0.1ml・只),下午灌胃精元康胶囊2 g/(20 ml・kg)。连续灌胃2周,末次给药后次日上午眼眶取血,测血常规;取右侧股骨,用1 ml 2%的冰醋酸冲出骨髓,计数骨髓有核细胞;取胸腺、脾脏,称重,计算脏器系数。
  2.2 统计学方法
  运用SPSS13.0统计软件,采用one-way ANOVA法对实验数据进行组间比较。
  
  3 结果
  
  3.1精元康胶囊对AZT致小鼠血常规及骨髓有核细胞数的影响(表1)
  
  由表1可见,模型对照组小鼠WBC、RBC、HB、PLT及骨髓有核细胞数等指标均低于空白对照组,两组比较差异有显著性(P<0.05,P<0.01),说明造模成功;阳性对照组的WBC、PLT及骨髓有核细胞数均高于模型对照组(P<0.05,P<0.01),说明方法可行;精元康胶囊高剂量组WBC、HB、PLT、骨髓有核细胞数均显著高于模型对照组(P<0.05,P<0.01),中剂量组的WBC、HB显著高于模型对照组(P<0.05),低剂量组各项指标同模型对照组比较,无统计学意义(P>0.05),提示精元康胶囊可改善AZT引起的骨髓抑制,并呈现剂量依赖性。
  3.2 精元康胶囊对AZT致小鼠骨髓抑制脏器系数的影响(表2)
  
  由表2可见,模型对照组小鼠胸腺指数及脾脏指数均明显低于空白对照组,两组比较差异有非常显著性(P<0.01),说明造模成功;阳性对照组的胸腺指数及脾脏指数均高于模型对照组(P<0.05,说明方法可行;精元康胶囊高剂量组胸腺指数及脾脏指数均显著高于模型对照组(P<0.05,P<0.01),中剂量组的胸腺指数及脾脏指数显著高于模型对照组(P<0.05),低剂量组脾脏指数高于模型对照组(P>0.05),提示精元康胶囊可改善AZT引起的脏器系数的降低,并呈现剂量依赖性。
  
  4 讨论
  
  AZT可以明显延长HIV感染患者的寿命,为目前治疗AIDS的首选用药,但AZT的毒副作用比较大,特别是对骨髓的抑制作用是AZT治疗AIDS中的限制因素,毒性随着使用时间延长而加重。据文献报道,服用AZT的患者中,45%出现白细胞及粒细胞减少,30%出现贫血,且与其他抗病毒药物合用时,可加重对骨髓的抑制。由于类似人AIDS的小鼠模型至今在世界上未获成功,只好采用小鼠模型来研究解除或减轻AZT毒副作用的方法。
  中医认为,化疗药物主要损伤脾肾,表现为脾肾两虚之证。脾为气血生化之源,脾虚则生化乏源;肾主骨生髓,精血同源,互为资生,精足则血旺,精亏则血虚,故脾肾受损,气血不旺,最后导致白细胞、血小板下降。精元康胶囊主要针对脾肾两虚之证而拟,具有大补脾气,补肾填精之功能。实验结果显示,精元康胶囊灌胃给药对AZT致小鼠骨髓抑制模型小鼠骨髓抑制有一定改善作用。
  
  [参考文献]
  [1]苗明三,陈纲领.动物骨髓抑制模型研究进展[J].中医药学刊,2006,24(10):1835-1836.
  [2]孙泊,田志刚.叠氮胸苷诱导小鼠骨髓抑制模型的建立[J].中华传染病杂志,2001,14(3):166.
  (收稿日期:2007-07-26)
  
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